NBI-ME技术、CTC及血清PGⅠ检测应用于早期胃癌诊断的临床价值.pdf
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1、Cancer临床研究741BME&ClinMed,November 2023,Vol.27,No.6生物医学工程与临床2 0 2 3年11月第2 7 卷第6 期网络出版时间:2 0 2 3-10-2 5513:23:36D0I:10.13339/ki.sglc.20231025.003网络出版地址:https:/ I检测应用于早期胃癌诊断的临床价值马金鑫,冯谢敏摘要:目的探讨窄带内镜放大成像(NBI-ME)技术、外周血循环肿瘤细胞(CTC)及血清胃蛋白酶原(PG)I检测在早期胃癌(EGC)诊断中的价值。方法选择胃黏膜病变患者2 12 例,分为胃良性病变10 8 例(良性组)、癌前病变6 3例(
2、癌前病变组)、EGC41例(ECC组)。良性组男性7 1例,女性37 例;年龄2 9 7 4岁,平均年龄51.8 岁。癌前病变组男性41例,女性2 2 例;年龄32 7 3岁,平均年龄53.3岁。EGC组男性2 6 例,女性15例;年龄34 7 4岁,平均年龄54.1岁。比较各组NBI-ME、外周血CTC和血清PGI检查的阳性率,比较幽门螺杆菌(Hp)阳性组和Hp阴性组各项检查的阳性率,绘制受试者工作特性(ROC)曲线评价NBI-ME、CT C、PG I 分别单独检测和联合检测对EGC的诊断效能。结果NBI-ME、CTC、PG I 检查阳性率在良性组、癌前病变组、EGC组逐级增加(NBI-ME
3、:16.6 7%、30.16%、8 5.37%;CT C:14.8 1%、34.92%、8 0.49%;PG I:19.44%、38.10%、7 0.7 3%。P 0.0 1),E G C组高于良性组、癌前病变组(EGC组与良性组:8 5.37%vs16.67%、8 0.49%v s 17.8 1%、7 0.7 3%v s 19.44%;E G C组与癌前病变组:8 5.37%vs16.67%、8 0.49%v s 34.9 2%、70.73%vs19.44%。P 0.0 1),癌前病变组高于良性组(30.16%vs16.67%、34.9 2%v s 14.8 1%、38.10%v s 19.
4、44%。P0.01);联合诊断EGC曲线下面积(0.9 18)均高于NBI-ME(0.783)、CT C(0.7 7 9)、PG I(0.6 43)3项单独检测;Hp阳性组NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率均高于Hp阴性组,差异均有统计学意义(48.2 8%vs16.67%、44.8 3%v s 19.7 9%、42.24%vs23.96%。P 0.0 5)。结论NBI-ME技术、CTC及血清PGI检联合检测在EGC诊断中具有较高的临床价值,可为EGC的早期诊断和临床干预提供参考依据,联合Hp有望在胃癌风险评估、ECC诊断方面发挥更大的作用。关键词:早期胃癌;窄带内镜放大成像;循环肿
5、瘤细胞;胃蛋白酶原I中图分类号:R735.2文献标识码:A文章编号:10 0 9-7 0 9 0(2 0 2 3)0 6-0 7 41-0 6le,CTC and serum PG I in the diagnosis of early gastric cClinical value of NBI-ME technique,CTC and serum PGMA Jin-xin,FENG Xie-min(Department of Gastroenterology,Yanan University Afiliated Hospital,Yanan716000,Shaanxi,Chi-na)orr
6、esponding author:FENG Xie-min.E-mail:.Abstract:Objective To investigate the value of narrow band endoscopic magnification imaging(NBI-ME),peripheral bloodcirculating tumor cells(CTC)and serum pepsinogen(PG)I in the diagnosis of early gastric cancer(EGC).Methods A total of212 patients with gastric mu
7、cosal lesions were enrolled.All of them were divided into benign group(n=108,patients withgastric benign lesions,which included 71 males and 37 females,aged 29-74 years old with mean age of 51.8 years old),precancerous lesion group(n=63,patients with precancerous lesions,which included 41 males and
8、22 females,aged 32-73years old with mean age of 53.3 years old)and ECC group(n=41,patients with EGC,which included 26 males and 15 fe-males,aged 34-74 years old with mean age of 54.1 years old).The positive rates of NBI-ME,peripheral blood CTC andserum PC I of 3 groups were compared;the inspections
9、positive rates between helicobactorpylori(Hp)positive group and Hpnegative group were compared.The receiver operating characteristic(ROC)curve was drawn to evaluate the diagnostic effica-cy of NBI-ME,CTC and PG I alone and combined detection for EGC.ResultsThe positive rates of NBI-ME,CTC andPGI wer
10、e gradually increased in benign group,precancerous lesion group and EGC group(NBI-ME:16.67%,30.16%,85.37%;CTC:14.81%,34.92%,80.49%;PG I:19.44%,38.10%,70.73%.P 0.01),and those parameters of EGCgroup was significantly higher than those of benign group and precancerous lesion group(ECC group us benign
11、group:85.37%us 16.67%,80.49%vs 17.81%,70.73%vs 19.44%;ECC group vs precancerous lesion group:85.37%vs 16.67%,80.49%vs 34.92%,70.73%vs 19.44%.P 0.01),and precancerous lesion group was significantly higher than those ofbenign lesion group(30.16%vs 16.67%,34.92%vs 14.81%,38.10%vs 19.44%.P 0.01).The are
12、a under curve of作者单位:延安大学附属医院消化科,陕西延安7 16 0 0 0作者简介:马金鑫(19 7 9 一),男,陕西延安市人,研究生,主治医师,主要从事消化道疾病的诊断、治疗工作及消化道早癌的筛查研究。电话:13369275452。E-m a i l:4149 6 53 Q Q.c o m。通信作者:冯谢敏(19 7 9 一),女,陕西武功人,本科,副主任医师,主要从事消化道肿瘤的综合治疗工作。电话:159 9 112 7 9 8 8。E-mail:。版权保护,不得翻录。742BME&ClinMed,November 2023,Vol.27,No.6生物医学工程与临床2
13、 0 2 3年11月第2 7 卷第6 期combined diagnosis EGC(0.918)was higher than that of NBI-ME(0.783),CTC(0.779)and PG I(0.643)detection alone.Thepositive rates of NBI-ME,CTC and PG I of Hp positive group were statistically significantly higher than those of Hp negativegroup(48.28%vs 16.67%,44.83%vs 19.79%,42.24%v
14、s 23.96%,P0.05)。诊断标准:参照中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案2 0 17 年,上海)9 中相关诊断标准,良性病变,有一定发生胃癌危险的良性疾病,如胃溃疡、胃息肉、慢性萎缩性胃炎等;癌前病变,上皮内瘤变;ECC,病灶局限于黏膜层或黏膜下层,不考虑淋巴结转移情况。选择标准:所有患者均取得组织病理材料,明确诊断为胃良性病变、癌前病变或EGC;首次确诊为该病,诊断与治疗的相关资料完整;年龄 18 岁;该研究内容患者知情同意,并签署协议书。排除标准:进展期胃癌;合并身体其他部位恶性肿瘤;既往有其他胃肠道疾病史或手术史;拒绝内镜检查;心肝肾等脏器严重功能障碍、血液病、自身免疫系统疾
15、病等;神经、精神系统疾病未有效控制。1.2方法1.2.1内镜检查患者禁食水 8 h,检查前30 min予以盐酸达克罗宁胶浆10 mL口服;内镜检查均由科室相关专家评估小组进行。首先用普通白光内镜检查,观察病灶的部位、大小、胃黏膜形态、色泽等。之后行NBI-ME检查,逐级放大所发现的病灶,观察病灶与正常胃黏膜之间分界是否清楚,进一步观察病灶与正常组织界限的形态和病灶黏膜表层微血管形态,并夹取病灶组织作为组织病理标本。胃黏膜结构消失或表现为不规则胃黏膜;胃黏膜下微血管消失或微血管形态不规则。符合上述任何一条即可诊断为EGC。1.2.2外周血循环肿瘤细胞检查采集患者上午空腹静脉血8 mL,置于含有上
16、皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)抗体的预处理管内,加入6.5mL枸橡酸钠缓冲溶液,混匀后以2 0 0 0 r/min的转速离心10 min。之后依次加人藻红蛋白标记的细胞角蛋白(cytokeratin,CK)81、CK 9 抗体、异藻蓝蛋白标记的白细胞共同抗原(leukocyte common antigen,CD45)抗体和 4,6-二基-743BME&Clin Med,November 2023,Vol.27,No.6生物医学工程与临床2 0 2 3年11月第2 7 卷第6 期2-苯基吲哚(4,6-diamidino-2-ph
17、enylindole,DAPI),避光下孵育2 0 min,此时细胞核会着色。最后应用Analyzer系统扫描处理过的标本,Cell Search系统自动对具备癌细胞形态特点、CK+标记阳性的细胞进行判读,如有CK+DAPI+CD45-的细胞则认为CTC阳性。1.2.3血清胃蛋白酶原I检测采集患者上午空腹静脉血5mL,以40 0 0 r/min转速离心10 min,分离血清置于-2 0 冰箱内待测;应用荧光免疫层析法测定血清PGI含量并记录。试剂盒购自武汉菲恩生物科技有限公司(中国)。以血清PGI71.85g/L为阳性判别标准。1.2.4幽门螺杆菌检测对所有患者进行13C呼气试验。检查前空腹8
18、 h,服药前将基线呼气样本吹人50 0 mL集气袋;之后口服13C尿素胶囊,30 min收集第2 次呼气样本。用红外光谱仪测定服药前后呼出气体中13C/12C浓度比的变化量,即超基准值(delta overbaseline,DOB)。D O B值4为阳性判别标准。根据检查结果将所有患者分为幽门螺杆菌(helicobacterpylori,Hp)阳性组和Hp阴性组。1.2.5病理组织学检查内镜检查时对病灶部位进行多点、多区域胃黏膜组织活检。对胃黏膜标本予以10%甲醛溶液固定、石蜡包埋,并做成5m厚的切片,经过苏木精-伊红染色,在光学显微镜下进行病理组织检查。参照世界卫生组织消化系统肿瘤分类标准1
19、0 作出病理诊断。1.2.6观察指标比较良性组、癌前病变组、EGC组NBI-ME、外周血 CTC和血清PGI检查的阳性率,比较Hp阳性组和Hp阴性组各项检查的阳性率,绘制受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评价NBI-ME、CT C、PG I 分别单独检测和联合检测对EGC的诊断效能1.3统计学方法应用SPSS25.0软件分析统计数据。计数资料以频数表示,组间比较应用?检验。ROC曲线评价NBI-ME、CT C、PG I 单独检测和联合检测对EGC的诊断价值。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.13组检查方式对胃良性病变、癌前病
20、变、早期胃癌的诊断结果病理诊断胃良性病变10 8 例,癌前病变6 3例,EGC41 例。NBI-ME诊断良性病变9 0 例,癌前病变44例,EGC35例,其中正确16 9 例,错误43例。CTC诊断良性病变9 2 例,癌前病变41例,EGC33例,其中正确16 6 例,错误46 例。PGI诊断良性病变8 7例,癌前病变39 例,EGC29例,其中正确155例,错误57 例2.23组NBI-ME、C T C、PG I 检查阳性率比较NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率在良性组、癌前病变组、EGC组逐级增加(P0.01);EGC组高于良性组、癌前病变组(P0.01),癌前病变组高于良性组(
21、P0.01),差异均有统计学意义。见表1。表13组NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率例(%)Tab.1Comparison of positive rates of NBI-ME,CTC and PG Iin 3groupscases(%)项目例数NBI-MECTCPGI良性组10818(16.67)16(14.81)21(19.44)癌前病变组6319(30.16)#22(34.92)#24(38.10)#EGC组4135(85.37)#33(80.49)*29(70.73)#47.54157.62534.805P0.0000.0000.000与良性组比较,x=4.272、6 1.
22、2 0 0 9.30 6、58.0 7 3,7.138、35.0 6 0,#P0.05;与癌前病变组比较,X=30.324、2 0.6 9 7、10.58 6,*P0.052.3NBI-ME、C T C、PG I 对EGC的诊断效能绘制NBI-ME、CT C、PG I 诊断EGC的ROC曲线,NBI-ME、CT C、PG I 联合诊断EGC曲线下面积为0.91895%可信区间(confidence interval,CI)0.8460.989,此时的灵敏度和特异度0.9 2 0 和0.7 2 1,曲线下面积和灵敏度均高于3项单独诊断;NBI-ME、CTC、PG I 单独诊断EGC的ROC曲线下
23、面积差异无统计学意义,3项指标联合诊断EGC的ROC曲线下面积分别大于各指标单独诊断(Z=4.186、4.7 9 1、5.370,P0.05),差异均有统计学意义。见图1、表2。2.4Hp阳性和阴性患者NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率比较212例胃黏膜病变患者中,Hp阳性116 例(Hp阳性组),阴性9 6 例(Hp阴性组)。Hp阳性组NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率均高于Hp阴性组(P0.05),差异均有统计学意义。见表3。3讨论胃癌是发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,对人类生命和健康产生严重威胁。虽然近年来随着中国预防保健和医疗卫生水平的提高,中国胃癌发病率趋于稳定,但
24、随着人口老龄化的加剧,胃癌的总发病人数744BME&Clin Med,November 2023,Vol.27,No.6生物医学工程与临床2 0 2 3年11月第2 7 卷第6 期1.00.80.6.0.43项指标联合诊断PGI诊断0.2CTC 诊断NBI-ME诊断参考线000.20.40.60.81.01-特异度图1NBI-ME、CT C、PG I 单独和联合诊断EGC的ROC曲线Fig.1ROC curves of NBI-ME,CTC,PG I alone and combineddiagnosis of EGC表2NBI-ME、CT C、PG I 单独和联合诊断EGC的价值Tab.2C
25、omparison value of NBI-ME,CTC and PG I alone andcombined diagnosis of EGC指标曲线下面积灵敏度特异度95%CINBI-ME诊断0.7830.8470.7800.6650.910CTC 诊断0.7790.7420.7640.643 0.918PG I诊断0.6430.778 0.7020.4510.7793项指标联合诊断0.9180.9200.7210.8460.989表3Hp阳性和阴性患者NBI-ME、CT C、PG I 检查阳性率比较例(%)Tab.3Comparison of positive rates of NBI
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