肿瘤患者应用甘草酸二铵致低钾血症危险因素分析及预测模型建立.pdf
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1、作者简介:闪雪纯,硕士,药师。研究方向:临床药学。E-m a i l:s h a n x-u e c h u n o u t l o o k.c o m作者单位:2 0 0 4 3 8 上海,海军军医大学第三附属医院通信作者:王 慧,副主任药师。E-m a i l:w a n g_e h b h 1 2 6.c o m肿瘤患者应用甘草酸二铵致低钾血症危险因素分析及预测模型建立闪雪纯,李 旭,胡云英,杜红丽,鲍蕾蕾,王 慧 摘 要 目的 探讨肿瘤患者应用甘草酸二铵肠溶胶囊引起低钾血症的危险因素,并预测该人群低钾血症发生风险。方法 回顾性分析某医院2 0 2 1年1月-2 0 2 2年1 2月应用
2、甘草酸二铵肠溶胶囊进行保肝治疗的肿瘤患者的临床资料。采用多因素L o g i s t i c回归分析筛选发生低钾血症的危险因素,并联合受试者工作特征曲线对低钾血症的发生进行预测。结果 肿瘤患者应用甘草酸二铵肠溶胶囊致低钾血症的发生率为2 8.4%。多因素L o g i s t i c回归分析显示高龄、住院天数长、血天冬氨酸转氨酶水平高、总胆红素水平高和前白蛋白水平低是发生低钾血症的危险因素(P0.0 5)。根据危险因素建立预测方程为Y预=4.3 XA g e+4.5 XD a y+1.1 XA S T+XT B I L-1.7 XP A,其受试者工作特征曲线下面积(0.8 6 2,9 5%C
3、I:0.7 9 60.9 2 8,P0.0 5)。结论 临床用药时,可将年龄、住院天数、血天冬氨酸转氨酶水平、总胆红素水平与前白蛋白水平带入预测公式,预测应用甘草酸二铵肠溶胶囊发生低钾血症的风险,以便及时调整给药方案。关键词 肿瘤患者;甘草酸二铵;低钾血症;危险因素分析 中图分类号 R 9 6 9.1;R 9 6 9.3 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 8-9 9 2 6(2 0 2 3)4-0 3 2 5-0 4 D O I 1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 8-9 9 2 6.2 0 2 3.0 4.0 1 1R i s k F a c t o r s f o
4、r H y p o k a l e m i a I n d u c e d b y D i a mm o n i u m G l y c y r r h i z i n a t e a n d a P r e d i c t i o n M o d e l f o r T u m o r P a t i e n t sS HAN X u e-c h u n,L I X u,HU Y u n-y i n g,DU H o n g-l i,B AO L e i-l e i,WANG H u iT h e T h i r d A f f i l i a t e d H o s p i t a l o
5、 f N a v a l M e d i c a l U n i v e r s i t y,S h a n g h a i 2 0 0 4 3 8,C h i n a A b s t r a c t O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r i s k f a c t o r s o f h y p o k a l e m i a c a u s e d b y d i a mm o n i u m g l y c y r-r h i z i n a t e e n t e r i c-c o a t e d c a p s u
6、l e s i n t u m o r p a t i e n t s,a n d p r e d i c t t h e r i s k o f h y p o k a l e m i a i n t h i s p o p u l a t i o n.M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f t u m o r p a t i e n t s w h o h a d u s e d d i a mm o n i u m g l y c y r r h i z i n a t e e n t e r i c-c o a t e d c a
7、 p s u l e s f o r h e p a t o p r o t e c t i v e t h e r a p y i n o u r h o s p i t a l w a s r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d.M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s w a s c o n d u c t e d t o s c r e e n t h e r i s k f a c t o r s f o r h y p o
8、 k a l e m i a,w h i l e t h e o c c u r r e n c e o f h y p o k a l e m i a w a s p r e d i c t e d b a s e d o n r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e s.R e s u l t s T h e i n c i d e n c e o f h y p o k a l e m i a i n t u m o r p a t i e n t s u s i n g d i a m
9、m o n i u m g l y c y r r h i z i n a t e e n t e r i c-c o a t e d c a p s u l e s w a s 2 8.4%.M u l t i v a r i a t e l o g i s t i c r e g r e s s i o n a n a l y s i s s h o w e d t h a t o l d a g e,l o n g h o s p i t a l s t a y,h i g h b l o o d a s p a r t a t e a m i n-o t r a n s f e r a
10、 s e l e v e l,h i g h t o t a l b i l i r u b i n l e v e l a n d l o w p r e a l b u m i n l e v e l w e r e r i s k f a c t o r s f o r h y p o k a l e m i a(P0.0 5).A c c o r d i n g t o t h e r i s k f a c t o r s,t h e p r e d i c t i o n e q u a t i o n w a s Yp r e d i c t e d v a l u e=4.3
11、XA g e+4.5 XD a y+1.1 XA S T+XT B I L-1.7 XP A,a n d t h e a r e a u n d e r t h e r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e w a s 0.8 6 2(9 5%C I:0.7 9 6-0.9 2 8,P0.0 5).C o n c l u s i o n A g e,l e n g t h o f h o s p i t a l s t a y,b l o o d a s p a r t a t e a m i
12、 n o t r a n s f e r a s e l e v e l,t o t a l b i l i r u b i n l e v e l a n d p r e a l b u m i n l e v e l c a n b e e n t e r e d i n t o t h e p r e d i c t i o n f o r m u l a t o p r e d i c t t h e r i s k o f h y p o k a l e m i a i n t u m o r p a t i e n t s w h o u s e d i a mm o n i u
13、m g l y c y r r h i z i n a t e e n t e r i c-c o a t e d c a p s u l e s s o a s t o a d j u s t t h e d o s i n g r e g i m e n i n t i m e.K e y w o r d s t u m o r p a t i e n t s;d i a mm o n i u m g l y c y r r h i z i n a t e;h y p o k a l e m i a;r i s k f a c t o r s a n a l y s i s 肿瘤患者常因原
14、发疾病或长期接受抗肿瘤治疗积累肝毒性而出现肝功能损伤,需要接受保肝药物治疗1。保肝药物可以降低肝功能损伤程度,改善患者生存质量2。甘草酸二铵肠溶胶囊是抗炎保肝一线药物,目前临床已报道多例甘草酸类制剂引起低钾血症的不良反应3-5。低钾血症是一种临523 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3 床常见的电解质紊乱疾病,与住院患者的不良预后和高病死率紧密相关,且其风险随低钾血症严重程度而上升6。本 研究选取某 医院2 0 2 1年1月-2 0 2 2年1 2
15、月使用甘草酸二铵肠溶胶囊的住院肿瘤患者,分析甘草酸制剂使用状况,探索使用甘草酸二铵发生低血钾症的危险因素,旨在降低患者发生低钾血症的风险,为肿瘤患者用药监护与用药调整提供依据。1 资料与方法1.1 病 例 来 源 选 取 某 医 院2 0 2 1年1月-2 0 2 2年1 2月使用甘草酸二铵肠溶胶囊的住院肿瘤患者。入选标准:(1)年龄1 8岁;(2)诊断为肿瘤;(3)应用甘草酸二铵肠溶胶囊时间1 0 d。排除标准:(1)应 用 甘 草 酸 二 铵 肠 溶 胶 囊 前 血 钾 浓 度3.5 mm o lL-1;(2)同时应用其他甘草制剂;(3)同时应用其他保肝药物;(4)同时应同其他补钾或排钾制
16、剂;(5)接受血液透析和血液滤过治疗。1.2 资料收集与分组 收集患者的信息如下:性别、年龄、基础疾病(高血压、糖尿病)、不良嗜好(吸烟史、饮酒史)、住院天数、用药疗程、用药前后血钾水平、实验室检查(血浆白蛋白、前白蛋白水平和肝肾功能指标)。定义低钾血症为血钾水平3.5 mm o lL-1。根据 患 者 应 用 甘 草 酸 二 铵 后 血 钾 是 否 低 于3.5 mm o lL-1,将患者分为低钾血症组与未发生低钾血症组。1.3 数据处理 比较两组患者一般资料,对连续变量进行正态性检验,若符合正态分布采用xs表示,应用t检验进行组间比较;不符合正态分布则采用四 分 位 数 M(Q1,Q3)表
17、 示,应 用M a n n-Wh i t n e y U检验进行组间比较。分类变量采用百分率(%)表示,应用2检验或 F i s h e r s 确切概率法进行组间比较。将两组间有差异的变量作为待分析的危险因素纳入回归分析模型,采用多因素L o g i s t i c回归分析确定其优势比(o d d s r a t i o,O R)与9 5%置信区 间(9 5%C I)。应 用 受 试 者 工 作 特 征 曲 线(r e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e,R O C曲线),计算曲线下面积(a
18、r e a u n d e r c u r v e,AU C)、约登指数(Y o u d e n i n d e x)、最佳截断值及对应的特异性、敏感度。所有统计分析采用S P S S 2 2.0进行,P0.0 5为有统计学差异。2 结果2.1 病例基本情况与两组患者资料比较 本研究共纳入患者1 5 5例,其中男性1 1 3例,女性4 2例;年龄2 98 5岁,中位年龄5 7岁;住院时长91 0 0 d,中位住院时间2 2 d;甘草酸二铵肠溶胶囊单次给药剂量为1 5 0 m g,每日3次,口服,用药 时长1 05 3 d,中位用药时间1 3 d。根据患者用药后血钾水平进行分组,发生低钾血症的患
19、者共4 4例,发生率为2 8.4%。两组患者一般资料比较见表1。其中性别、年龄、用药疗程、住院天数、血浆白蛋白、前白蛋白、丙氨酸转氨酶(a l a n i n e a m i n-o t r a n s f e r a s e,A L T)、天冬氨酸转氨酶(a s p a r t a t e a m i n-o t r a n s f e r a s e,A S T)、总胆红素水平等指标有统计学差异(P 0.0 5)。表1 两组患者一般资料比较临床指标未发生组(n=1 1 1)低钾血症组(n=4 4)统计量P性别/n(%)4.1 4 20.0 4 7 男8 6(7 7.5)2 7(6 1.4)
20、女2 5(2 2.5)1 7(3 8.6)年龄/岁,M(Q1,Q3)5 6.0(4 8.0,6 3.0)6 1.5(5 2.3,6 6.0)2.3 8 40.0 1 7吸烟/n(%)4 0(3 6.0)9(2 0.5)3.5 3 90.0 8 4饮酒/n(%)3 0(2 7.0)8(1 8.2)1.3 3 20.3 0 4高血压/n(%)2 7(2 4.3)1 4(3 1.8)0.9 1 00.4 1 9糖尿病/n(%)1 5(1 3.5)7(1 5.9)0.1 4 80.7 9 9用药疗程/d,M(Q1,Q3)1 2.0(1 1.0,1 5.0)1 3.0(1 2.0,1 7.8)2.0 8
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