移植后铁蛋白升高预测异基因...血干细胞移植血小板植入延迟_王云鲭.pdf
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1、*基金项目:国家自然科学基金资助项目(82100157)通信作者:李玉华,教授,主任医师,E mail:liyuhua1974 outlook com;黄睿,副教授,副主任医师,E mail:rachelchn163 com临床研究移植后铁蛋白升高预测异基因造血干细胞移植血小板植入延迟*王云鲭,郑雅龄,王磊,黄可秀,林晓楠,郑梓煜,李玉华,黄睿南方医科大学珠江医院血液内科(广东广州 510282)【摘要】目的探究异基因造血干细胞移植后血清铁蛋白水平升高和血小板植入延迟的关系。方法回顾性分析 2018 年 1 月至 2021 年 8 月的 170 例接受异基因造血干细胞移植患者的临床资料,分析移
2、植后铁蛋白水平升高和血小板植入延迟的关系。根据移植后血清铁蛋白水平的中位值,将其分为高铁蛋白组(2 641 ng/mL)和低铁蛋白组(2 641 ng/mL),通过 2检验分析移植后铁蛋白升高对血小板植入的影响。纳入年龄、性别、移植前血红蛋白水平、血小板水平、CD34+细胞输注数量、巨细胞病毒(CMV)感染等可能会影响血小板植入的因素,进行单因素分析,P 0.1 的因素再进行多因素分析。结果单因素分析显示移植后铁蛋白升高与血小板植入延迟相关(P=0.003)。通过 logistic 多因素回归分析得出 CD34+细胞输注量 5 106/kg、CMV 再激活、移植后铁蛋白水平升高是移植后血小板植
3、入延迟的独立危险因素(P 0.05)。结论移植后的血清铁蛋白水平升高与移植后血小板植入延迟相关,是移植后血小板植入延迟的独立危险因素,检测移植后血清铁蛋白水平或可以为移植后血小板延迟植入的防治提供指导。【关键词】铁蛋白;血小板植入延迟;异基因造血干细胞移植;危险因素【中图分类号】551;446 11【文献标志码】ADOI:10 13820/j cnki gdyx 20223005Elevated ferritin after transplantation predicts delayed platelet implantation in allogeneic hematopoietic st
4、em celltransplantationWANG Yun qing,ZHENG Ya ling,WANG Lei,HUANG Ke xiu,LIN Xiao nan,ZHENG Zi yu,LI Yu hua,HUANG ui Department of Hematology,Zhujiang Hospital of Southern Medical University,Guangzhou510282,Guangdong,ChinaCorresponding author:LI Yu hua,E mail:liyuhua1974 outlook com;HUANG ui,E mail:r
5、achelchn163 com【Abstract】ObjectiveTo investigate the correlation between elevated ferritin level and delayed platelet implanta-tion after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation MethodsThe clinical data of 170 patients who underwentallogeneic hematopoietic stem cell transplantation from J
6、anuary 2018 to August 2021 were retrospectively analyzed,and thecorrelation between elevated ferritin level and delayed platelet implantation after transplantation was analyzed According tothe median ferritin level after transplantation,they were divided into high ferritin group(2 641 ng/mL)and low
7、ferritingroup(2 641 ng/mL),and the effect of elevated ferritin on platelet implantation after transplantation was analyzed bychi square test Factors that may affect platelet implantation,such as age,gender,hemoglobin level and platelet levelbefore transplantation,CD34+dosage,and cytomegalovirus(CMV)
8、infection,were included esultsUnivariate analy-sis showed that elevated ferritin was significantly associated with delayed platelet implantation after transplantation(P=0.003)According to logistic multivariate regression analysis,CD34+cell dosage 5 106/kg,CMV reactivation,andelevated ferritin levels
9、 after transplantation were independent risk factors for platelet implantation delay after transplantation(P 0.05)ConclusionThe elevated ferritin level after transplantation is correlated to the delay in post transplantplatelet implantation,which is an independent risk factor for the delay of platel
10、et implantation after transplantation Thedetection of ferritin level after transplantation may provide guidance for the prevention and treatment of delayed platelet im-plantation after transplantation【Key words】ferritin;delayed platelet recovery;allogeneic hematopoietic stem cell transplantation;ris
11、k factors371广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023,Vol 44,No 2网络首发时间:2023-03-01 16:04:17网络首发地址:https:/ HSCT)是白血病等多种血液系统疾病的治愈手段,供者造血干细胞在受者体内归巢植入,并与骨髓微环境相互作用重建造血系统和免疫系统是移植成功的关键,影响移植后患者生存的原因除疾病本身复发外,移植后出现的并发症也会影响患者的预后和生存。血小板植入延迟是移植常见并发症之一,表现为患者粒系、红系恢复良好,巨核系恢复不良,血小板植入延迟会增加患者出血的风险,患者
12、长期依赖外源性成分血输注,可能诱导免疫紊乱,使患者生存质量下降1,血小板植入延迟的发生率为 5%37%2。植入延迟的患者较成功植入的患者有更差的生存3 4。影响患者移植后血小板植入的因素有很多,包括 CD34+细胞输注数量、感染、移植物抗宿主病等5。实际上,血小板的生成和破坏,和全身炎症反应也密切相关6。血清铁蛋白是一种急性期反应蛋白,肿瘤、炎症、感染等均可导致其升高。在全身炎症性疾病如成人 stills 病、噬血细胞综合征,铁蛋白的水平和炎症活动密切相关。不少造血干细胞移植后早期的患者,也存在铁蛋白升高。移植后铁蛋白升高,是否代表体内炎症反应,与血小板植入是否相关,目前鲜见报道。本研究回顾性
13、分析了本中心 170 例造血干细胞移植患者的移植后铁蛋白和血小板植入情况,旨在探索移植后血清铁蛋白水平的升高与血小板植入延迟的关系。1资料与方法1 1一般资料回顾性分析 2018 年 1 月至 2021年 8 月至南方医科大学珠江医院血液科接受异基因造血干细胞移植,并在移植后 28 d 内检测了血清铁蛋白水平的患者。纳入标准:(1)接受异基因造血干细胞移植;(2)移植后 28 d 内测量血清铁蛋白水平;(3)患者临床检查资料完整。排除标准:(1)资料缺失;(2)移植前未达到缓解。本研究已经南方医科大学珠江医院医学伦理委员会审批(2022 KY 213 01)。血小板植入的定义为移植后 28 d
14、 内血小板计数 20 109L1且连续 3 d 未输注血小板的第 1天,若血小板在 28 d 内未植入,则定义为血小板植入延迟(delayed platelet recovery,DP)。反之,则认为血小板成功植入。1 2治疗方法1 2 1移植方案患者接受了白舒非和环磷酰胺或环磷酰胺和 TBI 的预处理方案,患者接受外周血异基因造血干细胞移植或外周血造血干细胞联合骨髓移植。1 2 2移植物抗宿主病(GVHD)预防所有患者均接受 GVHD 的预防,HLA 全相合患者预防 GVHD的方案为环孢素 A+吗替麦考酚酸酯(7.5 mg/kg,2 次/d,+1 至+35 d)+短程甲氨蝶呤(15 mg/m
15、2+1 d,10 mg/m2+3,+6 d)+小剂量 ATG(即复宁,总量 2.5 mg/kg,3 d 至 2 d)。无关供者移植和单倍体移植,选择 ATG(即复宁,总量10 mg/kg,5 d至 2 d)+环孢素 A+吗替麦考酚酸酯+短程甲氨蝶呤(15 mg/m2+1 d,10 mg/m2+3,+6 d),或后置环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide,PT-Cy)(50 mg/kg+3、+4 d)+环孢素 A(+5 d 开始,环孢素浓度维持在 150 250 ng/mL,6 9 个月减停)+吗替麦考酚酸酯(15 mg/kg,3 次/d)。若发生急
16、性 GVHD,则加用甲泼尼龙或其他免疫抑制剂。GVHD 的分级参照欧洲移植标准。1 2 3支持治疗移植后予预防感染、护肝、护胃、水化和碱化尿液、成分血输注等。1 3统计学方法采用 SPSS 23.0 统计软件,单因素分析采用 2检验和 Fisher 精确检验分析定类资料,采用 Mann Whitney U 检验分析定量资料。P 0.1 的潜在危险因素进一步进行多因素 logstic回归分析。以 P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2 1铁蛋白升高与血小板植入延迟的关系2018年1 月至2021 年8 月接受 allo HSCT 共462 例,符合条件的患者 170 例,其中男 98 例,女
17、 72 例,年龄9 63 岁,中位年龄 31 岁。移植后的铁蛋白水平中位值为 2 641 ng/mL(范围 587 50 544 ng/mL),根据中位值分为高铁蛋白组(2 641 ng/mL)和低铁蛋白组(2 641 ng/mL)。高铁蛋白组患者 85 例,血小板植入延迟患者有14 例(16.47%),低铁蛋白组患者85 例,血小板植入延迟患者有 2 例(2.35%)。高铁蛋白组 28 d 累积植入率为 83.5%,低于低铁蛋白的 97.6%,差异有统计学意义(P=0.003)。见图 1。22单因素分析纳入年龄、性别、移植前血红蛋白水平、血小板水平、CD34+细胞输注数量、巨细胞病毒(CMV
18、)感染、移植后铁蛋白水平等可能会影响血小板植入的因素,对 28 d 血小板是否植入进行单因素分析。结果显示年龄、CD34+细胞输注量 5 106/kg、CMV 再激活、移植后铁蛋白升高与移植后血小板植入延迟密切相关(P 0.05)。而血小板植入延迟与移植前血红蛋白水平、血小板计数水平、胆红素水平、肌酐水平、HLA 相合、供者类型、ATG 的471广东医学2023 年 2 月 第 44 卷第 2 期Guangdong Medical JournalFeb 2023,Vol 44,No 2图 1不同铁蛋白水平的血小板植入情况使用、PTCy 的使用、急性 GVHD 的发生、血栓性微血管病(TMA)的
19、发生、移植后 30 d 内感染的发生无关。见表 1。2 3Logistic 多因素回归将单因素分析中,P 0.1 的因素与 28 d 血小板是否植入的相关性,进一步进行 logistic 多因素回归分析,结果显示 CD34+细胞输注量 5 106/kg、CMV 再激活、移植后铁蛋白水平2 641 ng/mL 是移植后血小板植入延迟的独立危险因素(P 0.05),见表 2。3讨论移植后血小板植入延迟是移植常见的并发症之一,其发生的机制尚不明确。Zhang 等7 研究认为血小板植入延迟的发生可能与巨核细胞的成熟障碍表 1患者移植后血小板植入延迟单因素分析例(%)影响因素血小板植入延迟(n=16)血
20、小板植入成功(n=154)P 值性别0345男11(6875)87(56 49)女5(3125)67(43 51)年龄003240 岁8(50)110(71 43)40 岁8(50)44(28 57)移植前血红蛋白M(P25,P75)g/L805(593,1135)1035(81,117)0084移植前血小板计数M(P25,P75)109L1126 5(36,214)1505(80,2275)0313移植前胆红素M(P25,P75)ng/dL8 7(65,106)968(748,1323)0277移植前肌酐 M(P25,P75)ng/dL64 5(50,70)63(49 38,76)0890H
21、LA 相合0250全合3(1875)47(30 52)半合13(81 25)107(69 48)供者类型0606亲缘16(100)149(96 75)无关0(0)5(325)CMV 再激活0012有4(25)7(455)无12(75)147(95 45)ATG 的使用0638有1(6 25)9(584)无15(93 75)145(94 16)急性 GVHD 的发生0186有7(4375)43(27 92)无9(5625)111(72 08)TMA 的发生0820有0(0)2(13)无6(100)152(98 7)移植后 30 d 内感染的发生0728有8(50)70(45 45)无8(50)8
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