囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析.pdf
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1、2023 年8 月 第 44 卷 第 4 期 首 都 医 科 大 学 学 报Journal of Capital Medical University Aug.2023Vol.44 No.4基金项目:上海市科学技术委员会科研计划项目(19401934000)。This study was supported by Science and Technology Commission of Shanghai Municipality(19401934000).Corresponding author,E-mail:drwanhua 网络出版时间:2023-07-19 1335 网络出版地址:htt
2、ps:/ 吴丽莉2 吴雪卿1 吴晓燕3 冯佳梅1 万 华1(1.上海中医药大学附属曙光医院乳腺科,上海 200021;2.上海中医药大学附属曙光医院病理科,上海 201203;3.上海中医药大学附属曙光医院放射科,上海 200021)【摘要】目的 明确囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎(cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM)的临床及预后特征。方法 回顾性分析 2019 年 7 月到 2021 年 8 月在上海中医药大学附属曙光医院乳腺科住院手术治疗的 204 例非哺乳期乳腺炎病例,对其中诊断为 CNGM 的患者与非 CNGM 患者进行疾病特
3、征比较。结果 104 例患者(51%)诊断为 CNGM。与非 CNGM 患者相比,CNGM 患者多为经产妇,有过哺乳史的患者比例更高(P=0.024)。此外,CNGM 患者发病前外伤史的比例更高,乳房病变范围更大,出现发热、血象白细胞、C 反应蛋白、红细胞沉降率升高的比例更高,磁 共 振 成 像(magnetic resonance imaging,MRI)检查中出现环形强化、乳后间隙水肿的改变更多见(P 值均0.05)。多因素 Logistic 回归分析提示乳房外伤史和病变范围是提示CNGM 疾病特征的独立因素。CNGM 组患者治疗期间使用过激素的比例更高(55.8%vs 37.0%,P=0
4、.007),术后痊愈时间超过 1个月的患者更多(39.5%vs 27.0%,P=0.007),随访中出现对侧新发炎症的比例更高(16.3%vs 8.0%,P=0.011)。结论 CNGM 是非哺乳期乳腺炎中的一种独特类型,临床工作中并不罕见,患者局部和全身炎症反应剧烈,治愈时间长,有必要独立将其作为一种疾病诊断,从而提高临床医生的诊治能力。【关键词】囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎;临床病理特征;影像学特征;治疗及预后【中图分类号】R655 【文献标识码】AAnalysis of clinical and prognostic characteristics of patients with c
5、ystic neutrophilic granulomatous mastitisShao Shijun1,Wu Lili2,Wu Xueqing1,Wu Xiaoyan3,Feng Jiamei1,Wan Hua1(1.Department of Breast,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,200021;2.Department of Pathology,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chi
6、nese Medicine,Shanghai,201203;3.Department of Radiology,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai,200021)【Abstract】ObjectiveTo clarify the clinical and prognostic characteristics of cystic neutrophilic granulomatous mastitis(CNGM).Methods We retrospectively revie
7、wed 204 patients of non-puerperal mastitis in Department of Breast,Shuguang Hospital,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine who underwent surgery from July 2019 to August 2021.Demographic,clinical,imaging,treatment,and outcome data were compared between CNGM group and non-CNGM group.Res
8、ultsOne hundred and four patients(51%)were diagnosed as CNGM.Compared with the non-CNGM group,patients with CNGM were more likely to be parous women,with a higher rate of breastfeeding history(P=0.024).Moreover,breast trauma,larger lesion scope,fever,raised white blood cell counts,C-reactive protein
9、 levels,erythrocyte sedimentation rate and rim enhancement of non-mass lesion and retromammary space edema on magnetic resonance imaging(MRI)were more commonly occurred in the CNGM group than those in the non-CNGM group(all P0.05).Logistic regression analysis revealed that breast trauma history and
10、lesion scope correlated with the characteristics of CNGM.Patients in the CNGM group were prescribed steroids more frequently(55.8%vs 37.0%,P=0.007)and had longer postoperative recovery time(39.5%vs 27.0%,P=0.007)and higher rates of contralateral onset(16.3%vs 8.0%,P=0.011).Conclusions CNGM is a dist
11、inctive but not rare type of non-puerperal mastitis with more severe local and systemic inflammatory symptoms,independent pathological diagnosis should be done to guide appropriate treatment and follow-up measures.【Key words】cystic neutrophilic granulomatous mastitis;clinicopathologic features;radio
12、logic features;treatment and prognosis 第 4 期邵士珺等:囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析 非哺乳期乳腺炎是一类发生在非哺乳期的乳房慢性炎症性疾病,以乳房疼痛、乳房或乳晕部肿块、乳头溢液、乳头凹陷、脓肿、皮肤溃破或瘘管形成为主要临床表现1-2。囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎(cystic neutrophilic granulomatous mastitis,CNGM)是近年来新发现的一种具有独特病理特征的非哺乳期乳腺炎,与棒状杆菌感染密切相关3-5。数个小规模、回顾性的病例研究6-9表明 CNGM具有好发于育龄期妇女、炎症反应剧烈、治愈
13、周期长、复发率高等临床及预后特征。然而,由于 2011 年后在国际上才开始单独命名该疾病,国内目前仍将该病归为“肉芽肿性乳腺炎”范畴进行研究报道,目前国内外明确报道的病例数仍较少,该病的人口学资料、临床特征、实验室及影像学资料、治疗及预后特征仍不够明确。本文拟通过回顾性分析 204 例非哺乳期乳腺炎患者的病例资料,比较诊断为 CNGM 的患者与非CNGM 患者的疾病特征差异,进一步分析并明确CNGM 的临床及预后特征,提高临床医生对这一疾病的认识。1 对象与方法1.1 研究对象对 2019 年 7 月至 2021 年 8 月于上海中医药大学附属曙光医院乳腺科住院手术治疗的 204 例非哺乳期乳
14、腺炎患者进行筛选,由两位高年资病理科医生对所有患者术中切除的病变石蜡标本进行病理诊断,符合 CNGM 诊断标准的纳入 CNGM 组,共 104 例;不符合 CNGM 诊断标准的纳入非 CNGM 组,共 100 例非 CNGM 组。本研究通过上海中医药大学附属曙光医院伦理委员会审查同意(伦理审批号:2019-702-57-01),所有患者均已签署知情同意书。(1)CNGM 诊断标准10:有典型的以小叶为中心的非干酪样肉芽肿形成,肉芽肿中央有一囊性脂质空泡,空泡周围环绕中性粒细胞,外圈为上皮样组织细胞及炎症细胞包绕的炎性肉芽肿结构。病变主要累及小叶,也可呈多灶分布(图 1)。(2)革兰阳性诊断标准
15、10:革兰阳性菌呈蓝紫色,革兰阴性菌呈红色(图 2)。(3)排除标准:年龄18 周岁;疾病发生在妊娠期、哺乳期或回乳后 6 个月内;双侧发病;未行革兰染色、抗酸染色和六胺银染色中任一特殊染图 1 CNGM 的镜下典型病理表现Fig.1 Typical pathological features of cystic neutrophilic granulomatous lobular mastitis(H&E staining,100)CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.图 2 囊泡内可见蓝染的短棒状、小杆状微生物,成簇聚集分布在囊泡内
16、红染的分泌物周围(箭头处)Fig.2 Blue-stained bacteria scattered around the lipid secretions in the vacuoles(arrow)(Gram staining,400)色;抗酸染色提示结核分枝杆菌感染;六胺银染色提示真菌感染。1.2 资料收集从住院病历记录中收集患者年龄、身高、体质量、哺乳史、生育史、吸烟史、既往疾病及用药史、家族史、外伤史、病变部位、病变范围、病程、首发症状、伴随症状、实验室指标(白细胞、C-反应蛋白、红细胞沉降率、血清垂体泌乳素、体液免疫、血脂)及治疗情况。通过随访获取患者术后痊愈的相关资料。痊愈后每
17、6 个月进行 1 次电话随访,询问患者复发情况、同侧和对侧乳房新发情况,末次随访时间为 2023 年2 月。其中,痊愈、复发、新发的标准参考肉芽肿性小叶性乳腺炎中医诊疗专家共识11。1.3乳房磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像学资料评估我科住院手术治疗的非哺乳期乳腺炎患者术前常规接受乳房 MRI 检查。由两名高年资放射科医生776首 都 医 科 大 学 学 报第 44 卷对采集的图像数据进行阅片判读。根据美国放射学会建立的乳房成像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)(第 5 版
18、)12以及非哺乳期乳腺炎13中乳腺磁共振征象标准描述和定义非哺乳期乳腺炎乳房病变的 MRI 表现,包括病变类型、肿块样强化的形态、肿块样强化的方式、非肿块样强化的形态、非肿块样强化的方式,以及其他表现(如乳头凹陷、乳腺导管扩张、皮肤水肿、脓肿形成、乳后间隙水肿),进行 BI-RADS 分级。1.4 统计学方法应用 SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。两组间年龄资料采用中位数、最大值、最小值统计描述,秩和检验进行差异分析。计数资料采用频数(构成比)表示,卡方检验或 Fisher 精确检验进行两组率比较。多因素分析应用 Logistic 回归模型。双侧检验,以 P0.05)。2.2 CNG
19、M 组与非 CNGM 组临床特征比较50 例患者发病前乳房曾有外伤撞击史,其中CNGM 组患者 34 例(32.7%),非 CNGM 组患者 16 例(16.0%)(P=0.006)。乳房病变范围 CNGM 组超过 2个象限的最多,有 51 例(49.0%),非 CNGM 组 1 个象限以内的最多,有 38 例(38%),组间比较差异有统计学意义(P0.05)。CNGM组患者发病时间小于3 个月的比例高于非 CNGM 组患者(67.3%vs.56%),而 CNGM 组患者发病时间大于 6个月的比例低于非 CNGM 组患者(10.6%vs.23%),差异无统计学意义(P=0.055)(表 1)。
20、表 1 CNGM 组和非 CNGM 组患者临床特征比较Tab.1 Comparison of clinical characteristics between CNGM and non-CNGM patientsn(%)CharacteristicOverall group(n=204)CNGM(n=104)Non-CNGM(n=100)PBreast trauma history50(24.5)34(32.7)16(16.0)0.006Lesion scope0.000 1 quadrant45(22.1)7(6.7)38(38.0)1,2 quadrants81(39.7)46(44.2)
21、35(35.0)2 quadrants78(38.2)51(49.0)27(27.0)Symptoms at onset0.265 Palpable mass131(64.2)71(68.3)60(60.0)Pain62(30.4)29(27.9)33(33.0)Rupture6(2.9)1(1.0)5(5.0)Nipple discharge5(2.5)3(2.9)2(2.0)Accompanying symptoms Nipple inversion122(59.8)56(53.8)66(66.0)0.077 Sinus formation76(37.3)38(36.5)38(38.0)0
22、.829 Fever38(18.6)25(24.0)13(13.0)0.043 Cough21(10.3)14(13.5)7(7.0)0.129 Erythema nodosum22(10.8)14(13.5)8(8.0)0.209 Joint pain8(3.9)5(4.8)3(3.0)0.506Time to the first visit0.055 6 months34(16.7)11(5.4)23(23.0)P0.05;CNGM:cystic neutrophilic granulomatous mastitis.2.3 CNGM 组与非 CNGM 组实验室指标比较CNGM 组 中 白
23、 细 胞 升 高 的 患 者 有 59 例(56.7%),C 反应蛋白升高的患者有 48 例(46.2%),红细胞沉降率升高的患者有 75 例(72.1%),发生比例均高于非 CNGM 组患者,两组间差异均有统计学876第 4 期邵士珺等:囊性中性粒细胞性肉芽肿性乳腺炎临床及预后特征分析意义(P 值分别为 0.011,0.002,0.049)。血清垂体泌乳素升高的患者中 CNGM 组较非 CNGM 组更多(41.3%vs 30%),但差异无统计学意义(P=0.091)。CNGM 组患者补体 C4 升高的人数有 14 例(13.6%),超过了非 CNGM 组患者(5.2%),差异有统计学意义(P
24、=0.042),其余体液免疫指标升高的患者比例两组间比较差异均无统计学意义。出现总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白升高的患者比例两组间比较差异无统计学意义。2.4 CNGM 组与非 CNGM 组乳房 MRI 影像学特征比较204 例患者中有 202 例术前接受了乳房 MRI 影像学检查,有 2 例因为钆造影剂过敏未行检查,其中1 例患者来自 CNGM 组,另外 1 例患者来自非 CNGM组。非肿块样强化是 MRI 中最常见的病变类型(图3A),148 例(73.3%)患者有该表现,CNGM 组与非CNGM 组患者差异无统计学意义。非肿块强化的分布中 CNGM 组患者以弥散性强化最为常见(43.7
25、%)(图 3B),其次是区域性强化(41.7%)和节段性强化(9.7%)(图 3C),而非 CNGM 组患者以区域性强化最为常见(34.3%),其次是弥散性强化(26.3%)及局灶性强化(25.3%),两组间比较差异显著(P 0.01)。非肿块强化的方式上 CNGM 组患者以环形强化为主(54.4%)(图 3D),非 CNGM 组患者以不均匀强化为主(61.6%)(图 3E),差异有统计学意义(P=0.024)。在其他 MRI 影像学特征表现上,非 CNGM 组患者出现乳头内陷及乳腺导管扩张表现的比例高于CNGM 组患者(图 3F),其中乳腺导管扩张出现的比例两组比较差异有统计学意义(73.7
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