远隔缺血预适应联合盐酸多奈哌齐片治疗脑小血管病患者的临床观察.pdf
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1、h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t远隔缺血预适应联合盐酸多奈哌齐片治疗脑小血管病患者的临床观察孙佳瑶1,牛映霞1,岳 丽1,唐鹤飞2*1.张家口市第一医院神经内二科,张家口 0 7 5 0 0 0;2.首都医科大学附属北京天坛医院神经内科,北京 1 0 0 0 7 0摘要:目的 探讨远隔缺血预适应联合盐酸多奈哌齐片治疗脑小血管病(c e r e b r a l s m a l l v e s s e l d i s e a s e,C S V D)患者的临床效果。方法 选取7 8例C S V D患者作为研究对象,观察组(盐酸多奈哌齐片联合远隔缺血预适应
2、治疗)3 9例,对照组(盐酸多奈哌齐片治疗)3 9例。治疗结束后比较2组的疗效,并比较2组治疗前后蒙特利尔认知量表(M o n t r e a l c o g n i t i v e s c a l e,M o C A)、简化3 6医疗结局研究量表(3 6-i t e m s h o r t f o r m s u r v e y i n s t r u m e n t,S F-3 6)生活质量评分、脑血管灌注参数 平均通过时间(m e a n t r a n s i t t i m e,MT T)、脑血流量(c e r e b r a l b l o o d f l o w,C V B)、血
3、流速度(b l o o d f l o w v e l o c i t y,C B F)、血清肿瘤坏死因子-(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-,T N F-)、白细胞介素-8(i n t e r l e u k i n-8,I L-8)、中枢神经特异性蛋白(c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m s p e c i f i c p r o t e i n,S 1 0 0)、脑源性神经营养因子(b r a i n-d e r i v e d n e u r o t r o p h i c f a c t o r,
4、B D N F)、血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)水平。结果 治疗前2组各参数比较差异均无统计学意义(P0.0 5),治疗后2组M o C A、S F-3 6量表、C V B、C B F、B D N F、V E G F上升,MT T、T N F-、I L-8、S 1 0 0水平下降(P0.0 5);与对照组比较,观察组M o C A、S F-3 6量表、C V B、C B F、B D N F、V E G F及总有效率更高,MT T、T N F-、I L-8、S 1 0
5、0更低(P0.0 5)。治疗后观察组及对照组的总有效率分别为8 9.7 4%、7 1.7 9%,2组比较差异有统计学意义(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f M o C A,S F-3 6,C V B,C B F,B D N F,a n d V E G F i n t h e 2 g r o u p s i n c r e a s e d,w h i l e t h e l e v e l s o f MT T,TN F-,I L-8 a n d S 1 0 0 d e c r e a s e d(P0.0 5).
6、C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e l e v e l s o f M o C A,S F-3 6,C V B,C B F,B D N F,V E G F a n d t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e w e r e h i g h e r i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p,a n d t h e l e v e l s o f MT T,TN F-,I L-8,a n d S 1 0 0 w e r e l o
7、 w e r i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p(P0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e s o f t h e o b s e r v a t i o n g r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p w e r e 8 9.7 4%a n d 7 1.7 9%,r e s p e c t i v e l y,a n d t h e d i f f e r e n c e b e t
8、w e e n t h e 2 g r o u p s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P0.0 5),见表1。本研究通过医院伦理委员会批准。表1 2组一般资料比较(n=3 9)T a b.1 T h e g e n e r a l i n f o r m a t i o n o f t h e 2 g r o u p s(n=3 9)项目年龄/岁性别/例男女体质量指数/(k gm-2)高血压史/例糖尿病史/例血脂异常/例观察组5 9.86.42 31 62 4.6 73.3 22 775对照组5 9.16.92 51
9、 42 4.3 13.2 72 5562/t0.4 6 50.2 1 70.4 8 20.2 3 10.3 9 40.1 0 6P0.6 4 40.6 4 20.6 3 10.6 3 10.5 3 10.7 4 5图1 C S V D患者影像学资料F i g.1 I m a g i n g d a t a o f C S V D p a t i e n t s1.2 纳入标准与排除标准纳入标准:(1)符合C S V D相关诊断 标准1 3;(2)年龄为4 08 0岁;(3)可完成本研究所涉及的调查量表;(4)患者及其家属知情并签署同意书。排除标准:(1)大血管病变所致缺血性卒中或出血性卒中者;
10、(2)合并中枢神经系统疾病者;(3)合并其他组织、器官疾病者;(4)精神疾病、痴呆、昏迷者;(5)其他原因所致认知功能障碍者;(6)对本研究所涉及治疗方案不耐受者;(7)妊娠期或哺乳期者;(8)依从性差者。1.3 治疗方法所有研究对象均给予抗血小板、扩张脑血管等对症支持性治疗。对照组在此基础上口服盐酸多奈哌齐 片(重 庆 植 恩 药 业 有 限 公 司,国 药 准 字H 2 0 0 1 0 7 2 3,规格为5 m g7片),每日1次,连续用药8周。观察组在对照组治疗的基础上增加远隔缺血预适应干预治疗:患者采取平卧姿势,用远隔缺血预适应训练仪(深圳市华盈泰智能技术有限公司)对双侧上肢逐步加压至
11、2 0 02 2 0 mmH g,保持5 m i n后放气休息5 m i n,进行5个循环。每日早晚各1次,连续干预8周。1.4 观察指标 于治 疗 前 后 用 蒙 特 利 尔 认 知 量 表(M o n t r e a l c o g n i t i v e s c a l e,M o C A)评估患者的认知功能1 4。量表总分为3 0分,分值越高表示认知功能越好。治疗前后用简化3 6医疗结局研 究量表(3 6-i t e m s h o r t f o r m s u r v e y i n s t r u m e n t,S F-3 6)评估患者的生活质量。量表共8个维度,每个维度总分为
12、1 0 0分,分值越高表示生活质量越高。治疗前后用6 4排螺旋C T灌注成像(日本东芝公司A q u i l i o n 6 4排螺旋C T)检查患者脑血管灌注情况,用C T机自带的软件计算患者的脑血管灌注参数 平均通过时间(m e a n t r a n s i t t i m e,MT T)、脑 血 流 量(c e r e b r a l b l o o d f l o w,C V B)、血流速度(b l o o d f l o w v e l o c i t y,C B F)。见图1。于治疗前后清晨抽取患者空腹静脉血5 m L,分离血清后,用酶联免疫吸附试验(S p e c t r a-
13、M a x P a r a d i g m 881西北药学杂志 2 0 2 3年9月 第3 8卷 第5期h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t多功能酶标仪,美国M o l e c u l a r D e v i c e s 公司)检测血清肿瘤坏死因子-(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-,T N F-)、白细胞介素-8(i n t e r l e u k i n-8,I L-8)、中枢神经特异性蛋白(c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m s p e c i f i c p
14、r o t e i n,S 1 0 0)、脑源性神经营养因子(b r a i n-d e r i v e d n e u r o-t r o p h i c f a c t o r,B D N F)、血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)的水平。治疗后对患者进行临床效果评估。显效:患者临床症状得到显著改善,M o C A量表总分较治疗前提高7 0%;有效:患者临床症状有所改善,M o C A量表总分提高3 0%7 0%;无效:患者临床症状未得到改善,M o C A量表总分提高
15、3 0%。1.5 统计学方法采用S P S S 2 2.0进行统计分析,计数资料用“例(%)”表示,2组间比较采用2检验;计量数据用(xs)表 示,2组 间 比 较 采 用 独 立 样 本t检 验。P0.0 5);治 疗 后,2组 各 维 度 评 分 均 上 升(P0.0 5),且相较于对照组,观察组执行力、注意力与计算、抽象能力、定向力、延迟回忆维度评分及总分更高(P0.0 5)。见表2。表2 治疗前后2组M o C A量表评分的比较T a b.2 C o m p a r i s o n o f M o C A s c a l e s c o r e s b e t w e e n t h
16、e 2 g r o u p s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t组别时间各维度评分/分执行力注意力与计算语言命名抽象能力定向力延迟回忆总分/分观察组治疗前2.1 10.5 43.4 10.4 81.9 10.2 71.8 50.2 30.6 60.2 23.2 10.4 52.2 80.3 31 6.2 31.2 4治疗后3.4 80.4 2*#5.4 30.4 6*#2.4 40.2 9*2.5 60.3 3*1.4 30.2 9*#4.9 40.5 2*#3.9 90.4 8*#2 4.4 72.3 8*#对照组治疗前2.1 70.
17、6 13.4 80.5 21.8 60.3 31.8 90.2 60.6 20.1 93.2 70.6 42.3 60.3 81 6.3 52.5 6治疗后2.7 70.5 3*4.7 70.5 1*2.3 80.2 6*2.4 30.3 7*1.1 60.2 5*4.3 20.4 4*3.3 40.4 3*2 2.0 92.1 7*注:与同组治疗前比较,*P0.0 5;与对照组比较,#P0.0 5);治 疗 后,2组 各 维 度 评 分 均 上 升(P0.0 5);且相较于对照组,观察组生理功能、生理职能、生命活力、心理健康及总体健康维度评分更高(P0.0 5)。见表3。表3 治疗前后2组S
18、 F-3 6评分的比较T a b.3 C o m p a r i s o n o f S F-3 6 s c o r e s c a l e b e t w e e n t h e 2 g r o u p s b e f o r e a n d a f t e r t r e a t m e n t组别 时间各维度评分/分生理功能生理职能生命活力社会功能躯体疼痛情感职能心理健康总体健康观察组 治疗前7 0.3 95.5 46 7.3 46.3 36 3.4 15.8 76 4.7 77.3 27 8.2 56.7 17 3.8 26.7 76 9.2 19.2 46 5.6 17.3 2治疗后
19、8 3.4 27.7 3*#7 4.4 87.0 1*#7 8.3 25.1 4*#7 3.4 88.0 5*8 0.1 85.8 3*7 4.5 57.0 6*8 2.1 89.3 1*#7 8.7 4 8.2 2*#对照组 治疗前7 0.1 26.2 16 7.7 56.1 76 3.0 26.2 26 4.2 57.1 17 8.6 37.1 27 3.2 17.3 56 9.4 89.3 56 5.1 27.1 4治疗后7 8.0 97.1 2*7 0.5 36.9 4*7 2.0 96.2 3*7 3.1 17.8 5*8 0.0 56.4 7*7 4.7 37.2 7*7 5.0
20、99.4 3*7 3.0 18.9 6*注:与同组治疗前比较,*P0.0 5;与对照组比较,#P0.0 5);治疗后,2组MT T下降,C V B、C B F上升(P0.0 5),且相较于对照组,观察组的MT T更低,C V B、C B F更高(P0.0 5)。见表4。表4 治疗前后2组脑血管灌注参数的比较T a b.4 C o m p a r i s o n o f c e r e b r a l v a s c u l a r p e r f u s i o n p a r a m e t e r s b e t w e e n t h e 2 g r o u p s b e f o r
21、e a n d a f t e r t r e a t m e n t组别时间MT T/sC V B/(m L L-1)C B F/m L(1 0 0 gm i n)-1观察组治疗前9.4 91.1 30.1 70.0 41 6.3 52.2 9治疗后6.2 30.9 4*#0.2 80.0 6*#2 2.9 42.7 1*#对照组治疗前9.3 61.2 40.1 80.0 51 6.0 12.8 7治疗后7.4 10.8 3*0.2 40.0 5*1 9.0 32.8 5*注:与同组治疗前比较,*P0.0 5;与对照组比较,#P0.0 5);治疗后,2组B D N F、V E G F水平均上
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