120例SF3B1基因突变骨髓增生异常综合征患者特征分析.pdf
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1、作者单位:2 6 10 41山东潍坊,潍坊医学院第一附属医院潍坊市人民医院血液内科http:/www.lcnkzz-9057.2023.08.007Com论著J Clin Intern Med,August 2023,Vol.40,No.8529临床内科杂志2 0 2 3年8 月第40 卷第8 期D0110.3969/j.issn.1001-9057.2023.08.007120例SF3B1基因突变骨髓增生异常综合征患者特征分析燕法红张晓婷杨晓婧冉学红曹荣旋邱志远龚芳王珊赵静刘丽萍摘要目的分析SF3B1基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征、生物学特点及生存特征。方法去回顾性纳人2
2、 0 18 年8 月 2 0 2 1年8 月我院初诊MDS患者12 0 例,根据是否存在SF3B1基因突变将其分为SF3B1基因突变组(2 2 例)与SF3B1基因野生组(98 例),根据是否为K700E突变将SF3B1基因突变组患者再分为K700E突变组(12 例)和非K700E突变组(10 例),根据SF3B1基因合并其他基因突变的数量将SF3B1基因突变组患者再分为合并基因突变 2 种组(15例)和合并基因突变2 种组(7 例)。收集所有患者的一般资料、实验室检查结果、WHO分型、染色体分析结果、国际预后积分系统(IPSS)、W H O 分型预后积分系统(WPSS)及修订版IPSS(IP
3、SS-R)危险度分层、生存情况并分组进行比较。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果12 0 例患者中SF3B1基因突变率为18.3%。SF3B1基因突变组PLT计数、血清铁蛋白(SF)水平及MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(MDS-RS)患者比例均高于SF3B1基因野生组,骨髓原始细胞(BM b l a s t)比例、MDS伴原始细胞增多(MDS-EB)患者比例均低于SF3B1基因野生组(P0.01)。MDS-RS患者SF3B1基因突变率显著高于非MDS-RS患者(P0.001。SF3B1基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1基
4、因野生组(P0.05)。K700E突变组与非K700E突变组、合并基因突变0.05)。SF3B1基因突变组患者中位总生存期(O S)较SF3B1基因野生组明显延长(P=0.022)。结论SF3B1基因突变MDS患者显示出较为低危的临床特征,预后较好,是否为K700E突变及合并2 种及以上基因突变对临床特征无影响。关键词 SSF3B1基因;骨髓增生异常综合征;突变中图分类号R551.3文献标识码 ACharacteristics analysis of 120 mvelodysplastic syndromes patients with SF3B1 gene mutationYan Fahon
5、g,Zhang Xiaoting,Yang Xiaojing,Ran Xuehong,Cao Rongxuan,Qiu Zhiyuan,Gong Fang,Wang Shan,Zhao Jing,Liu Liping.Department of Hematology,the First Affiliated Hospital of WeifangM261041.ChinaAbstractObjectiveTo investigate the clinical,biological and survival characteristics ofmyelodysplastic syndromes(
6、MDS)patients with SF3B1 gene mutation.Methods A total of 120 newlydiagnosed MDS patients in our hospital from August 2018 to August 2021 were retrospectively included.According to the presence or absence of SF3B1 gene mutation,120 MDS patients were divided into SF3B1gene mutation group(22 cases)and
7、SF3B1 gene wild group(98 cases).According to whether or notK700E mutation was present,the 22 patients in SF3B1 gene mutation group were divided into K700Emutation group(12 cases)and non-K700E mutation group(10 cases).According to the number of othergene mutations combined with SF3B1 gene,22 patients
8、 in SF3B1 gene mutation group were divided intocombined gene mutation 2 group(15 cases)and combined gene mutation2 group(7 cases).Generaldata,laboratory examination result,WHO typing,chromosome analysis results,International PrognosticScore System(IPSS),WHO Classification Prognostic Scoring System(W
9、PSS),and revised version IPSS(IPSS-R)risk stratification,survival of all patients were collected and compared in groups.Survivalanalysis was performed by Kaplan-Meier method.ResultsThe mutation rate of SF3B1 gene in 120patients was 18.3%.PLT count and serum ferritin(SF)level,the proportion of MDS wi
10、th ring sideroblasts(MDS-RS)in SF3B1 gene mutant group were higher than those in SF3B1 gene wild group,while the基金项目:潍坊市卫生健康委员会科研项目(WFWSJK-2021-113)通讯作者:刘丽萍,E-mail:l i u l i p i n g 2 0 0 2 0 0 16 3.c o mJ Clin Intern Med,August 2023,Vol.40,No.8530临床内科杂志2 0 2 3年8 月第40 卷第8 期proportion of bone marrow
11、blast cell(BM blast)and MDS with excessive blasts(MDS-EB)were lowerthan those in SF3B1 gene wild group(P0.01).The SF3B1 gene mutation rate in MDS-RS patients wassignificantly higher than that in non-MDS-RS patients(P 0.001).The proportions of patients withnormal chromosome,low risk IPSS,low risk WPS
12、S and low risk IPSS-R in SF3B1 gene mutant group werehigher than those in SF3B1 gene wild group(P0.05).There was no significant difference in general andlaboratory examination result between K700E mutation group and non-K700E mutation group,combinedgene mutation 0.05).Median overall survival(OS)was
13、significantly longer in SF3B1 gene mutant group than that in SF3B1 gene wild group(P=0.022).Conclusion MDS patients with SF3B1 gene mutation present relatively low risk clinical characteristicsand better prognosis.K700E mutation and two or more comutations have no influence on clinicalcharacteristic
14、s.Key wordsSF3B1 gene;Myelodysplastic syndromes;Mutation骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞、以病态造血为特征的血液系统肿瘤。MDS 患者可出现RNA剪接、DNA甲基化、组蛋白修饰、转录调节、DNA修复及信号转导等多种基因突变14,具有重要的预后指导价值。剪接因子3B亚单位1(SF3B1)基因突变为发生频率最高的RNA剪接突变。研究发现SF3B1基因突变与MDS伴环状铁粒幼红细胞增多(M D S-RS)高度相关5-9,SF3B1 基因突变MDS 患者预后较好10-15。国内关于MDS患者 SF3B1基因突变特征的报道较少7-
15、8 ,本研究通过分析SF3B1基因突变MDS患者的临床特征、生物学特点及生存特征,以期加深对该疾病的认识。对象与方法1.对象:回顾性纳人2 0 18 年8 月2 0 2 1年8 月我院初诊MDS患者12 0 例。排除MDS已转化为急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常(MDS)/骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者。本研究已通过我院伦理委员会审核批准。2.方法(1)一般资料及实验室检查结果收集:包括性别、年龄、WBC计数、中性粒细胞(ANC)计数、血红蛋白(H b)、PL T 计数、骨髓原始细胞(BMblast)比例、血清铁蛋白(SF)水平。(2)染色体核型分析:患者骨髓液按2 4h全骨髓细胞培养法制
16、备染色体标本,R显带,根据人类细胞基因组学国际命名体系(ISCN2016)16 对2 0 个中期细胞进行染色体核型分析。(3)基因突变检测及分组:应用二代测序技术进行基因突变检测。取患者骨髓液2 ml,分离单个核细胞,提取基因组DNA,用PCR引物扩增相关目的基因组,将目标区域DNA富集后,采用illumina测序平台进行二代测序。用10 0 0 genomes、CO SM IC、Po l y Ph e n-2、dbSNP、SI FT 等数据库对原始数据进行生物信息学分析,确定致病基因突变位点。平均测序深度10 0 0,变异频率 5%的突变位点检出率 99%。记录所有患者基因突变情况。根据是否
17、存在 SF3B1基因突变将12 0 例MDS患者分为SF3B1基因突变组(2 2 例)与SF3B1基因野生组(98 例)。根据是否为K700E突变将SF3B1基因突变组患者分为K700E突变组(12 例)和非K700E突变组(10 例)。根据SF3B1基因合并其他基因突变的数量将 SF3B1基因突变组患者再分为合并基因突变 3.5分、高危、极高危统称为较高危。(5)随访:随访截至2 0 2 2 年3月5日,随访资料来源于门诊病历、住院病历及电话随访记录。总生存期(O S)定义为确诊至死亡时间或随访截止日期。3.统计学处理:应用SPSS20.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以s表示,组
18、间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料以M(P2s,Prs)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数P值SF3B1.0)SF3B16危J Clin Intern Med,August 2023,Vol.40,No.8531临床内科杂志2 0 2 3年8 月第40 卷第8 期资料以例和百分比表示,组间比较采用检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,组间比较采用Log-rank检验。以P0.05为差异有统计学意义。结果1.SF3B1基因突变组与野生组患者一般资料、实验室检查结果及WHO分型情况比较:12 0 例患者中SF3B1基因突变率为18.3%(2 2/12 0)。
19、SF3B1基因突变组PLT计数、SF水平及MDS-RS患者比例均高于SF3B1基因野生组,BMblast比例、MDS-EB患者比例均低于SF3B1基因野生组(P0.05)。见表1。4例SF3B1基因突变MDS-EB患者中3例伴RS增高,SF3B1突变组RS增高患者占7 2.7%(16/2 2)。12 0 例MDS患者中MDS-RS共2 2 例,MDS-RS患者SF3B1基因突变率显著高于非MDS-RS患者 6 3.6%(14/2 2)比8.2%(8/98),P0.001。2.SF3B1基因突变组与野生组患者染色体分析结果、IPSS、IPSS及IPSS-R危险度分层比较:7 例SF3B1基因野生
20、组患者未见分裂相,未行染色体分析及危险度分层。SF3B1基因突变组正常染色体、IPSS较低危、WPSS较低危、IPSS-R较低危患者比例均高于SF3B1基因野生组(P0.05)。见表3。4.SF3B1基因突变组中合并其他基因突变情况及合并基因突变 2 种组和合并基因突变2 种组患者一般资料及实验室检查结果比较:SF3B1基因突变组患者中17 例(7 7.3%)合并其他基因突变,其中10 例(45.5%)合并1种基因突变,6 例(2 7.3%)合并2 种基因突变,1例(4.5%)合并6 种基因突变。合并突变的基因分别为ASXL1(36.4%)、T ET 2(18.2%)、T P53、DNMT3A
21、、RU NX1(各13.7%)、EZH2、ST A G 2、NRA S、SRSF2、CBL、PPM 1D、BCO R(各4.5%)。SF3B1基因突变组中4例MDS-EB患者均合并其他基因突变。合并基因突变0.05)。见表4。5.生存情况:12 0 例患者中失访8 例(6.7%),中位随访时间13(1,44)个月。截至随访终点,SF3B1基因突变组患者存活15例,死亡5例,失访2 例;SF3B1基因野生组患者存活45例,死亡47 例,失访6 例表1SF3B1基因突变组与野生组患者一般资料、实验室检查结果及WHO分型情况比较 M(P25,Ps)性别年龄WBC计数ANC计数Hb(g/L,PLT 计
22、数BM blastSFWHO分型 例,(%)组别例数(男/女)(岁,戈s)(10%/L)(10%/L)(10%/L)比例(%)(g/L)MDS-RSMDS-EB MDS-other3.101.571312.07121444SF3B1 基因突变组2 213/963 1168 20(1.86,3.82)(0.88,2.20)(66,309)(0.8,4.0)(421,1 366)(63.6)(18.2)(18.2)2.260.87456.041485535SF3B1基因野生组9868/3058 1473 26(1.63,3.78)(0.58,2.2 0)(22,93)(2.8,10.0)(246,
23、819)(8.2)(56.1)(35.7)P值0.4500.1080.2410.1090.3830.0010.0010.0090.0010.0010.113表2SF3B1基因突变组与野生组患者染色体分析结果、IPSS、IPSS及IPSS-R危险度分层比较 例,(%)染色体IPSSWPSSIPSS-R组别例数正常异常较低危较高危较低危较高危较低危较高基因突变组2218(81.8)4(18.2)19(86.4)3(13.6)18(81.8)4(18.2)17(77.3)5(22基因野生组9148(52.7)43(47.3)48(52.7)43(47.3)33(36.3)58(63.7)20(22.
24、0)71(780.0160.0040.0010.001表3K700E基因突变组与非K700E基因突变组患者一般资料及实验室检查结果比较(xs)性别年龄WBC计数ANC计数HbPLT计数BMblast比例SF组别例数(男/女)(岁)(10%/L)(10%/L)(g/L)(10%/L)(%)(g/L)K700E基因突变组125/865 103.76 2.411.83 1.1371 13180 1433.7 4.4999572非K700E基因突变组108/262 123.19 2.061.71 1.4064 26168 1202.2 2.0771 450P值0.0900.5220.5590.8280
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