118例骨关节结核耐药情况分析.pdf
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1、论 著Med J Chin PLA,Vol.48,No.9,September 28,2023临床研究118例骨关节结核耐药情况分析王潮虹,孙晴,廖鑫磊,晏君,龙嗣博,郑迈克,赵艳,王桂荣*首都医科大学附属北京胸科医院检验科,北京 101149中图分类号 R529.2 文献标志码 A DOI 10.11855/j.issn.0577-7402.1756.2023.0328声明 本文所有作者声明无利益冲突引用本文 王潮虹,孙晴,廖鑫磊,等.118例骨关节结核耐药情况分析J.解放军医学杂志,2023,48(9):1055-1060.收稿日期 2022-08-19 录用日期 2022-10-15 上
2、线日期 2023-03-28摘要 目的分析118例骨关节结核住院患者的耐药特点。方法回顾性分析2016年1月2022年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的118例骨关节结核住院患者的临床资料。采用药敏试验检测来自118例患者的结核分枝杆菌对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、利福喷丁(Rft)、左氧左旋氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、克拉霉素(Clr)、利福布汀(Rfb)、卡那霉素(Km)和氯法齐明(Cfz)的敏感性,分析骨关节结核患者的结
3、核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况,以及病原学确诊为骨关节结核初治与复治患者耐药类型的差异。结果118例骨关节结核患者对16种抗结核药的总耐药率为28.0%(33/118),复治患者的总耐药率明显高于初治患者,差异有统计学意义70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88),P0.001。118例骨关节结核患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、RFP、Rft、Rfb、Pa和Clr,初治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、Clr、Pa、RFP、Rft和PAS,复治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、RFP、Rft、Rfb、INH、Pa和EMB。118例骨关节结核患者的总单耐
4、药率、总多耐药率、总耐多药率依次为7.6%(9/118)、8.5%(10/118)、11.9%(14/118)。初治患者与复治患者的单耐药率差异无统计学意义6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30),P=0.691,复治患者多耐药率和耐多药率明显高于初治患者20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88),P=0.017;40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88),P0.001。结论骨关节结核耐药问题严重,临床医师在行手术治疗的同时,应根据药敏试验结果制定有效的药物治疗方案。关键词 结核,骨关节;药物敏感性试验;耐药性,耐多药Analysis of drug resistance
5、 in 118 cases with bone and joint tuberculosisWang Chao-Hong,Sun Qing,Liao Xin-Lei,Yan Jun,Long Si-Bo,Zheng Mai-Ke,Zhao Yan,Wang Gui-Rong*Department of Clinical Laboratory,Beijing Chest Hospital,Capital Medical University,Beijing 101149,China*Corresponding author,E-mail:This work was supported by th
6、e Beijing Public Health Experts Project(2022-3-040),the Beijing Tongzhou Municipal Science and Technology Commission(KJ2022CX044),and the Beijing Tongzhou District High Level Talent Development Support Plan(YH201917)Abstract ObjectiveTo analyze the drug resistance features of 118 patients with bone
7、and joint tuberculosis.MethodsThe clinical data of 118 joint tuberculosis patients who were hospitalized in Beijing Chest Hospital from January 2016 to January 2022 were retrospectively analyzed.Drug susceptibility test was performed for the following 16 drugs streptomycin(Sm),isoniazid(INH),rifampi
8、cin(RFP),ethambutol(EMB),rifapentine(Rft),levofloxacin(Lfx),amikacin(Am),capreomycin(Cm),prothionamide(Pto),isoniazid aminosalicylate(Pa),moxifloxacin(Mfx),p-aminosalicylic acid(PAS),clarithromycin(Clr),rifabutin(Rfb),kanamycin(Km)and clofazimine(Cfz).Analyze the Mycobacterium tuberculosis culture r
9、esults,drug sensitivity results,initial or retreatment status of patients with bone and joint tuberculosis,as well as the drug resistance types of patients diagnosed with bone and joint tuberculosis by etiology.ResultsThe total drug resistance rate of 118 bone and joint tuberculosis patients to at l
10、east one of the 16 drugs was 28.0%(33/118),of which the drug resistance rate was significantly higher in previously treated patients than in new 基金项目 北京市高层次公共卫生技术人才项目(2022-3-040);北京市通州区科技计划项目(KJ2022CX044);北京市通州区“两高”人才工程(YH201917)作者简介 王潮虹,硕士研究生,主要从事结核病实验室诊断方面的研究通信作者 王桂荣,E-mail:1055解放军医学杂志 2023年9月28日
11、第48卷 第9期patients with statistically significant difference 70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88),P0.001.The top seven drug resistance rate of bone and joint tuberculosis to the 16 drugs were:Sm,INH,RFP,Rft,Rfb,Pa and Clr,and the top seven drug resistance rates of new patients were:Sm,INH,Clr,Pa,RFP,Rft and PA
12、S,and the top seven drug resistance rates of in previously treated patients were:Sm,RFP,Rft,Rfb,INH,Pa and EMB.The mono-resistance rate of bone and joint tuberculosis,poly-drug resistance rate of spinal tuberculosis,and multidrug-resistance rate were 7.6%(9/118),8.5%(10/118),and 11.9%(14/118),respec
13、tively.There was no significant difference of the mono-resistance rate of bone and joint tuberculosis between new patients and in previously treated patients 6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30),P=0.691,but the poly-drug resistance rate and the multidrug-resistance rate were significantly higher in previously t
14、reated patients than in new patients,and the differences were statistically significant 20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88),P=0.017;40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88),P0.001.ConclusionsThere was serious epidemic of drug resistance in bone and joint tuberculosis.While performing surgical treatment,clinicians should deve
15、lop effective drug treatment regimens according to the results of drug sensitivity tests.Key words tuberculosis,bone and joint;antimicrobial susceptibility test;drug resistance;multidrug resistance骨关节结核是一种常见的肺外结核,占所有结核病的3%10%,占肺外结核的15%1。近年来,骨关节结核发病率呈上升趋势2-3。耐药结核病作为严重的公共卫生问题,越来越受到社会的关注4。临床上抗结核治疗的不规范,
16、新型抗结核药的研究进展缓慢,以及病灶中耐药菌株的存在和播散,致使骨关节结核治疗效果不佳且防控难度增大,给患者带来了巨大的经济负担和心理压力5。鉴于骨关节结核严峻的耐药形势,本研究分析了118例骨关节结核患者的临床特征及病原菌耐药性,以期为临床医师制定合理的个体化用药方案提供参考。1资料与方法1.1研究对象通过首都医科大学附属北京胸科医院电子病历管理系统回顾性收集2016年1月2022年6月收治的118例骨关节结核住院患者的临床资料。纳入标准:脓液或组织标本经分枝杆菌培养和菌种鉴定为结核分枝杆菌;分离到的结核分枝杆菌进行了16种抗结核药物敏感性试验。本研究通过本院伦理委员会审查(LW-2022-
17、010)。1.2方法1.2.1资料收集收集患者的性别、年龄、病史、药物敏感性试验结果等相关资料。1.2.2分枝杆菌培养按照结核病诊断实验室检查规程推荐的方法,采用改良罗氏或MGIT960培养法培养脓液或组织标本。1.2.3菌种鉴定对于在含对硝基苯甲酸培养基上不生长、初步鉴定为结核分枝杆菌复合群的菌株,参照文献6-8的方法联合测定 16S rRNA、rpoB、16S23S rRNA 间 隔 区(internally transcribed spacer,ITS)和hsp65基因序列,基因测序结果在http:/www.ncbi.nlm.nih.gov 网站上进行 Blast 比对,确定菌种类型。1
18、.2.4药物敏感性试验应用分枝杆菌微孔板药敏检测试剂盒(培养法;珠海银科医学工程股份有限公司)测定结核分枝杆菌对链霉素(streptomycin,Sm)、异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampicin,RFP)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、利福喷丁(rifapentine,Rft)、左氧左旋氧氟沙星(levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(amikacin,Am)、卷曲霉素(capreomycin,Cm)、丙硫异烟胺(prothionamide,Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(pasiniazid,Pa)、莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)、对氨
19、基水杨酸(p-aminosalicylic acid,PAS)、克拉霉素(clarithromycin,Clr)、利福布汀(rifabutin,Rfb)、卡那 霉 素(kanamycin,Km)和 氯 法 齐 明(clofazimine,Cfz)的敏感性。1.3相关定义参照 耐药结核病化学治疗指南(2015)9,单耐药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种抗结核药耐药;多耐药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种以上一线抗结核药耐药但不包括同时对RFP和INH耐药;耐多药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实至少同时对RFP和INH耐药;交叉耐药是结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种抗结核药耐药后,
20、同时对另一种结构近似或作用性质相同的抗结核药耐药。初治患者是指从未因结核病应用过抗结核药治疗,或使用抗结核药治疗1个月;复治患者是指既往不规律使用抗结核药治疗1个月以及初治失败和复发者10。1.4观察指标分析骨关节结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况,以及病原学确诊为骨关节结核初治与复治患者的耐药类型。1.5统计学处理应用 SPSS 24.0 软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示,初治、复治患者耐药率的比较采用2检验或Fisher精确概率检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料共纳入结核分枝杆菌培养阳性骨关1056Med J Chin PLA,Vol
21、.48,No.9,September 28,2023节结核患者118例,其中初治患者88例(74.6%),复治 患 者 30 例(25.4%);男 67 例(56.8%),女 51 例(43.2%),男女比例为1.31 1。年龄184岁,中位年龄48岁,发病年龄呈M形双波峰形态(图1),2040岁和5070岁年龄段患者较多。农民患者58例,占49.2%(表1)。118例骨关节结核患者中,膝关节感染者占比最高,为27.1%(32/118),其次为髋关节感染者11.9%(14/118);其中涉及两个及以上骨关节部位感染者占 8.5%(10/118),合并脊柱结核感染者占 8.5%(10/118)(
22、表2)。2.2骨关节结核患者总体耐药情况2.2.1总耐药率118例骨关节结核患者分离菌株的总耐药率为28.0%(33/118),复治患者的总耐药率明显高于初治患者,差异有统计学意义70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88),=35.282,P0.001,表3。2.2.2任一耐药率118例骨关节结核患者分离菌株对16种抗结核药任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、RFP、Rft、Rfb、Pa和Clr;初治患者任一耐药率顺位前 7 位为 Sm、INH、Clr、Pa、RFP、Rft 和 PAS;复治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、RFP、Rft、Rfb、INH、Pa和EMB(表3)。2.3
23、骨关节结核患者耐药类型分布2.3.1单耐药情况118例骨关节结核患者分离菌株中,仅对一种结核药耐药9株,总单耐药率为7.6%(9/118)。初治患者与复治患者单耐药率比较差异无统计学意义6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30),P=0.691。2.3.2多耐药情况118例骨关节结核患者分离菌株中,多耐药菌株10株,总多耐药率为8.5%(10/118)。复治患者的多耐药率高于初治患者,差异有统计学意义20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88),P=0.017,表4。2.3.3耐多药情况118例骨关节结核患者分离菌株中,同时对INH和RFP耐药的菌株共14株,总耐多药率为11.9%(
24、14/118)。复治患者的耐多药率明显高于初治患者,差异有统计学意义40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88),P80职业农民工人退(离)休人员无业人员学生职员其他a并发肺结核基础疾病营养不良高血压冠心病糖尿病免疫性疾病合计(n=118)67(56.8)51(43.2)4(3.4)10(8.5)17(14.4)20(16.9)11(9.3)26(22.0)18(15.3)11(9.3)1(0.8)58(49.2)2(1.7)18(15.3)9(7.6)12(10.2)4(3.4)15(12.7)23(19.5)47(39.8)22(18.6)8(6.8)8(6.8)2(1.7)初治患者
25、(n=88)47(53.4)41(46.6)4(4.5)8(9.1)8(9.1)12(13.6)9(10.2)20(22.7)16(18.2)10(11.4)1(1.1)41(46.6)1(1.1)16(18.2)4(4.5)8(9.1)3(3.4)10(11.4)9(10.2)35(39.8)19(21.6)5(5.7)6(6.8)2(2.3)复治患者(n=30)20(66.7)10(33.3)02(6.7)9(30.0)8(26.7)2(6.7)6(20.0)2(6.7)1(3.3)017(56.7)1(3.3)2(6.7)5(16.7)4(13.3)1(3.3)5(16.7)14(46.
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