磁共振功能成像在糖尿病肾病中的应用进展.pdf
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1、实用医学影像杂志2 0 2 3年8 月第2 4卷第4期JPMI,August2023,Vol.24.No.4305综述磁共振功能成像在糖尿病肾病中的应用进展杨梦维苏云杉苏伟张云茜蔺汝云杨莹邵举薇【摘要】糖尿病肾病 DKD)是糖尿病DM)常见的微血管并发症之一,其早期临床表现隐匿,病程发展至中晚期已不可逆,最终导致终末期肾病ESRD)。目前,DKD的临床诊断主要依靠生化检查及肾穿刺活检,但二者在监测早期肾功能变化上仍有局限性。磁共振功能成像技术作为一种非侵人性影像学检查手段对于DKD的早期诊断以及病情监测方面有越来越多研究,本文对磁共振功能成像技术在DKD的应用进展进行综述。【关键词】磁共振成像
2、;糖尿病肾病;血氧依赖水平;体素内不相关运动;扩散张量成像;扩散峰度成像;动脉自旋标记;磁敏感成像糖尿病diabetes mellitus,DM)是威胁人类健康最常见的慢性病之一,糖尿病肾病 diabetic kidneydisease,DKD)是一种由 DM 引起的慢性肾脏病chronic kidney disease,CKD),其作为糖尿病慢性微血管并发症,已非常常见,但发病机制复杂,临床特征为持续性白蛋白尿排泄增加,和或)肾小球滤过率glomerularfiltration rate,GFR)进行性下降,最终发展为终末期肾脏疾病 end stage renal dis-ease,ESRD
3、)。全球约有30%50%的ESRD 是由 DKD所致,同时也是我国中老年人ESRD发病原因的首位,严重影响我国居民的身心健康。目前,诊断DKD的临床依据主要有:尿微量白蛋白、GFR及肾穿刺活检,但均存在一定的局限性;尿微量白蛋白灵敏度较低,GFR准确性较差,且二者均无法观察肾脏解剖结构及评估肾功能。而肾穿刺活检作为侵人性操作,有并发症风险;此外,糖尿病性眼底改变是DKD常见的并发症之一,可作为辅助判断依据2,31,但肾脏病理检查仍然是DKD诊断的金标准”。随着影像技术的发展,磁共振功能成像技术作为一种无创、可靠、可重复且能观察解剖结构的非侵人性影像学检查手段在评价DKD功能方面有着重要的临床价
4、值,尤其是不引人外源性对比剂的磁共振功能成像技术。这些技术包含了血氧水平依赖DOI:10.16106/14-1281/r.2023.04.016基金项目:中华国际医学交流基金会SKY影像科研基金2-2014-07-2003-12)作者单位:6 50 50 0 昆明医科大学研究生院杨梦维);云南大学附属医院放射科(苏云杉、苏伟、邵举薇),神经内科张云茜),纠风办蔺汝云),内分泌科 杨莹)6lood oxygenation level-dependent,BOLD)成像、体素内不相关运动(ntravoxel incoherent motion,IVIM)磁共振扩散张量成像diffusiontens
5、or imag-ing,DTI)技术、扩散峰度成像diffusion kurtosisimaging,DKI)技术、动脉自旋回波标记(rterialspinlabeling,ASL)及磁敏感加权成像(susceptibilityweighted imaging,SWI)等。本文将这些磁共振功能成像在DKD应用中的研究进展进行综述。1.BOLD成像BOLD成像是一种非侵入性评估肾脏氧合水平的MRI检查方法,19 8 9 年由学者Ogawa等首次提出,它主要依据脱氧血红蛋白的顺磁性特性来反映肾脏氧饱和水平,当脱氧血红蛋白含量增加时T,*弛豫时间缩短,R*(/T*)表观弛豫率升高,可对组织氧含量改变
6、做出定量评估,也是BOLD技术的理论基础4。肾脏的皮髓质之间存在氧浓度差异,髓质内肾小管排列紧密,髓质血供少且负担着重吸收功能而耗氧量多,因此髓质对缺氧较敏感;Feng等5研究表示,正常蛋白尿的糖尿病组髓质R2*明显升高且高于正常组及微量蛋白尿组,提示髓质的缺氧早于蛋白尿的出现;与此相似,郑爽爽等6 发现,糖尿病患者不同尿微量白蛋白肌酐比albumin creatinineratio,ACR)时期的肾髓质氧合状态不同,而髓质出现缺氧情况要远早于ACR的升高,这可能是因为糖尿病前期肾脏高代谢改变导致,在R2*上可敏感的体现;因皮质血流灌注大及高氧合状态,对缺氧损伤耐受好,糖尿病组较正常组皮质R2
7、*升高不显著,仅当DKD中晚期的皮质氧分压改变较大时才会有所体现。Liang等门发现T,*与 CKD患者的eGFR、血306清肌酐呈显著正相关,正常对照组的皮、髓质的T,*值明显大于CKD组;此外,皮质和髓质的T,*弛豫时间随着病程的进展逐渐缩短,证实了T,*是衡量肾脏含氧量的可靠指标,可用于区分CKD患者的不同阶段。BOLD可动态监测糖尿病患者肾脏损伤变化,为临床在糖尿病早期临床干预、缓解肾功能恶化方面提供帮助。2IVIMIVIM由LeBihan等于19 8 6 年提出,IVIM基于双e指数模型,可将扩散分为2 个部分,同时显示灌注和扩散信息,微循环扩散系数D*值反应灌注信号,纯扩散系数D值
8、反应扩散信号,还有微循环扩散系数对应的比例系数f,反应微血管及小管容量。相关研究发现 IVIM 可检测肾脏血管状态、评价血流储备、评估灌注变化,在 CKD 中肾纤维化的评估有一定作用。李达标等BI发现 IVIM在DKD早期与正常组的各参数值无明显差异;随着病情的进展,肾脏的进一步受损,D、D*值表现出逐渐降低趋势,这与李静和王文健9 研究相同,并且发现 DKD患者的D值普遍低于糖尿病组,这是由于病程中后期肾脏纤维化,中晚期下降尤为明显。Feng等lo对糖尿病大鼠的研究中发现,糖尿病组早期内髓肾小管上皮细胞的空泡化在D值、f值、D*值均有所体现;同样,文献 11,12 研究发现糖尿病组较正常组f
9、值显著增加,这与糖尿病早期肾脏处于高灌注、高滤过的理论相符合,且f、D 值的测量较D*可重复性更好 i21,证明了 IVIM 在糖尿病肾病早期应用中的灵敏度较高,可在疾病早期检测出肾脏弥散及灌注的变化。3DTIDTI是利用肾脏内水分子向不同方向运动产生不同信号强度而成像的;同时,肾实质内肾小管、集合管等放射状排列的解剖特点及肾脏滤过、重吸收等的生理功能,是DTI成像的理论依据,可动态反映扩散程度的变化。DTI的主要参数包括:表观弥散系数 apparent diffusion coefficient,ADC),反映水分子在各方向的平均扩散强度,各向异性分数(rac-tionalanisotrop
10、y,FA),反映水分子运动的方向性;各向异性指数),反映水分子运动的不同方向。DTI通过后处理得到的扩散张量纤维束成像DTT能直观显示肾髓质小管纤维束的排列及分布。Mora-Gutirrez 等i3研究中,糖尿病组 DTI 各参数值均降低,ADC值与空腹血糖呈负相关,髓质的FA值也与实用医学影像杂志2 0 2 3年:月第2 4卷第4期JPMI.August2023,Vol.24.No.4肾功能相关,DTI对早期肾脏变化检出具有一定灵敏度,这在Feng等5研究中也得到了验证;大部分研究1,13-15 发现肾髓质FA值灵敏度更好,会随着慢性肾脏病的分期进展逐渐下降。汪悦等14研究发现髓质FA值高于
11、皮质,且糖尿病肾病组FA值较单纯糖尿病组逐渐下降,这与其他相关研究认为是由于肾间质纤维化,肾小球硬化,肾小管损伤引起相符,对此有学者15.16 提出FA值可以作为一种新的生物标记物,对CKD患者肾损伤的一级预防提供帮助,且可早于eGFR等实验室指标出现变化前对CKD的发展进行预测 li5。以上研究证实 DTI 技术可以对肾脏早期纤维化及肾损伤进行评估。4DKIDKI是一种描述组织内水分子非高斯扩散运动的DWI技术,较常见的DWI可进一步定量评估肾脏微环境的差异性。DKI 的主要参数包括:平均扩散峰度(MK),反映肾脏微环境的复杂性和异质性,作为反映不同组织病理生理特征的生物标志物;平均扩散率M
12、D),反映分子扩散水平及扩散阻力;其他常用参数包括:FA,反映肾脏内水分子在不同方向的扩散程度。轴向扩散峰度AK)及径向扩散峰度RK):分别为扩散张量的平行及垂直方向上的平均峰度值,可反映肾脏内微环境的变化17 1。DKI最初仅用于脑组织成像研究,肾脏组织结构复杂,皮质包含大量肾单位且血流灌注丰富,而髓质血管较少,但由较多肾小管和集合管排列组成,水分子运动具有明显的方向性,呈明显非高斯分布。DKI较DTI更能反映组织复杂性i71,弥散峰度值及各向异性的大小与相对应部位结构的复杂程度呈正相关,即所选取区域结构越复杂,MK值、KA值及FA值越大i81,因而可用于肾脏的研究。理论上肾皮质的MD值大于
13、肾髓质,而MK值小于肾髓质,这也与大部分研究 li9.20 结果相一致;且随着 DKD 的病程发展,MK值从正常组到早期DKD组分别有升高的趋势,而MD值则有降低的趋势 i91,这表明,DKI对早期DKD的无创检测具有价值,MK值可能比MD值在早期DKD的检出中更敏感。袁仪忠等i7认为在脑组织,假设ADC大约为110-mm/s,b值为2000s/mm为最优选,而正常肾脏的ADC值大约为2 10-3mm/s,推断出正常肾脏b值10 0 0 s/mm为最优选;在DKI扫描时,b值高低的选择及信噪比之间的平衡会影响图像质量,高b值的选择可导致信噪比的减低,同时,图像质量也与腹部运动伪影实用医学影像杂
14、志2 0 2 3年8 月第2 4卷第4期JPMI,August2023,Vol.24.No.4呼吸、胃肠动、大血管搏动等)有一定关联。郭永榜等2 1在DWI相关研究中发现,当b值为8 0 0 s/mm时,肾脏皮髓质分辨率和信噪比可达到较好的平衡,此时对肾损伤变化更敏感,在对照组与早期DN组中的鉴别效能最高。目前,对于腹部DKI 扫描尚在不断的探索及研究中,最优值的选择仍需要更多理论依据的支持。5ASLASL是以肾脏的灌注能力为基础,通过标记血液进人肾内的程度变化为成像原理的MRI技术。肾脏的血流信号丰富,肾皮质含有大量肾单位,ASL可依据肾脏富血供的特点,通过肾血流量 RBF)值定量评估肾脏的
15、血流灌注情况,相较于增强 MRI的RBF评估更无创、安全,但ASL也同样易受腹部运动伪影、消化道内气体等影响,导致图像的信噪比降低 2 。目前,ASL在肾脏移植,肾脏肿瘤,特别是是富血管肿瘤的应用较多,在 DKD中也具有一定的临床意义。张玉玲和季倩3 研究表明,移植肾皮质f值与ASL参数RBF值呈正相关,提示二者在肾血流灌注的评估中可互为补充,能及时、有效地发现功能损伤的移植肾及相关并发症。Prasad等 4I发现与正常组相比,早期糖尿病患者的肾皮质灌注明显减少;Brown等2 5 发现中晚期DKD组肾皮质血流量逐渐减少,且与eGFR值呈正相关,提示肾皮质RBF值对肾功能的损伤有一定提示作用;
16、此外,Brown 等 2 5还利用ASL测量肾脏血流率来计算肾小球滤过率的替代值Surrogate filtration fraction,sFF)。早期DKD患者的 sFF明显升高,与早期DKD患者肾脏高滤过状态相符,到了后期,sFF随着eGFR的下降明显下降,sFF与 ASL的下降可能与糖尿病肾病的进展中的自我保护机制有关,也证明了ASL在DKD进展过程中对肾灌注变化的监测能力。总之,ASL能够从宏观方面安全、无创评估DKD患者肾脏的血流灌注水平,间接反映肾功能的灌注情况,但对于肾脏细微解剖结构的灌注及灌注变化的灵敏度,尚需进一步更深入的研究。6SWISWI是通过不同组织之间磁化率不同而得
17、到的磁敏感加权差异,融合为相位图和幅度图,在显示微出血灶、钙化灶、小静脉、监测血氧含量及铁过载等方面具有一定优势 2 6-2 8 1,但SWI仅能提供半定量研究方法,对局部磁化率的变化不能精确体现。随着对SWI不断深人的研究,Port等9 首次做到了对SWI307定量分析的转化,得出了定量磁敏感图quantitativesusceptibilitymapping,QSM),将磁化率从定性研究导向了定量研究;Li与Leigh Bo将该方法用于脑组织内的铁含量的定量测量,为SWI从理论转向临床奠定了实践的基础,之后学者们在中枢神经系统的肿瘤、血管及炎性病变等有了较多研究 B11,体现出其在临床研究
18、中的可行性。在相关动物模型的研究中,QSM进一步显示出其在肾脏微观结构的潜力 B234;Xie等 B4)证明了QSM在检测小鼠肾脏炎症和纤维化引起的病理学方面的敏感性。Bechler等 Bs发现QSM在正常成人肾脏中所得磁化率具有良好的可重复性,同时发现因胶原纤维沉积,纤维化肾脏的磁化率远低于健康肾脏。单佳媛等 B6发现在DKD患者中,肾髓质的磁化率低于肾皮质及对照组,且随着病程进展,髓质内间质基质蛋白等反磁性物质的沉积,磁化率逐渐降低,提示 QSM 对糖尿病肾病患者肾损伤具有一定的诊断效能,且在临床分期具有一定潜力,可能成为新的评估肾功能损伤的检查方法。7结论DKD早期起病隐匿,,临床症状及
19、相关实验室指标变化不明显,当出现明显症状时,病程往往已发展至晚期,预后差。肾脏功能MRI检查可无创、安全、可靠的评估肾脏病理生理变化,能及时的反映病情的变化与发展,多序列功能MRI的联合应用,可从多方面综合评估肾损伤变化,有助于DKD早期诊断,并指导临床诊疗,为患者提供及时、最佳的治疗方案,改善病情。参考文献1中华医学会肾脏病学分会专家组.糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南中华肾脏病杂志,2 0 2 1,37 6):2 55-30 4DOI:10.3760/441217-20201125-000412李瑞,李英.糖尿病肾病患者蛋白尿与视网膜病变相关性分析D.石家庄:河北医科大学,2 0 2 0.D
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