118例骨关节结核耐药情况分析.pdf

论 著Med J Chin PLA,Vol.48,No.9,September 28,2023临床研究118例骨关节结核耐药情况分析王潮虹，孙晴，廖鑫磊，晏君，龙嗣博，郑迈克，赵艳，王桂荣*首都医科大学附属北京胸科医院检验科，北京 101149中图分类号 R529.2 文献标志码 A DOI 10.11855/j.issn.0577-7402.1756.2023.0328声明 本文所有作者声明无利益冲突引用本文 王潮虹,孙晴,廖鑫磊,等.118例骨关节结核耐药情况分析J.解放军医学杂志,2023,48(9):1055-1060.收稿日期 2022-08-19 录用日期 2022-10-15 上线日期 2023-03-28摘要 目的分析118例骨关节结核住院患者的耐药特点。方法回顾性分析2016年1月2022年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的118例骨关节结核住院患者的临床资料。采用药敏试验检测来自118例患者的结核分枝杆菌对链霉素(Sm)、异烟肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、利福喷丁(Rft)、左氧左旋氧氟沙星(Lfx)、阿米卡星(Am)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(Pa)、莫西沙星(Mfx)、对氨基水杨酸(PAS)、克拉霉素(Clr)、利福布汀(Rfb)、卡那霉素(Km)和氯法齐明(Cfz)的敏感性，分析骨关节结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况，以及病原学确诊为骨关节结核初治与复治患者耐药类型的差异。结果118例骨关节结核患者对16种抗结核药的总耐药率为28.0%(33/118)，复治患者的总耐药率明显高于初治患者，差异有统计学意义70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88)，P0.001。118例骨关节结核患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、RFP、Rft、Rfb、Pa和Clr，初治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、Clr、Pa、RFP、Rft和PAS，复治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、RFP、Rft、Rfb、INH、Pa和EMB。118例骨关节结核患者的总单耐药率、总多耐药率、总耐多药率依次为7.6%(9/118)、8.5%(10/118)、11.9%(14/118)。初治患者与复治患者的单耐药率差异无统计学意义6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30)，P=0.691，复治患者多耐药率和耐多药率明显高于初治患者20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88)，P=0.017；40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88)，P0.001。结论骨关节结核耐药问题严重，临床医师在行手术治疗的同时，应根据药敏试验结果制定有效的药物治疗方案。关键词 结核，骨关节；药物敏感性试验；耐药性，耐多药Analysis of drug resistance in 118 cases with bone and joint tuberculosisWang Chao-Hong,Sun Qing,Liao Xin-Lei,Yan Jun,Long Si-Bo,Zheng Mai-Ke,Zhao Yan,Wang Gui-Rong*Department of Clinical Laboratory,Beijing Chest Hospital,Capital Medical University,Beijing 101149,China*Corresponding author,E-mail:This work was supported by the Beijing Public Health Experts Project(2022-3-040),the Beijing Tongzhou Municipal Science and Technology Commission(KJ2022CX044),and the Beijing Tongzhou District High Level Talent Development Support Plan(YH201917)Abstract ObjectiveTo analyze the drug resistance features of 118 patients with bone and joint tuberculosis.MethodsThe clinical data of 118 joint tuberculosis patients who were hospitalized in Beijing Chest Hospital from January 2016 to January 2022 were retrospectively analyzed.Drug susceptibility test was performed for the following 16 drugs streptomycin(Sm),isoniazid(INH),rifampicin(RFP),ethambutol(EMB),rifapentine(Rft),levofloxacin(Lfx),amikacin(Am),capreomycin(Cm),prothionamide(Pto),isoniazid aminosalicylate(Pa),moxifloxacin(Mfx),p-aminosalicylic acid(PAS),clarithromycin(Clr),rifabutin(Rfb),kanamycin(Km)and clofazimine(Cfz).Analyze the Mycobacterium tuberculosis culture results,drug sensitivity results,initial or retreatment status of patients with bone and joint tuberculosis,as well as the drug resistance types of patients diagnosed with bone and joint tuberculosis by etiology.ResultsThe total drug resistance rate of 118 bone and joint tuberculosis patients to at least one of the 16 drugs was 28.0%(33/118),of which the drug resistance rate was significantly higher in previously treated patients than in new 基金项目 北京市高层次公共卫生技术人才项目(2022-3-040)；北京市通州区科技计划项目(KJ2022CX044)；北京市通州区“两高”人才工程(YH201917)作者简介 王潮虹，硕士研究生，主要从事结核病实验室诊断方面的研究通信作者 王桂荣，E-mail：1055解放军医学杂志 2023年9月28日 第48卷 第9期patients with statistically significant difference 70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88),P0.001.The top seven drug resistance rate of bone and joint tuberculosis to the 16 drugs were:Sm,INH,RFP,Rft,Rfb,Pa and Clr,and the top seven drug resistance rates of new patients were:Sm,INH,Clr,Pa,RFP,Rft and PAS,and the top seven drug resistance rates of in previously treated patients were:Sm,RFP,Rft,Rfb,INH,Pa and EMB.The mono-resistance rate of bone and joint tuberculosis,poly-drug resistance rate of spinal tuberculosis,and multidrug-resistance rate were 7.6%(9/118),8.5%(10/118),and 11.9%(14/118),respectively.There was no significant difference of the mono-resistance rate of bone and joint tuberculosis between new patients and in previously treated patients 6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30),P=0.691,but the poly-drug resistance rate and the multidrug-resistance rate were significantly higher in previously treated patients than in new patients,and the differences were statistically significant 20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88),P=0.017;40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88),P0.001.ConclusionsThere was serious epidemic of drug resistance in bone and joint tuberculosis.While performing surgical treatment,clinicians should develop effective drug treatment regimens according to the results of drug sensitivity tests.Key words tuberculosis,bone and joint;antimicrobial susceptibility test;drug resistance;multidrug resistance骨关节结核是一种常见的肺外结核，占所有结核病的3%10%，占肺外结核的15%1。近年来，骨关节结核发病率呈上升趋势2-3。耐药结核病作为严重的公共卫生问题，越来越受到社会的关注4。临床上抗结核治疗的不规范，新型抗结核药的研究进展缓慢，以及病灶中耐药菌株的存在和播散，致使骨关节结核治疗效果不佳且防控难度增大，给患者带来了巨大的经济负担和心理压力5。鉴于骨关节结核严峻的耐药形势，本研究分析了118例骨关节结核患者的临床特征及病原菌耐药性，以期为临床医师制定合理的个体化用药方案提供参考。1资料与方法1.1研究对象通过首都医科大学附属北京胸科医院电子病历管理系统回顾性收集2016年1月2022年6月收治的118例骨关节结核住院患者的临床资料。纳入标准：脓液或组织标本经分枝杆菌培养和菌种鉴定为结核分枝杆菌；分离到的结核分枝杆菌进行了16种抗结核药物敏感性试验。本研究通过本院伦理委员会审查(LW-2022-010)。1.2方法1.2.1资料收集收集患者的性别、年龄、病史、药物敏感性试验结果等相关资料。1.2.2分枝杆菌培养按照结核病诊断实验室检查规程推荐的方法，采用改良罗氏或MGIT960培养法培养脓液或组织标本。1.2.3菌种鉴定对于在含对硝基苯甲酸培养基上不生长、初步鉴定为结核分枝杆菌复合群的菌株，参照文献6-8的方法联合测定 16S rRNA、rpoB、16S23S rRNA 间 隔 区(internally transcribed spacer，ITS)和hsp65基因序列，基因测序结果在http：/www.ncbi.nlm.nih.gov 网站上进行 Blast 比对，确定菌种类型。1.2.4药物敏感性试验应用分枝杆菌微孔板药敏检测试剂盒(培养法；珠海银科医学工程股份有限公司)测定结核分枝杆菌对链霉素(streptomycin，Sm)、异烟肼(isoniazid，INH)、利福平(rifampicin，RFP)、乙胺丁醇(ethambutol，EMB)、利福喷丁(rifapentine，Rft)、左氧左旋氧氟沙星(levofloxacin，Lfx)、阿米卡星(amikacin，Am)、卷曲霉素(capreomycin，Cm)、丙硫异烟胺(prothionamide，Pto)、对氨基水杨酸异烟肼(pasiniazid，Pa)、莫西沙星(moxifloxacin，Mfx)、对氨基水杨酸(p-aminosalicylic acid，PAS)、克拉霉素(clarithromycin，Clr)、利福布汀(rifabutin，Rfb)、卡那 霉 素(kanamycin，Km)和 氯 法 齐 明(clofazimine，Cfz)的敏感性。1.3相关定义参照 耐药结核病化学治疗指南(2015)9，单耐药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种抗结核药耐药；多耐药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种以上一线抗结核药耐药但不包括同时对RFP和INH耐药；耐多药指结核分枝杆菌经体外药敏试验证实至少同时对RFP和INH耐药；交叉耐药是结核分枝杆菌经体外药敏试验证实对一种抗结核药耐药后，同时对另一种结构近似或作用性质相同的抗结核药耐药。初治患者是指从未因结核病应用过抗结核药治疗，或使用抗结核药治疗1个月；复治患者是指既往不规律使用抗结核药治疗1个月以及初治失败和复发者10。1.4观察指标分析骨关节结核患者的结核分枝杆菌培养结果、药敏试验结果、初治或复治情况，以及病原学确诊为骨关节结核初治与复治患者的耐药类型。1.5统计学处理应用 SPSS 24.0 软件进行统计分析。计数资料以率(%)表示，初治、复治患者耐药率的比较采用2检验或Fisher精确概率检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料共纳入结核分枝杆菌培养阳性骨关1056Med J Chin PLA,Vol.48,No.9,September 28,2023节结核患者118例，其中初治患者88例(74.6%)，复治 患 者 30 例(25.4%)；男 67 例(56.8%)，女 51 例(43.2%)，男女比例为1.31 1。年龄184岁，中位年龄48岁，发病年龄呈M形双波峰形态(图1)，2040岁和5070岁年龄段患者较多。农民患者58例，占49.2%(表1)。118例骨关节结核患者中，膝关节感染者占比最高，为27.1%(32/118)，其次为髋关节感染者11.9%(14/118)；其中涉及两个及以上骨关节部位感染者占 8.5%(10/118)，合并脊柱结核感染者占 8.5%(10/118)(表2)。2.2骨关节结核患者总体耐药情况2.2.1总耐药率118例骨关节结核患者分离菌株的总耐药率为28.0%(33/118)，复治患者的总耐药率明显高于初治患者，差异有统计学意义70.0%(21/30)vs.13.6%(12/88)，=35.282，P0.001，表3。2.2.2任一耐药率118例骨关节结核患者分离菌株对16种抗结核药任一耐药率顺位前7位为Sm、INH、RFP、Rft、Rfb、Pa和Clr；初治患者任一耐药率顺位前 7 位为 Sm、INH、Clr、Pa、RFP、Rft 和 PAS；复治患者任一耐药率顺位前7位为Sm、RFP、Rft、Rfb、INH、Pa和EMB(表3)。2.3骨关节结核患者耐药类型分布2.3.1单耐药情况118例骨关节结核患者分离菌株中，仅对一种结核药耐药9株，总单耐药率为7.6%(9/118)。初治患者与复治患者单耐药率比较差异无统计学意义6.8%(6/88)vs.10.0%(3/30)，P=0.691。2.3.2多耐药情况118例骨关节结核患者分离菌株中，多耐药菌株10株，总多耐药率为8.5%(10/118)。复治患者的多耐药率高于初治患者，差异有统计学意义20.0%(6/30)vs.4.5%(4/88)，P=0.017，表4。2.3.3耐多药情况118例骨关节结核患者分离菌株中，同时对INH和RFP耐药的菌株共14株，总耐多药率为11.9%(14/118)。复治患者的耐多药率明显高于初治患者，差异有统计学意义40.0%(12/30)vs.2.3%(2/88)，P80职业农民工人退(离)休人员无业人员学生职员其他a并发肺结核基础疾病营养不良高血压冠心病糖尿病免疫性疾病合计(n=118)67(56.8)51(43.2)4(3.4)10(8.5)17(14.4)20(16.9)11(9.3)26(22.0)18(15.3)11(9.3)1(0.8)58(49.2)2(1.7)18(15.3)9(7.6)12(10.2)4(3.4)15(12.7)23(19.5)47(39.8)22(18.6)8(6.8)8(6.8)2(1.7)初治患者(n=88)47(53.4)41(46.6)4(4.5)8(9.1)8(9.1)12(13.6)9(10.2)20(22.7)16(18.2)10(11.4)1(1.1)41(46.6)1(1.1)16(18.2)4(4.5)8(9.1)3(3.4)10(11.4)9(10.2)35(39.8)19(21.6)5(5.7)6(6.8)2(2.3)复治患者(n=30)20(66.7)10(33.3)02(6.7)9(30.0)8(26.7)2(6.7)6(20.0)2(6.7)1(3.3)017(56.7)1(3.3)2(6.7)5(16.7)4(13.3)1(3.3)5(16.7)14(46.7)12(40.0)3(10.0)3(10.0)2(6.7)0a包括公务员、个体经营者、家务、医务人员1057解放军医学杂志 2023年9月28日 第48卷 第9期的骨关节结核复治患者中，10例(45.5%，10/22)对一线抗结核药任一耐药；采用规范抗结核药联用氟喹诺酮类药物的5例复治患者均对一线抗结核药任一耐药，无患者对氟喹诺酮类药物产生耐药。3讨论肺外结核是指发生于肺部以外脏器的结核病，是结核病的重要组成部分11-12，其中骨结核居所有肺外结核的第3位，次于胸膜和淋巴结结核2。骨关节结核约占骨科结核总数的30%，主要累及膝关节、髋关节、肩关节、踝关节等较大的承重关节2,13-14，结核病病原菌通过淋巴系统和血液循环系统进入骨骼和关节，进行侵蚀破坏，侵蚀残留物可能造成骨关节的进一步坍塌和变形，增加不良结局的发生风险12，故骨关节结核患者病残率高，治疗难度大，给患者家庭和社会带来了沉重负担。因此，骨关节结核已成为临床医师和结核病研究人员研究的重点，其有效的治疗手段为手术固定与药物治疗相结合15。2021年WHO全球结核病年报显示，2020年我国新增结核病患者84.2万例，仅次于印度，居于全球第2位16。2020年中国新诊断病原学阳性结核病患者中，共检出耐多药结核病(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)/利福平耐药结核病(rifampicin resistance-tuberculosis，RR-TB)16 343例，准广泛耐药或广泛耐药结核病1185例，合计17 528例。由此可见，我国是结核病高负担国家，结核病耐药形势不容乐观。对于结核病尤其是MDR-TB的控制，是疾病防治及我国公共卫生工作最首要、最棘手的问题之一17。本研究结果显示，来自于骨关节结核患者的118株结核分枝杆菌的总耐药率为28.0%(33/118)，总多耐药率为 8.5%(10/118)，总耐多药率为 11.9%(14/118)，与第五次全国结核病流行病学调查18结果相比，总耐多药率高于全国调查数据(11.9%vs.6.8%)。复治患者的多耐药率和耐多药率明显高于初治患者(20.0%vs.4.5%，P=0.017；40.0%vs.2.3%，P0.001)，表明复治骨关节结核患者的耐药情况较为严重。骨关节结核发病常不典型，诊断具有一定难度，表2118例骨关节结核患者患病部位分布情况例(%)Tab.2Distribution of disease sites in 118 patients with bone and joint tuberculosis n(%)患病部位关节结核膝关节髋关节肩关节肘关节踝关节腕关节骶髂关节胸锁关节骨结核胸骨股骨骶骨胫骨跟骨腭骨尺骨髂骨耻骨肋骨骰骨涉及两个及以上部位合并脊柱结核合计(n=118)32(27.1)14(11.9)10(8.5)8(6.8)9(7.6)5(4.2)4(3.4)5(4.2)1(0.8)6(5.1)1(0.8)1(0.8)2(1.7)1(0.8)1(0.8)1(0.8)2(1.7)1(0.8)1(0.8)10(8.5)10(8.5)初治患者(n=88)20(22.7)7(8.0)5(5.7)8(9.1)8(9.1)4(4.5)3(3.4)3(3.4)05(5.7)1(1.1)1(1.1)2(2.3)1(1.1)1(1.1)02(2.3)1(1.1)1(1.1)7(8.0)8(9.1)复治患者(n=30)12(40.0)7(23.3)5(16.7)01(3.3)1(3.3)1(3.3)2(6.7)1(3.3)1(3.3)000001(3.3)0003(10.0)2(6.7)表3任一耐药类型在118例初治和复治骨关节结核患者中的分布情况例(%)Tab.3Distribution of drug resistance types among 118 newly treated and retreated patients with bone and joint tuberculosis n(%)耐药类型任一耐药SmINHRFPRftRfbPaClrPASEMBPtoCfzLfxCmAmKmMfx合计(n=118)33(28.0)27(22.9)18(15.3)18(15.3)18(15.3)17(14.4)15(12.7)6(5.1)4(3.4)3(2.5)2(1.7)2(1.7)1(0.8)1(0.8)000初治患者(n=88)12(13.6)8(9.1)4(4.5)2(2.3)2(2.3)1(1.1)4(4.5)4(4.5)2(2.3)001(1.1)01(1.1)000复治患者(n=30)21(70.0)19(63.3)14(46.7)16(53.3)16(53.3)16(53.3)11(36.7)2(6.7)2(6.7)3(10.0)2(6.7)1(3.3)1(3.3)000035.28237.30437.70545.122-P0.0010.0010.0010.0010.001a0.001a0.001a0.643a0.267a0.015a0.063a0.445a0.254a1.000a-“-”示无数据；aFisher精确概率检验；Sm.链霉素；INH.异烟肼；RFP.利福平；Rft.利福喷丁；Rfb.利福布汀；Pa.对氨基水杨酸异烟肼；Clr.克拉霉素；PAS.对氨基水杨酸；EMB.乙胺丁醇；Pto.丙硫异烟胺；Cfz.氯法齐明；Lfx.左氧左旋氧氟沙星；Cm.卷曲霉素；Am.阿米卡星；Km.卡那霉素；Mfx.莫西沙星1058Med J Chin PLA,Vol.48,No.9,September 28,2023临床上可通过手术获取标本进行细菌学检查。本研究118例骨关节结核患者中，16.9%(20/118)未进行手术治疗，这部分患者通过穿刺活检或收集伤口分泌物等方式进行细菌学诊断。因此，对于初治患者，临床医师应根据药敏结果制定合理的治疗方案，保证连续治疗，同时患者应遵医嘱规律服药、合理营养饮食以提高自身免疫力，降低疾病复发的可能性；对于复治患者，临床医师应采取更谨慎的措施，因为这类患者的耐药率明显高于全国平均水平，根据分离菌株的药敏试验结果，在常规一线抗结核药的基础上合理使用二线抗结核药，以提高治疗效果。本研究118例骨关节结核患者的发病年龄呈M形双波峰形态，高发年龄段为2040岁和5070岁，分别占31.4%(37/118)和37.3%(44/118)，与其他研究结果一致2,19，分析原因可能为2040岁年龄段人群处于事业起步期，学习工作压力大，而5070岁年龄段人群发病率高可能与更年期有关。本研究中118例骨关节结核患者的职业主要为农民，占49.2%(58/118)，分析原因可能为农民从事农业耕种过程中易导致骨骼关节损伤，且接受健康教育的水平低或经济收入较低，增加了就诊和治疗的难度。本研究纳入的118例骨关节结核患者中，营养不良者占39.8%(47/118)，合并高血压、冠心病、糖尿病和免疫性疾病者分别占18.6%(22/118)、6.8%(8/118)、6.8%(8/118)和1.7%(2/118)。有研究显示，糖尿病、高血压等基础疾病可能影响患者的免疫系统，导致他们易暴露于结核病病原体而发病20。本组118例中，膝关节感染者占比最高27.1%(32/118)，其次为髋关节感染者11.9%(14/118)，涉及两个及以上骨关节部位感染者占8.5%(10/118)，合并脊柱结核感染者占8.8%(10/118)，表明承重量大的骨骼关节更易感染结核菌。脊柱结核和骨关节结核同属于骨结核，前者约占骨结核总数的70%。笔者对2016年1月2021年12月北京胸科医院收治的脊柱结核住院患者的临床特征及耐药情况进行分析，结果显示，脊柱结核患者对16种药物总耐药率为34.63%(80/231)，其中初治和复治患者的耐药率分别为 21.26%(37/174)和75.44%(43/57)21。与本研究相比，两者总耐药率无统计学差异34.63%(80/231)vs.28.0%(33/118)，P=0.208。由此可见，骨结核的耐药形势严峻，耐药发生率较高。骨关节结核除采用手术治疗外，通常需要长时间的规范药物治疗，初治不彻底易导致疾病复发，引发耐药结核病的概率极高。临床上在治疗初发骨关节结核时，建议及时进行耐药性监测，掌握患者耐药状况，结合临床症状，采取规范措施，提高治表5不同耐多药类型在118例骨关节结核初治复治患者中的分布情况例(%)Tab.5Distribution of different types of multidrug resistance in 118 newly treated and retreated patients with bone and joint tuberculosis n(%)耐药类型INH+RFPINH+RFP+Rft+RfbINH+RFP+Sm+Rft+RfbINH+RFP+Sm+Rft+PaINH+RFP+Sm+Rft+Pa+RfbINH+RFP+Sm+Rft+Pa+ClrINH+RFP+Sm+Rft+Pto+RfbINH+RFP+Sm+EMB+Rft+Pa+RfbINH+RFP+Sm+Rft+Pto+Pa+RfbINH+RFP+Sm+Rft+Pa+PAS+Rfb+Cfz总计(n=118)14(11.9)1(0.8)2(1.7)1(0.8)4(3.4)1(0.8)1(0.8)2(1.7)1(0.8)1(0.8)初治患者(n=88)2(2.3)01(1.1)1(1.1)000000复治患者(n=30)12(40.0)1(3.3)1(3.3)04(13.3)1(3.3)1(3.3)2(6.7)1(3.3)1(3.3)Pa0.0010.2540.4451.0000.0040.2540.2540.0630.2540.254aFisher精确概率检验；INH.异烟肼；RFP.利福平；Rft.利福喷丁；Rfb.利福布汀；Sm.链霉素；Pa.对氨基水杨酸异烟肼；Clr.克拉霉素；Pto.丙硫异烟胺；EMB.乙胺丁醇；PAS.对氨基水杨酸；Cfz.氯法齐明表4不同多耐药类型在118例骨关节结核初治复治患者中的分布情况例(%)Tab.4Distribution of different poly-drug resistance types in 118 newly treated and retreated patients with bone and joint tuberculosis n(%)耐药类型Sm+INHSm+INH+ClrSm+INH+PaINH+Cm+PaPAS+Clr+CfzRFP+Rft+RfbSm+Pa+PAS+ClrSm+RFP+Rft+RfbSm+RFP+EMB+Rft+Pa+RfbSm+RFP+Rft+Lfx+Pa+PAS+Rfb合计总计(n=118)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)1(0.8)10(8.5)初治患者(n=88)001(1.1)1(1.1)1(1.1)01(1.1)0004(4.5)复治患者(n=30)1(3.3)1(3.3)0001(3.3)01(3.3)1(3.3)1(3.3)6(20.0)Pa0.2540.2541.0001.0001.0000.2541.0000.2540.2540.2540.017aFisher精确概率检验；Sm.链霉素；INH.异烟肼；Clr.克拉霉素；Cm.卷曲霉素；Pa.对氨基水杨酸异烟肼；PAS.对氨基水杨酸；Cfz.氯法齐明；RFP.利福平；Rft.利福喷丁；Rfb.利福布汀；EMB.乙胺丁醇；Lfx.左氧左旋氧氟沙星1059解放军医学杂志 2023年9月28日 第48卷 第9期疗成功率。综上所述，骨关节结核诊断难度大且耐药形势严峻，临床上在对患者行手术治疗的同时，应根据药敏试验结果制定有效的药物治疗方案，进而提高治疗成功率。本研究存在一定局限性：研究对象仅来自北京胸科医院，不能完全代表骨关节结核人群；标本较难获取，且含菌量较低，可能影响药敏试验结果。未来仍需进一步开展多中心、大样本研究以全面、深入地分析骨关节结核的药物敏感性。【参考文献】1Su D,Che NY,Ou XC,et al.Study on the diagnostic efficacy of different bacteriological and pathological examination techniques for osteoarticular tuberculosisJ.Chin J Antitubercul,2022,44(4):362-367.苏丹,车南颖,欧喜超,等.不同细菌学与病理学检查技术对骨关节结核诊断的效能研究J.中国防痨杂志,2022,44(4):362-367.2Pigrau-Serrallach C,Rodrguez-Pardo D.Bone and joint tuberculosisJ.Eur Spine J,2013,22(Suppl 4):556-566.3Agashe VM,Johari AN,Shah M,et al.Diagnosis of osteoarticular tuberculosis:perceptions,protocols,practices,and priorities in the endemic and non-endemic areas of the World-A WAIOT viewJ.Microorganisms,2020,8(9):1312.4Wu WJ,Cheng P,Zhang ZH,et al.Rapid detection of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis using Tag Array chipJ.Chin J Orthop,2018,38(2):110-119.武文杰,程鹏,张泽华,等.Tag Array基因芯片快速诊断抗结核药物耐药的可行性研究J.中华骨科杂志,2018,38(2):110-119.5Crudu V,Merker M,Lange C,et al.Nosocomial transmission of multidrug-resistant tuberculosisJ.Int J Tuberc Lung Dis,2015,19(12):1520-1523.6Kim H,Kim SH,Shim TS,et al.Differentiation of Mycobacterium species by analysis of the heat-shock protein 65 gene(hsp65)J.Int J Syst Evol Microbiol,2005,55(Pt 4):1649-1656.7Turenne C,Chedore P,Wolfe J,et al.Mycobacterium lacus sp.nov.,a novel slowly growing,non-chromogenic clinical isolateJ.Int J Syst Evol Microbiol,2002,52(Pt 6):2135-2140.8Turenne CY,Tschetter L,Wolfe J,et al.Necessity of quality-controlled 16S rRNA gene sequence databases:identifying nontuberculous Mycobacterium speciesJ.J Clin Microbiol,2001,39(10):3637-3648.9Chinese Antituberculosis Association.Guidelines for chemotherapy of drug-resistant tuberculosis(2015)J.Chin J Antitubercul,2015,37(5):421-469.中国防痨协会.耐药结核病化学治疗指南(2015)J.中国防痨杂志,2015,37(5):421-469.10Shanghai Clinical Research Center for Infectious Disease(Tuberculosis)/Shanghai Pulmonary Hospital,Tongji University School of Medicine;Beijing Chest Hospital,Capital Medical University/Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute;Chinese Antituberculosis Association,Editorial Board of Chinese Journal of Antituberculosis.Expert consensus on the diagnosis and treatment of retreatment pulmonary tuberculosisJ.Chin J Antitubercul,2021,43(12):1226-1238.上海市感染性疾病(结核病)临床医学研究中心/同济大学附属上海市肺科医院,首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所,中国防痨协会中国防痨杂志编辑委员会.复治肺结核病诊断和治疗专家共识J.中国防痨杂志,2021,43(12):1226-1238.11Gao Y,Wu GH,Wu SX,et al.Analysis of nutritional status and related risk factors in 258 patie