TACE术治疗的原发性肝癌患者血清IL-33水平变化及其对发热的鉴别意义探讨.pdf
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1、基金项 目:广 西 壮 族 自 治 区 卫 健 委 科 研 项 目(编 号:Z20210221)作者单位:537132 广西壮族自治区贵港市第二人民医院肿瘤科(莫春明,韦惠章);普通外科(罗江伟);广西医科大学附属肿瘤医院介入科(黄德佳)第一作者:莫春明,男,47 岁,大学本科,副主任医师。E-mail:肝癌TACE 术治疗的原发性肝癌患者血清 IL-33 水平变化及其对发热的鉴别意义探讨莫春明,黄德佳,韦惠章,罗江伟【摘要】目的 探讨血清白细胞介素-33(IL-33)预测经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后发热的原发性肝癌(PLC)患者细菌感染的价值。方法 2020 年 4 月 2022 年
2、 4 月我院收治的 PLC 患者 150 例,均接受 TACE 治疗,术后发热。采用标本培养和影像学检查,综合判断细菌感染。采用 ELISA 法检测血清 IL-33 水平,常规检测降钙素原(PCT)。应用 SPSS 统计学软件绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),判断血清 IL-33 和 PCT 水平预测 PLC患者细菌感染的效能。结果 在本组 PLC 患者中,TACE 术后发生细菌感染者 50 例(33.3%);细菌感染组基线糖尿病合并率、肿瘤 TNM 期、肿瘤大于5 cm 和肿瘤多发占比显著高于非细菌感染组(P0.05);细菌感染患者血清 PCT 和 IL-33水平分
3、别为(14.913.23)ng/mL 和(42.28.5)pg/mL,显著高于非细菌感染患者【分别为(0.060.01)pg/mL 和(13.44.9)pg/mL,P0.05】;以血清 PCT、IL-33 水平和两者联合诊断细菌感染的 AUC 分别为0.869(95%CI=0.804 0.898,P0.001)、0.786(95%CI=0.712 0.849,P0.001)和 0.895(95%CI=0.855 0.912,P0.001),以联合诊断效能最优,其敏感度为 0.770,特异度为 0.930。结论 监测血清 IL-33 和 PCT 水平可帮助诊断 TACE 术后发热的 PLC 患者
4、细菌感染,值得开展扩大验证研究。【关键词】原发性肝癌;经导管肝动脉化疗栓塞术;细菌感染;白介素-33;降钙素原;诊断 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.030 Predictive efficacy of serum IL-33 and procalcitonin levels for bacterial infection in primary liver cancer patients withfever after TACEMo Chunming,Huang Dejia,Wei Huizhang,et al.Department of Oncolo
5、gy,Second Peoples Hospital,Guigang 537132,Guangxi Zhuang Autonomous Region,China【Abstract】Objective The purpose of this study was to explore the predictive efficacy of serum interleukin-33(IL-33)and procalcitonin(PCT)levels for bacterial infection in primary liver cancer(PLC)patients with fever afte
6、r transcatheter arterialchemoembolization(TACE).Methods A total of 150 patients with PLC were enrolled in our hospital between April 2020 andApril 2022,and all patients underwent TACE.The bacterial infection was diagnosed based on blood routine,serology,imaging andbacterial characterization.Serum IL
7、-33 level was detected by ELISA.The receiver operating characteristic(ROC)curves weredrawn by SPSS statistical software and the diagnostic performance was analyzed by the area under the ROC curve(AUC).Results Out of the 150 patients with PLC,the bacterial infection was diagnosed in 50 cases(33.3%)af
8、ter TACE;the incidence ofdiabetes,tumor in TNM stage,the diameters of tumor greater than 5 cm and the multiple tumors in patients with bacterialinfection were much higher than in patients without(P0.05);serum PCT and IL-33 levels in patients with bacterial infectionwere(14.913.23)ng/mL and(42.28.5)p
9、g/mL,significantly higher than(0.060.01)pg/mL and(13.44.9)pg/mL,respectively,P0.05 in patients without;the AUCs were 0.869(95%CI=0.804-0.898,P0.001),0.786(95%CI=0.712-0.849,P0.001)and 0.895(95%CI=0.855-0.912,P0.001)when serum PCT,IL-33 levels and combination of the twoparameters were applied to pred
10、ict bacterial infection in PLC patients with fever after TACE,suggesting the combination superior toserum PCT or IL-33 alone(Z=1.784,P=0.074)as the combination having the sensitivity of 0.770 and the specificity of 0.930.Conclusion The increased serum IL-33 and PCT levels mighthint the bacterial inf
11、ection in PLC patients with fever afterTACE,and warrants further clinical investigation.【Key words】Hepatoma;Transcatheter arterialchemoembolization;Bacterialinfection;Interleukin-33;Procalcitonin;Diagnosis788实用肝脏病杂志 2023 年 11 月第 26 卷第 6 期 J Prac Hepatol,November.2023.Vol.26 No.6 近年来,原发性肝癌(PLC)发病率在全球
12、范围内有增加趋势,在疾病进展到中晚期才有临床表现,而诊断时多数患者已无法进行外科手术治疗,只能采用非手术方法治疗1。经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是非手术治疗 PLC 的首选方法,但部分患者在 TACE 治疗后效果未达到预期。因此,尽早对 TACE 治疗效果进行评估,及时调整治疗方案,提高治疗效果具有重要的临床意义。TACE 为微创术,但在临床工作中也会发现一部分患者出现栓塞后综合征(post-embo-lization syndrome,PES),出现发热、恶心、疼痛等症状2,3。PLC 患者多伴有乙型肝炎
13、病史,且存在凝血功能障碍、肝功能异常等,在 TACE 术后极易出现感染性并发症。因此,为了正确应对 TACE 术后发热,临床医师需分辨感染与非感染因素,并给予适当的处理。因此,及早明确 TACE 术后 PLC 患者发热的具体原因,对提高 TACE 治疗效果、降低抗菌药物滥用具有重要的临床意义。白介素-33(interleukin-33,IL-33)是一种前炎症细胞因子,主要以前体蛋白的形式存在于多种细胞核内4。既往研究5报道,IL-33 与多种细菌感染性疾病存在一定的关联。本研究检测了 TACE 术后发热的 PLC 患者血清 IL-33水平,以探讨其诊断细菌感染的价值,现报道如下。1 资料与方
14、法1.1 病例来源 2020 年 4 月 2022 年 4 月我院诊治的 PLC 患者 150 例,符合原发性肝癌诊疗规范(2017 年版)6的诊断标准,纳入患者均接受 TACE术治疗并出现发热症状。排除标准:合并其他恶性肿瘤;肝癌远处转移或多发肝内转移;存在严重的心脑血管疾病;存在血液系统疾病;存在自身免疫性疾病。本研究通过我院医学伦理委员会批准,患者及其家属签署知情同意书。1.2 TACE 治疗方法患者取仰卧位,消毒铺巾后,在股动脉穿刺点注射利多卡因行局部麻醉,先行股动脉穿刺,置入导管于腹腔干、造影,观察肝内肿瘤位置、大小、数目和供血等。将导管插至肝总动脉近端,置入微导管和微导丝,将微导管
15、插至肿瘤供血动脉内,造影确定。缓慢注射奥沙利铂等化疗药物和超液化碘油 10 20 mL,行肝动脉栓塞化疗,直至所有供血动脉被栓塞完毕。再次造影,不见肿瘤染色,结束手术,拔除导管。在腹股沟处加压包扎。间隔 34 周,再次行 TACE 治疗,每例治疗 2 4 次。1.3 感染诊断 经痰液、尿液、血液或体液送培养和细菌鉴定、血清检测和影像学检查,综合判断细菌感染7。1.4 血清 IL-33 水平检测采用 ELISA 法检测(英国 Abcam 公司)。1.5 资料收集 根据本研究目的,检索医院电子病历系统,收集患者基本临床资料,包括年龄、性别、合并症、HBV 感染、酒精肝、肿瘤相关资料(包括肝功能Ch
16、ild-Pugh 分级、腹水、TNM 分期、肿瘤大小、肿瘤数量)和发热当日实验室检查资料包括 WBC 计数、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(pro-calcitonin,PCT)、IL-33。1.6 统计学方法 应用 R 4.1.2 软件进行统计学分析。应用 Shapiro-Wilk 先对计量资料进行正态性检验,判断是否服从正态分布。对符合正态分布者,以(xs)表示,采用 t 检验。计数资料以%表示,采用x2检验或 Fishers 确切概率计算。应用受试者工作特征 曲 线(receiver operating characteristic curve,RO
17、C)评估血清 IL-33 预测 TACE 术后发热患者细菌感染的效能,根据指标曲线下面积(area under thecurve,AUC),获得指标评估的截断点,从而得到可预测细菌感染灵敏度和特异度较高的指标,采用Delong Test 函数比较 ROC 曲线之间 AUC。所有检验均为双侧检验,P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 细菌感染与非细菌感染的 PLC 患者基线资料比较在 TACE 术后发热的患者中,细菌感染组合并糖尿病比率显著高于非细菌感染组(P0.05,表 1)。2.2 细菌感染与非细菌感染的 PLC 患者基线肝功能和肿瘤指标比较 细菌感染组肿瘤 TNM 期、肿瘤大于
18、5 cm 和肿瘤多发占比显著高于非细菌感染组(P0.05,表 2)。2.3 细菌感染与非细菌感染的 PLC 患者实验室指标比较 细菌感染组外周血白细胞计数、血清 CRP、PCT 和 IL-33 水平显著高于非细菌感染组(P 0.05,表 3)。表 1 细菌感染与非细菌感染的 PLC 发热患者基线资料(%,xs)比较例数男性年龄(岁)糖尿病高血压HBV 感染酒精肝病非细菌感染1007056.610.911(11.0)18(18.0)64(64.0)16(16.0)细菌感染504057.99.313(26.0)7(14.0)37(74.0)10(20.0)与非细菌感染组比,P0.05888实用肝脏
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