卵巢癌古方组方规律数据挖掘研究.pdf
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1、云 南 中 医 中 药 杂 志论 著基金项目:国家自然科学基金项目()甘肃省科技厅第十一批省级科技计划自然科学基金(自筹经费)项目()甘肃省教育厅青年博士基金项目()敦煌医学与转化教育部重点实验室开放课题()甘肃省中医药研究中心开放课题()第一作者简介:王佳华()女在读硕士研究生研究方向:卵巢癌的中医证候演变规律研究通信作者:梁建庆 :卵巢癌古方组方规律数据挖掘研究王佳华 梁建庆 许晨璐 毛 玲 韩政阳 董海玉 李 斐 李晓玲(甘肃中医药大学 甘肃 兰州 敦煌医学与转化教育部重点实验室 甘肃 兰州 联勤保障部队第九四医院 甘肃 兰州)摘要:目的 以数据挖掘方法探析中华医典中治疗卵巢癌()方剂的
2、配伍规律为中医药治疗卵巢癌提供参考 方法 按照纳入、排除标准筛选中华医典中相关古籍方剂对药物进行规范化处理并建立数据库利用描述性统计、关联规则、聚类分析、复杂网络化分析等方法探究卵巢癌古方的配伍规律 结果 中医古籍中治疗卵巢癌的方剂共有 首 味药功效以活血化瘀药、补虚药、温里药、理气药、泻下药为主四气以温、寒、平为主药味以辛、苦、甘为主归经以脾、肝、心、胃、肾、肺为主 高频中药关联规则得到 个药对、个角药聚类分析得 个聚类方 复杂网络化分析得到以肉桂、当归、桃仁、川芎、白芍、大黄、花椒、木香、三棱、莪术、青皮、皂荚、干姜、牡丹皮、人参、细辛、甘草、茯苓 味药组成的核心处方 结论 以虚为本可产生
3、寒凝、血瘀、气滞、痰凝、热、毒等诸多变证病位以肝脾胃为主乃寒热错杂、本虚标实之病其治则重在补虚扶正辨证施用活血化瘀、理气温中、燥湿利水、清热、攻下、毒类药物组方以辛开苦降调畅气机气血同治、寒温并用、攻补兼施配伍精妙对临床有一定的参考意义关键词:卵巢癌数据挖掘古方组方规律中图分类号:文献标志码:文章编号:()(.)【】:.:.:.年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志 .:.【】卵巢癌()是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一病死率高居首位其发病率和死亡率均逐年上升而我国 发病率居全球首位积极探索 行之有效的防治方式迫在眉睫当前 的治疗首选肿瘤细胞减灭术联合铂类药物化疗但 患者极易发生化疗耐
4、药是决定 患者生存的主要因素其产生的副作用极大影响了患者的生存质量 随着中医药对 治疗的不断深入研究发现中医药在逆转 多药耐药、缓解化疗不良反应、增强免疫力、改善骨髓抑制等方面对 疗效显著 传统中医虽并无 确切记载但现代医家普遍将其归为“癥瘕”、“积聚”、“肠覃”的范畴 现阶段对 方剂的配伍规律研究多为医家名医经验古方研究相对空白基于此本文通过对治疗 的古籍方剂进行归纳探索其组方规律为中医药治疗 提供理论参考和思路 资料与方法 研究资料 以“癥瘕”“积聚”“肠覃”为关键词对中华医典第 版软件中的综合医书类及妇科专著类等 部古籍进行检索收集治疗 的相关方剂 纳入标准()由条文描述可知为妇人患病(
5、)药物组成明确()“癥瘕”等为主要治疗疾病且症状描述与 相似()不同章节或不同著作中的同一方剂只录入一次()剂型为内服方 排除标准()患者性别模糊()方药缺失或组方不明确的方剂()临床症状描述模糊或不甚相关的方剂 数据提取 借助 软件由两名研究者独立筛选古方并交叉核对提取书籍、方剂名称、症状、方药等有效信息建立信息数据库 数据规范化处理参照中华人民共和国药典(年版)和中药学进行药物名称规范化处理如“官桂”、“桂心”、“肉桂”统一为“肉桂”“於术”规范为“白术”古方中如“腊月狗胆”、“童子小便”等现代使用频率较低的药物暂不予纳入研究 若药物因炮制而使性味功效发生明显变化且在中华人民共和国药典(年
6、版)中作为单列饮片如“生地黄”与“熟地黄”则划分为不同药物加以统计药物功效分类参照中药学进行对书中未收录的药物不予分类 数据分析 应用 软件对药物用药频次、药性、药味、归经、功效进行描述性统计应用 软件进行关联规则分析挖掘常用药对和角药应用 软件进行聚类分析挖掘药物组方应用 软件对古方药物进行复杂网络分析通过拓扑分析筛选核心处方 结果 纳入古方情况 经筛选本研究共纳入 首古 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志方 古方情况如下:大圣万安散、大七气汤、晞露丸、晞露丸、神仙聚宝丹、硇砂丸、木香硇砂丸、南岳魏夫人济阴丹、破血下癥方、五京丸、干姜丸、鳖甲丸、穿山甲散、干漆丸、蓬莪术丸、木香通气
7、散、桂枝茯苓丸、乌喙丸、化积汤、神效通经丸、归术破症汤、水府丹、理冲汤、皱血丸、当归通经丸、桂枝桃仁汤、桂枝桃仁汤、加味二味汤 高频药物频次统计 首古方有效中药为 味累计使用频次 次视使用频次 次的中药为高频用药共 味(如表)高频药物使用频次占比近 使用较多的为肉桂、当归、莪术、桃仁、干姜表 高频用药分布表药 物频次/次频率/药 物频次/次 频率/肉 桂 生地黄 当 归 牡丹皮 莪 术 陈 皮 桃 仁 麝 香 干 姜 人 参 大 黄 水 蛭 木 香 牛 膝 三 棱 半 夏 白 芍 芒 硝 干 漆 延胡索 川 芎 红 花 花 椒 皂 荚 青 皮 附 子 香 附 炙甘草 巴豆霜 枳 壳 甘 草 虻
8、 虫 赤 芍 琥 珀 茯 苓 熟地黄 硇 砂 鳖 甲 药物四气、五味、归经统计 味中药的四气统计分析结果如图 以温(次)、寒(次)、平(次)为 主 五 味 统 计 分 析 结 果 如 图 以 辛(次)、苦(次)、甘()次为主归经统计分析结果如图 以脾经(次)、肝经(次)、心经(次)、胃经(次)、肾经(次)、肺经(次)图 药性频次雷达图图 药味频次雷达图图 归经频次雷达图 药物功效统计 因硇砂、蛴螬、海粉、糯米、王瓜根、王孙并无明确功效分类故而仅对 味药物进行功效统计(见表)涉及功效 类其中使用较多的为活血化瘀药、补虚药、温里药、理气药、泻下药表 药物功效频率分布表功效频次/次频率/功效频次/次
9、频率/活血化瘀药 化湿药 补虚药 开窍药 温里药 祛风湿药 理气药 止血药 泻下药 拔毒化腐生肌药 清热药 平肝息风药 化痰止咳平喘药 驱虫药 解表药 攻毒杀虫止痒药 利水渗湿药 消食药 安神药 涌吐药 药物关联规则分析 应用 软件 算法对高频中药进行关联规则分析设置支持度 置信度 最大前项数为 分析药物之间的配伍关系挖掘潜在的药对和角药 在增益度 的前提下按置信度由高到低排序如表 分别得到药对 项、角药 项 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志表 古方用药关联规则分析后项 前项 支持度 置信度后项前项支持度 置信度莪术 青皮 三棱 青皮 莪术 干姜 花椒 当归 花椒 干姜 莪术 三棱
10、 肉桂 大黄 当归 大黄 干漆 肉桂 莪术 当归 三棱 青皮 肉桂 香附 当归 花椒 高频用药聚类分析应用 软件对高频用药进行聚类分析选择组间联接、皮尔逊相关性聚类方法以树状图展示聚类结果(见图)以截距 为界可得到 个聚类方(如表):人参、干姜、大黄、川芎、水蛭、芒硝、花椒、茯苓、虻虫:三棱、半夏、延胡索、红花、赤芍、青皮、陈皮、香附、莪术、熟地黄:干漆、巴豆霜、硇砂、麝香:木香、琥珀:牛膝、当归、甘草、肉桂、牡丹皮、皂荚、附子、鳖甲:生地黄、白芍、炙甘草、枳壳、桃仁图 高频药物聚类分析谱系图 年第 卷第 期云 南 中 医 中 药 杂 志表 高频药物聚类分析聚类方药物组成人参、干姜、大黄、川芎
11、、水蛭、芒硝、花椒、茯苓、虻虫三棱、半夏、延胡索、红花、赤芍、青皮、陈皮、香附、莪术、熟地黄干漆、巴豆霜、硇砂、麝香木香、琥珀牛膝、当归、甘草、肉桂、牡丹皮、皂荚、附子、鳖甲生地黄、白芍、炙甘草、枳壳、桃仁 核心处方复杂网络可视化选择 软件对 味古方药物进行网络可视化分析以节点大小代表药物使用频次节点度值越大代表与之配伍的药物越多节点间的连线为边代表两药物同时配伍 选用“”布局展示古方药物复杂网络(见图)通过拓扑分析挖掘配伍关系紧密的药物群以获得处方核心药物如图 核心处方由肉桂、当归、桃仁、川芎、白芍、大黄、花椒、木香、三棱、莪术、青皮、皂荚、干姜、牡丹皮、人参、细辛、甘草、茯苓等 味药物组成
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