rhTPO联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响.pdf
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1、论著r h T P O联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小板恢复的影响*朱鸿燕 谭鹰 王清松 周莉 阳梅(四川大学华西医院血液内科,四川 成都 6 1 0 0 4 1)【摘要】目的 探讨重组人血小板生成素(r h T P O)联合异基因造血干细胞移植(a l l o-H S C T)对急性髓系白血病(AML)患者血小板恢复的影响。方法 选取2 0 2 0年1月2 0 2 1年1 2月本院收治的7 4例AML患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组3 7例。对照组予以a l l o-H S C T治疗,观察组予以r h T P O联合a l l o-H S C T治疗。比较治疗后两组血小
2、板重建时间和血小板恢复时间、凝血功能指标 凝血酶原时间(P T)、纤维蛋白(F I B)、部分凝血活酶时间(A P T T)、炎症因子指标 降钙素原(P C T)、C反应蛋白(C R P)及白细胞介素-6(I L-6)、血管指标 血管内皮生长因子(V E G F)和血管内皮生长因子C(V E G F-C)以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组血小板重建时间和血小板恢复时间均短于对照组(P0.0 5);观察组A P T T和P T水平低于对照组,F I B水平高于对照组(均P0.0 5);观察组P C T、C R P及I L-6水平低于对照组(P0.0 5);观察组V E G F和
3、V E G F-C水平高于对照组(P0.0 5)。结论 r h T P O联合造血干细胞移植治疗AML可以缩短血小板重建时间和血小板恢复时间,增强凝血功能,缓解炎症反应,提高造血微环境的血流供应,安全性好。【关键词】重组人血小板生成素;造血干细胞移植;急性髓系白血病;血小板【中图分类号】R 5 5 6.5 【文献标志码】A D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 1 0 基金项目:四川省卫生厅科研项目(1 5 0 1 1 5)引用本文:朱鸿燕,谭鹰,王清松,等.r h T P O联合异基因造血干细胞移植对AML患者血小
4、板恢复的影响J.西部医学,2 0 2 3,3 5(1 0):1 4 6 5-1 4 6 8.D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 6 7 2-3 5 1 1.2 0 2 3.1 0.0 1 0E f f e c t s o f r h T P O c o m b i n e d w i t h a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n o n p l a t e l e t r e c o v e r y i n p a t i e
5、 n t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i aZ H U H o n g y a n,T A N Y i n g,WA N G Q i n g s o n g,Z H O U L i,Y A N G M e i(D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,W e s t C h i n a H o s p i t a l,S i c h u a n U n i v e r s i t y,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1,C h i n a)【A b s t r a c
6、t】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e f f e c t s o f r e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i e t i n(r h T P O)c o m b i n e d w i t h a l l o-g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n(a l l o-H S C T)o n p l a t e l e t r e c o v e r y
7、i n p a t i e n t s w i t h a c u t e m y e l o i d l e u k e m i a(AML).M e t h o d s A t o t a l o f 7 4 p a t i e n t s w i t h AML a d m i t t e d t o t h e h o s p i t a l w e r e e n r o l l e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s f r o m J a n u a r y 2 0 2 0 t o D e c e m b e r 2 0 2 1.T
8、 h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p(3 7 c a s e s,a l l o-H S C T)a n d o b s e r v a t i o n g r o u p(3 7 c a s e s,r h T P O c o m b i n e d w i t h a l l o-H S C T).A f t e r t r e a t m e n t,p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e c o v e
9、r y t i m e,c o a g u-l a t i o n f u n c t i o n i n d e x e s p r o t h r o m b i n t i m e(P T),f i b r i n o g e n(F I B),a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p a s t i n t i m e(A P T T),i n-f l a mm a t o r y f a c t o r s p r o c a l c i t o n i n(P C T),C-r e a c t i v e p r o t e i
10、 n(C R P),i n t e r l e u k i n-6(I L-6)a n d v a s c u l a r i n d e x e s v a s c u-l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r(V E G F),v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r C(V E G F-C),a n d o c c u r r e n c e o f a d v e r s e r e a c-t i o n s d u r i n g t r
11、e a t m e n t w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s A f t e r t r e a t m e n t,p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e-c o v e r y t i m e i n o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e s h o r t e r t h a n t h o s e i n c o n t r o l g r o u p(P0.0
12、 5).T h e l e v e l s o f A P T T a n d P T w e r e l o w e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p t h a n c o n t r o l g r o u p,w h i l e F I B w a s h i g h e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p(P0.0 5).T h e l e v e l s o f P C T,C R P a n d I L-6 w e r e l o w e r i n o b s e r v a t i o n g
13、r o u p t h a n c o n t r o l g r o u p(P0.0 5),w h i l e l e v e l s o f V E G F a n d V E G F-C w e r e h i g h e r i n o b s e r v a t i o n g r o u p(P0.0 5).C o n c l u s i o n T h e r h T P O c o m b i n e d w i t h h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a-t i o n c a n
14、s h o r t e n p l a t e l e t r e c o n s t r u c t i o n a n d r e c o v e r y t i m e,e n h a n c e c o a g u l a t i o n f u n c t i o n,r e l i e v e i n f l a mm a t i o n r e s p o n s e 5641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0a n d i m
15、 p r o v e b l o o d s u p p l y o f h e m a t o p o i e t i c m i c r o-e n v i r o n m e n t i n AML,w i t h g o o d s a f e t y.【K e y w o r d s】R e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i e t i n;H e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n;A c u t e m y e l o
16、i d l e u k e-m i a;P l a t e l e t 急 性 髓 系 白 血 病(A c u t e m y e l o i d l e u k e m i a,AML)是在多种因素的作用下髓系原始细胞恶性增殖,导致骨髓造血功能异常的恶性克隆性疾病,患者多表现为贫血等症状1。大多数AML患者病情凶险,若是治疗不当会威胁生命。既往治疗AML多采用化疗,虽可延长生存期,但是化疗后会引起骨髓抑制等多种并发症2-3。随着移植技术的发展,异基因造血干细胞移植(A l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t
17、r a n s-p l a n t a t i o n,a l l o-H S C T)成为治疗AM L最为有效的方法,使得AM L的根治成为可能4。但是,a l l o-H S C T治疗AM L后,患者血小板会减少,而多次输注血小板会增加病毒感染的风险,进而导致患者出血甚至死亡5-6。重组人血小板生成素(R e c o m b i n a n t h u m a n t h r o m b o p o i-e t i n,r h T P O)能缩短血小板恢复时间,减少血小板输注,对于治疗血小板减少症疗效显著7。但r h T P O联合a l l o-H S C T治疗AM L的疗效尚不明确
18、。因此,本研究以AM L患者为对象,探讨r h T P O联合a l l o-H S C T治疗对血小板恢复的影响。1 资料与方法1.1 一般资料 选取2 0 2 0年1月2 0 2 1年1 2月在本院就诊的7 4例AML患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组3 7例。纳入标准:符合AML的诊断标准8。1 8岁年龄0.0 5),见表1。表1 两组患者一般资料比较(xs)T a b l e 1 C o m p a r i s o n o f g e n e r a l d a t a b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别n性别男女平均年龄(岁)平均
19、病程(月)配型结果全相合半相合对照组3 72 31 44 3.3 58.2 42 8.4 05.7 52 01 7观察组3 72 11 64 2.5 28.1 72 8.8 15.6 42 41 32/t0.3 1 80.4 3 50.3 1 01.2 7 3P0.5 7 30.6 6 50.7 5 80.2 5 91.2 干预方法 两组患者术前均接受预处理:B F A+AT G方案:13 d,给予白消安(浙江大冢制药有限公司,国药准字J 2 0 1 7 1 0 5 1)6 0 m g/k g;14 d,给予氟达拉宾5 0 m g(广东岭南制药有限公 司,国药准字H 2 0 0 6 5 1 2
20、 1);14 d阿糖胞苷(A c t a v i s l t a l y S.p.a.批准文号:H 2 0 1 0 0 5 9 4)3 g/m2;28 d,兔抗人胸腺细胞免疫球 蛋 白(福 建 科 瑞 药 业 有 限 公 司,国 药 准 字H 1 0 9 3 0 0 2 6)2.5 m g/k gd。对照组予以a l l o-H S C T治疗:先予以供者粒细胞集落刺激因子,皮下注射,每天(51 0)g/k g,治疗5 d后,下一天使用血细胞分离机,分离供者外周血造血干细胞输注给患者,输注量根据患者体重,(48)1 08/k g。观察组予以r h T P O联合a l l o-H S C T治
21、疗。a l l o-H S C T治疗方法同对照组,r h T P O治疗:在干细胞植入后第3 d皮下注射r h T P O注射液(商品名特比澳,沈阳三生制药有限责任公司,国药准字S 2 0 0 5 0 0 4 8),1 5 0 0 U/d,血小板5 01 09/L或治疗十天后停药。两组患者在血小板2 01 09/L,并持续5 d,将血小板2 01 09/L的第1 d作为血小板重建起始时间。以及血小板恢复时间:从开始治疗到血小板5 01 09/L的时间。检查均由本院实验医学科完成。凝血恢复指标:于治疗前后测定部分凝血活酶时间(A P T T)、纤维蛋白(F I B)水平、凝血酶原时间(P T)
22、。检查均由本院实验医学科完成。炎症指标:于治疗前后测定C反应蛋白(C R P)、白细胞介素-6(I L-6)及降钙素原(P C T)。检查均由本院实验医学科完成。血管指标:于治疗前后测定血管内皮生长因子(V a s c u l a r e n-d o t h e l i a l g r o w t f a c t o r,V E G F)和血管内皮生长因子C(V a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t f a c t o r-C,V E G F-C)。检查均由本院实验医学科完成。治疗相关不良反应:记录治疗开始至治疗完成期间,两组患者主观感受到
23、的发热、头晕、感染、出血、恶心呕吐和肌肉酸痛情况。1.4 统计学分析 使用S P S S 2 0.0统计软件,计量资料以均数标准差(xs)表示,进行t检验;计数资料以率(%)表示并以2进行检验。以P0.0 5为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者血小板恢复情况比较 治疗后,观察组血小板重建时间以及血小板恢复时间均短于对照组(P0.0 5),见表2。6641西部医学 2 0 2 3年1 0月 第3 5卷第1 0期 M e d J W e s t C h i n a,O c t o b e r 2 0 2 3,V o l.3 5,N o.1 0表2 两组血小板重建时间和血小板恢复时间比较(x
24、s)T a b l e 2 C o m p a r i s o n o f p l a t e l e t r e c o n s t i t u t i o n t i m e a n d p l a t e l e t r e c o v e r y t i m e b e t w e e n t h e t w o g r o u p s 组别血小板重建时间(d)血小板恢复时间(d)对照组(n=3 7)1 4.7 62.7 11 7.5 84.3 9观察组(n=3 7)1 0.5 22.1 51 2.2 73.2 6t7.4 5 65.9 0 7P0.0 0 10.0 0 12.2 两组
25、患者凝血功能指标比较 与治疗前相比,治疗后两组A P T T和P T水平更低,F I B水平更高,且观察组A P T T和P T水平低于对照组,F I B水平高于对照组(均P0.0 5),见表3。表3 两组凝血功能指标比较(xs)T a b l e 3 C o m p a r i s o n o f c o a g u l a t i o n f u n c t i o n i n d e x e s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s组别时间A P T T(s)P T(s)F I B(g/L)对照组(n=3 7)治疗前2 7.6 24.3 31 4.7
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