rhG-CSF治疗儿童ALL的药效学及药代动力学分析.pdf
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1、成亚涛,张古英.rhG-CSF 治疗儿童 ALL 的药效学及药代动力学分析J.中南医学科学杂志,2023,51(5):763-766.收稿日期 2022-04-21修回日期 2022-10-22作者简介 成亚涛,主管药师,研究方向为临床药学,E-mail 为 。通信作者张古英,主任药师,研究方向为临床药学,E-mail 为 。DOI:10.15972/ki.43-1509/r.2023.05.036临床医学rhG-CSF 治疗儿童 ALL 的药效学及药代动力学分析成亚涛,张古英河北省儿童医院药学部,河北石家庄 050000摘 要 目的 探究重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)治疗儿童急性
2、淋巴细胞白血病(ALL)的药效学及药代动力学特征。方法 选择126 例 ALL 患儿相关资料进行回顾性分析,所有患者均接受柔红霉素+阿糖胞苷+依托泊苷(DAE)化疗,根据患者治疗期间是否应用 rhG-CSF 将患儿分为研究组 38 例和对照组 88 例,比较两组患者治疗疗效以及安全性,分析 rhG-CSF 药动力学情况。结果研究组患者疾病控制率、中性粒细胞绝对值(ANC)最低值高于对照组,粒细胞减少时间、粒细胞缺乏时间、粒缺伴发热时间低于对照组;研究组患者胃肠道感染、肺炎、败血症发生率低于对照组;研究组骨髓抑制不良反应发生率低于对照组(P0.05)。rhG-CSF 血药质量浓度随着 rhG-C
3、SF 注入时间先上升后下降,ANC 水平低时,rhG-CSF 清除速度缓慢,ANC 上升至正常水平时,rhG-CSF 清除速度上升;药代动力学参数药峰浓度、总清除率、消除半衰期、达峰时间、平均滞留时间中位数分别为 356.24 g/L、3.13 mL/(hkg)、15.24 h、48.00 h、79.53 h。结论 儿童 ALL 采用 rhG-CSF 治疗疗效与安全性优异,药代动力学特点与中性粒细胞介导清除机制相符。关键词 重组人粒细胞集落刺激因子;儿童急性淋巴细胞白血病;药代动力学;安全性中图分类号 R979.1文献标识码 APharmacodynamics and Pharmacokine
4、tics of recombinant human granulocyte colonystimulating factor in children with acute lymphoblastic leukemiaCHENG Yatao,ZHANG GuyingDepartment of Pharmacy,Hebei Childrens Hospital,Shijiazhuang 050000,Hebei,ChinaABSTRACT Aim To explore the pharmacodynamics,pharmacokinetics and safety of recombinant h
5、uman granulo-cyte colony stimulating factor(rhG-CSF)in children with acute lymphoblastic leukemia(ALL).MethodsA retro-spective analysis was performed on the relevant data of 126 children with ALL.All of them underwent DAE chemothera-py.According to presence or absence of rhG-CSF during treatment,the
6、y were divided into study group(n=38)and con-trol group(n=88).The curative effect and safety between the two groups were compared.The pharmacokinetics ofrhG-CSF was analyzed.Results The disease control rate and ANC minimum in study group were significantly higherthan those in control group,and neutr
7、openia time,agranulocytosis time and duration of agranulocytosis combined with feverwere significantly shorter than those in control group.The incidence of gastrointestinal trac,pneumonia and sepsis instudy group were significantly lower than those in control group(P0.05).The incidence of myelosuppr
8、ession in studygroup was significantly lower than that in control group(P0.05),具有可比性。纳入标准:参照患儿临床症状、血象变化、骨髓形态变化确诊为 ALL6;年龄不足 18 岁;接受 DAE 化疗方案治疗;患儿各项资料完整。排除标准:伴肝肾功能异常、感染性疾病或者恶性肿瘤疾病患儿;近期应用糖皮质激素治疗者;资料不全者。1.2 治疗方法对照组接受 DAE 方案进行治疗,化疗完成后每间隔 1 2 天需要进行血常规检查。研究组在对照组用药基础上加用 rhG-CSF 治疗,每天皮下注射rhG-CSF(华北制药金坦生物技术股
9、份有限公司)100 g/kg,1 次/天,待中性粒细胞绝对值(absolutevalue of neutrophil cell,ANC)低于 0.5109/L 开始注射,而连续 2 3 次血常规检查 ANC 超过 0.5109/L 停止注射。1.3 rhG-CSF 药代动力学分析研究组患者在用药后第 1 天晨起食用清淡饮食后收集 2 mL 空白血样,在用药 rhG-CSF 后 6、12、24、36、48、72、96、144、192、240、288、336、384、432、480 h 时收集肘静脉血 2 mL,离心处理后保存在-20 冰箱待测,rhG-CSF 采用酶联免疫吸附试剂盒测定。所有样品
10、血药质量浓度-时间曲线均采用DAS 3.2.4 药动力学软件计算,同时测定药峰浓度、总清除率、消除半衰期、达峰时间、平均滞留时间以及药时曲线下面积(area under the curve,AUC)等药代动力学指标。1.4 药效学试验标准曲线:采用人空白血清配置 rhG-CSF 校正标准样品,样品质量浓度分别为 0、50、100、200、400、800、1 600、3 200 ng/L,分别以药物质量浓度与吸光度分别作为横坐标、纵坐标绘制标准曲线,并定量测定下限。特异性试验:选用 5 种内源性蛋白或者细胞因子确定 rhG-CSF 测定方法特异性。稳定性试验:应用人空白血清配置 100、800
11、ng/LrhG-CSF 样品,测定其在不同环境及不同保存时间下稳定性。稀释线性试验:配置高质量浓度含有rhG-CSF 血清样品,随后依次稀释,测定期望指数(测定值/期望值)以及质量浓度精确度、准确度。平行性试验:选择患者给药后 Cmax 血清样品,采用人空白血清进行倍比稀释后测定 rhG-CSF 血清样品质量浓度。1.5 观察指标与评价标准疗效指标:包括患者疾病控制率、ANC 最低值、粒细胞减少时间以及粒细胞缺乏(粒缺)时间。疾病控制率:依据血液疾病诊断及疗效标准7予以判断,完全缓解为患儿血小板计数超过100109/L,血红蛋白男性与女性分别超过 110 g/L 与 100 g/L,ANC 超
12、过 1.5109/L,红细胞以及巨核细胞正常,骨髓象幼稚淋巴细胞+原始淋巴细胞低于 5%;部分缓解为血象与患儿临床症状中有 1 项不符合完全缓解标准,骨髓象幼稚淋巴细胞+原始淋巴细胞范围为5%20%;未缓解为患儿没有达到部分缓解标准,疾病控制率(%)=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数100%。粒细胞减少时间为 ANC 从最低值上升至1.5109/L 时间,粒细胞缺乏时间为ANC 从最低值上升至0.5109/L 时间。感染率:主要包含胃肠道感染、肺炎以及败血症发生率。不良反应发生率:主要包括治疗后肝功能异常、467ISSN 2095-1116 Medical Science Journal
13、 of Central South China,Vol 51,No 5,2023骨髓抑制、消化道反应以及黏膜损伤等。研究组患者血清 rhG-CSF 批内与批间精确度与准确度、血清 rhG-CSF 测定稳定性。研究组患者 rhG-CSF 血药质量浓度与 ANC 水平变化。1.6 统计学方法采用 SPSS 20.0 软件进行分析,计量资料采用两独立样本 t 检验,计数资料采用 2检验。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者疗效比较研究组患者疾病控制率、ANC 最低值高于对照组,粒细胞减少时间、粒细胞缺乏时间、粒缺伴发热时间低于对照组(P0.05;表 1)。表 1 两组患者治
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