基于“肾生髓、髓生肝”理论治疗慢性肝衰竭的研究进展_赵孟涛.pdf
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1、中医文献杂志基于“肾生髓、髓生肝”理论治疗慢性肝衰竭的研究进展浙江中医药大学(杭州,)赵孟涛 荀运浩 过建春 摘要:慢性肝衰竭是指在肝硬化的基础上出现的肝功能进行性减退和失代偿,是我国肝病临床常见危重症,具有死亡率高和发病机制复杂的特点。临床研究表明,中西医结合治疗在改善慢性肝衰竭患者预后、降低死亡率方面具有优势。近年临床上基于“肾生髓,髓生肝”指导治疗慢性肝衰竭取得了显著效果,补肾生髓成肝法成为一种有前景的中医治疗方案。本文从理论渊源、临床研究、作用机制 个方面对此进行总结分析,以期为基于“肾生髓,髓生肝”理论指导治疗慢性肝衰竭的临床应用提供参考。关键词:肾生髓 髓生肝 慢性肝衰竭 综述中图
2、分类号:文献标志码:文章编号:()基金项目:杭州市科委引导项目“基于坚生髓、髓生肝理论治疗慢性肝衰竭的临床及机制研究”()作者单位:杭州市西溪医院(杭州,)通信作者,:慢性肝衰竭()是指在肝硬化的基础上出现的肝功能进行性减退和失代偿,是我国肝病临床常见危重症,具有死亡率高和发病机制复杂的特点。目前,慢性肝衰竭的治疗强调控制感染、营养支持等对症支持综合治疗,同时积极预防及治疗并发症。近年来,随着人工肝技术、干细胞移植技术、肝移植的应用,慢性肝衰竭患者的生存率明显提高,但肝源不足及治疗费用高昂等问题限制了其临床应用。中医药是慢性肝衰竭临床治疗的重要手段,近年研究发现,补肾生髓理论指导下的中西医结合
3、方案治疗慢性肝衰竭较其他中医方药具有明显优势,在改善患者肝功能、降低死亡率方面优于单纯西医和相对传统的解毒凉血中医治疗。本文拟从理论渊源、临床研究、作用机制 个方面对此进行总结分析,以期为临床应用补肾生髓成肝的方法治疗慢性肝衰竭提供参考。认识概况理论溯源“肾生髓、髓生肝”理论源于黄帝内经。素问阴阳应象大论载:“肾生骨髓,髓生肝。”灵枢经脉第十载:“肾足少阴之脉其直者,从肾上贯肝。”张介宾类经脏象类载:“肝肾为子母,其气相通也。”景岳全书载:“五脏之伤,穷必及肾,轻伤肾气,重伤肾阳。”张锡纯医学衷中参西录认为:“人之元气,根基于肾,而萌芽于肝。”综上,肝肾同源理论包含了肝肾精血相关、肝肾母子相生
4、、肝肾同居下焦及肝肾经脉相通等。近年来,采用中西医结合、中医药为主的内科治疗方法已使慢性肝衰竭的病死率显著下降,然而慢性肝衰竭的中医辨证分型尚无统一标准,这不仅影响了中医治疗方案的规范化,也使慢性肝衰 年第 期竭临床证候规律的归纳存在偏差。我们在长期的临床及实验研究中总结了肝衰竭的特点:早期起于正气不足,气虚则血滞,易致气滞血瘀,又与湿热交结,故疾病中期多以瘀热发黄、湿热发黄为主;湿热毒邪缠绵不去,日久灼伤阴津,肝衰竭晚期则以阴虚、精虚多见。茹清静教授认为,随着慢性肝衰竭病程进展,后天日损,累及先天,肾阳渐衰,日久累及于阴,最终发展为肾阴阳两虚。毛德文等对广西地区 例慢性肝衰竭患者进行中医证候
5、回顾性分析,发现肾阴阳虚证为主证者 例,占比。慢性肝衰竭患者常病程日久,本虚显著,肾精不足,故应采用“补肾生髓成肝”法使肝再生,达到治疗的目的。现代认识李瀚旻教授认为,精虚是致使慢性肝衰竭患者肝脏再生及修复能力不足的重要因素,肝再生与损伤的失衡为精虚之表现,认为补肾生精应作为慢性肝衰竭的基本治疗法则。“髓”的内涵是干细胞及其组织微环境,补肾生髓即维护“髓”处于正常状态,维持肝细胞的功能及其组织微环境,从而促进肝组织再生,达到治疗慢性肝衰竭的效果。在骨髓与肝的关系上,有研究表明采取血浆透析滤过()联合经肝动脉自体骨髓干细胞移植治疗肝衰竭可显著促进蛋白合成,降低病死率;等发现,间充质干细胞()通过
6、分泌细胞因子、生长因子和细胞外泡()的旁分泌方式发挥作用,其衍生的 能够减轻纤维化、改善肝细胞再生和调节免疫活性。向俊西等研究发现,骨髓间充质干细胞()经肝向诱导分化后行体内移植,能够减轻慢性肝纤维化大鼠的纤维化程度,改善肝脏功能。由上述研究可以推测“肾生髓、髓生肝”可能的机理:一方面是指补肾生髓法能够调节肝内微环境,利于肝组织的修复;另一方面是动员肝外细胞分化成肝细胞在肝内增殖,从而促进肝再生,达到治疗慢性肝衰竭的目的。临床研究近年来,基于“肾生髓、髓生肝”理论,在慢性肝衰竭的治疗中联合补肾法,发现对于降低慢性肝衰竭患者死亡率、提高临床疗效等方面较其他方案疗效显著。朱波等通过对 例慢性肝衰竭
7、阴黄证患者进行茵陈术附汤(茵陈、肉桂、炙甘草、干姜、白术、炮附子)的中医方案与西医方案的疗效对比发现,茵陈术附汤组治疗总有效率()显著高于西药组的治疗总有效率()。戴玲等应用补肾生髓成肝方加减(熟地、五味子、山药、枸杞、山茱萸、菟丝子、丹皮、泽泻等)对 例慢性肝衰竭患者分组进行治疗,结果发现补肾生髓成肝组在降低死亡率、降低总胆红素()及升高血清白蛋白()等方面显著优于西药治疗组和基于清热凉血解毒退黄等中医方案的中西医结合治疗组。上述研究表明,在慢性肝衰竭的治疗中,补肾生髓成肝的治疗方案具有显著优势,值得进一步验证。可能机制慢性肝衰竭患者病程日久,病理特点上存在慢性的肝细胞破坏,紊乱的内环境又进
8、一步使肝功能趋向恶化,因此提供良好的肝内环境,促进肝细胞再生成为慢性肝衰竭治疗的重点。当前研究发现,在肝再生的过程中,存在炎症细胞因子、生长因子、通路、肝再生增强因子()、上皮间质转化()、干细胞等途径。平衡 是指上皮细胞获得间质细胞特性的过程,间质上皮转化()是 的逆过程。有研究表明,在慢性肝病病程中存在着 平衡或失衡,纠正 失衡有利于肝再生修复,逆转也是纤维化得到修复逆转的关键。廖文尉等通过实验研究发现,鼠胚胎干细胞()向肝系细胞分化中,在分化的中、后期降低 水平,可有效促进 向肝脏组织结构分化。李瀚旻教授在 失衡与肝再生关系的研究中发现,补肾生髓成肝法可以通过改善肝脏内外环境,降低 水平
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