红豆杉对糖尿病肾病模型大鼠PI3K_Akt信号通路的干预作用.pdf
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1、基金项目:上海市普陀区中医临床重点专科建设项目(p t z y z k 2 1 0 9)作者简介:熊艳文(1 9 7 4-),女,副主任医师,研究方向:中医肾病临床研究,E-m a i l:x i o n g y a n w e n y e a h.n e t。本文引用:熊艳文,蔡 振,丁 阳,等.红豆杉对糖尿病肾病模型大鼠P I 3 K/A k t信号通路的干预作用J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(8):9 9 7-1 0 0 2.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 0 2红豆杉对糖尿病肾病模型大鼠P
2、 I 3 K/A k t信号通路的干预作用熊艳文1,蔡 振2,丁 阳1,周圆圆1(上海市利群医院1中医科,2泌尿外科,上海 2 0 0 3 3 3)摘要:目的 探讨红豆杉能否通过P I 3 K/A k t信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,减轻肾部纤维化。方法 1 0 0只S D大鼠中随机选取2 0只作为对照组(行腹腔手术但不摘除右肾,注射6 0 m g/k g体重生理盐水);剩余8 0只S D大鼠建立糖尿病肾病模型,造模成功后随机分为模型组、厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组,各2 0只。检测各组大鼠血液和尿液样本各项指标;蛋白印迹法(W e s t e r n-
3、B l o t)检测肾脏炎症损伤及P I 3 K/A k t信号通路相关蛋白;取各组大鼠肾脏组织,计算脏器指数;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾脏病理学改变情况;M a s s o n染色观察大鼠肾脏胶原纤维 情况。结 果 与对照 组比较,模型 组大鼠空腹 血糖(F P G)、2 4 h尿 蛋白(2 4 h UT P)、胆固醇(T C)、甘油三酯(T G)、低密度脂蛋白(L D L)、血肌酐(S c r)、尿素氮(B UN)水平及血管细胞黏附分子-1(V C AM-1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(P A I-1)蛋白表达水平、脏器指数明显升高,空腹胰岛素(I N S)水平降低(P0.0 5);
4、与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组F P G、2 4 h UT P、T C、T G、L D L、S c r、B UN水平及V C AM-1和P A I-1蛋白表达水平、脏器指数明显降低,I N S水平升高(P0.0 5),其中红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组改变最为明显(P0.0 5)。染色结果显示,与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组大鼠的肾间质和肾小管病理改善明显,肾小体肿胀减轻明显,大鼠的肾小球和肾小管间质中蓝色胶原纤维明显减少,其中红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组大鼠肾间质和肾小管病理改变
5、、肾小体肿胀、肾脏纤维化改善情况最明显。与对照组比较,模型组大鼠肾组织中p-P I 3 K/P I 3 K、p-AK T/AK T、p-mTO R/mTO R的比值明显升高(P0.0 5);与模型组比较,厄贝沙坦组、红豆杉组、红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组大鼠肾组织中p-P I 3 K/P I 3 K、p-AK T/AK T、p-mTO R/mTO R的比值明显降低(P0.0 5),其中红豆杉+L Y 2 9 4 0 0 2组最明显(P0.0 5)。结论 红豆杉可能通过抑制P I 3 K/A k t信号通路改善糖尿病肾病大鼠的肾功能,降低炎症反应,减轻肾部纤维化。关键词:糖尿病肾病;
6、红豆杉;P I 3 K/A k t信号同步;纤维化;肾功能中图分类号:R 5 4 2.2 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)0 8-0 9 9 7-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 0 2E f f e c t o f T a x u s c h i n e n s i s o n P I 3 K/A k t s i g n a l i n g p a t h w a y i n d i a b e t i c n e p h r o p a t h y m o d
7、e l r a t sX I O N G Y a n w e n1,C A I Z h e n2,D I N G Y a n g1,Z H O U Y u a n y u a n1(1D e p a r t m e n t o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e;2U r i n a r y S u r g e r y,S h a n g h a i L i q u n H o s p i t a l,S h a n g h a i 2 0 0 3 3 3,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e
8、 c t i v e T o e x p l o r e w h e t h e r T a x u s c h i n e n s i s c a n i m p r o v e r e n a l f u n c t i o n a n d a l l e v i a t e r e n a l f i-b r o s i s i n d i a b e t e s r a t s t h r o u g h P I 3 K/A k t s i g n a l i n g p a t h w a y.M e t h o d s 2 0 o u t o f 1 0 0 S D r a t s
9、 w e r e r a n-d o m l y s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p(a b d o m i n a l s u r g e r y w i t h o u t r i g h t k i d n e y r e m o v a l,i n j e c t i o n o f 6 0 m g/k g 第4 6卷 第8期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.8 2 0 2 3年8月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t
10、 yA u g.2 0 2 3 b o d y w e i g h t s a l i n e).T h e r e m a i n i n g 8 0 S D r a t s w e r e e s t a b l i s h e d d i a b e t i c n e p h r o p a t h y m o d e l.A f t e r s u c-c e s s f u l m o d e l i n g,t h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o m o d e l g r o u p,I r b e s a r
11、 t a n g r o u p,T a x u s c h i n e n s i s g r o u p a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p,w i t h 2 0 r a t s i n e a c h g r o u p.B l o o d a n d u r i n e s a m p l e s w e r e c o l l e c t-e d a n d t e s t e d i n e a c h g r o u p.W e s t e r n-b l o t w a s u s e d t
12、 o d e t e c t r e n a l i n f l a mm a t o r y i n j u r y r e l a t e d p r o t e i n s a n d P I 3 K/A k t s i g n a l i n g p a t h w a y r e l a t e d p r o t e i n s.T h e k i d n e y t i s s u e o f t h e e a c h g r o u p w a s r e m o v e d a n d t h e k i d n e y i n d e x w a s c a l c u
13、l a t e d.H e m a t o x y l i n e o s i n(HE)s t a i n i n g w a s u s e d t o o b s e r v e p a t h o l o g i c a l c h a n-g e s i n t h e k i d n e y s o f t h e r a t s,w h i l e M a s s o n s t a i n i n g w a s u s e d t o o b s e r v e t h e c o l l a g e n f i b e r s i n k i d n e y s o f t
14、 h e r a t s.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e l e v e l s o f F P G,2 4-h o u r UT P,T C,T G,L D L,S c r,B UN,V C AM-1 a n d P A I-1 p r o t e i n e x p r e s s i o n,o r g a n i n d e x w e r e i n c r e a s e d,w h i l e I N S l e v e l s d e-c r e a s e d
15、i n t h e m o d e l g r o u p (P0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e m o d e l g r o u p,t h e l e v e l s o f F P G,2 4 h UT P,T C,T G,L D L,S c r,B UN,V C AM-1 a n d P A I-1 p r o t e i n e x p r e s s i o n,o r g a n i n d e x w e r e d e c r e a s e d,a n d I N S l e v e l i n c r e a s e d i n
16、t h e I r b e s a r t a n g r o u p,T a x u s c h i n e n s i s g r o u p,a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p (P0.0 5),a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p w a s t h e m o s t s i g n i f i c a n t(P0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e m o d e l g r o u
17、 p,t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e s o f r e n a l i n t e r s t i t i u m a n d t u b u l e s o f t h e r a t s i n t h e I r b e s a r t a n g r o u p,T a x u s c h i n e n s i s g r o u p a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y i m p
18、 r o v e d,t h e s w e l l i n g o f r e n a l c o r p u s c l e w a s s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d,a n d t h e b l u e c o l l a g e n f i b e r s i n t h e g l o m e r u l u s a n d t u b u l o i n t e r s t i-t i u m o f t h e r a t s w e r e s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d.I n
19、 t h e T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p,t h e p a t h o l o g i c a l c h a n g e s o f r e n a l i n t e r s t i t i u m a n d t u b u l e s w e r e t h e m o s t o b v i o u s,t h e s w e l l i n g o f r e n a l c o r p u s c l e w a s t h e m o s t o b v i o u s,a n d t h e r
20、 e n a l f i b r o s i s w a s m o r e o b v i o u s.C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e r a t i o o f p-P I 3 K/P I 3 K,p-AK T/AK T a n d p-mTO R/mTO R i n t h e r e n a l t i s s u e o f t h e m o d e l g r o u p r a t s w e r e s i g n i f i-c a n t l y i n c r e a s e d(P
21、0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e m o d e l g r o u p,t h e r a t i o s o f p-P I 3 K/P I 3 K,p-AK T/AK T,p-mTO R/mTO R i n k i d n e y t i s s u e o f t h e r a t s i n I r b e s a r t a n g r o u p,T a x u s c h i n e n s i s g r o u p a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p
22、 w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r(P0.0 5),a n d T a x u s c h i n e n s i s+L Y 2 9 4 0 0 2 g r o u p w a s t h e m o s t s i g n i f i c a n t(P0.0 5).C o n c l u s i o n T a x u s m a y i m p r o v e r e n a l f u n c t i o n,r e d u c e i n f l a mm a t i o n a n d r e d u c e r e n a
23、l f i b r o s i s i n r a t s w i t h d i a b e t i c n e p h r o p a t h y b y i n h i b i t i n g t h e P I 3 K/AK T s i g n a l i n g p a t h w a y.K e y w o r d s:d i a b e t i c n e p h r o p a t h y;t a x u s c h i n e n s i s;P I 3 K/A k t s i g n a l s y n c h r o n i z a t i o n;f i b r o s
24、 i s;r e n a l f u n c t i o n 糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一,是多基因参与的复杂疾病1,也是导致终末期肾病和患者死亡的主要原因,其早期诊断依据是肾小管损伤和足细胞,而肾小球的高滤过是引起近端小管功能障碍的主要影响因素之一2。有研究表明,肾小管中的补体C 3的激活,可介导免疫级联效应,导致肾脏炎症及肾部纤维化的病理改变3。说明免疫介导在糖尿病肾病中也发挥着重要作用。在发达国家,有2 0%以上的糖尿病患者在1 0年后会发展为糖尿病肾病,5 0%以上的糖尿病患者在2 0年后会发展为糖尿病肾病4,若病情未能有效控制,会发展为终末期肾病。在我国,约有5%的糖尿病
25、肾病患者进展为终末期肾病5,严重影响患者的生活质量。因此,探讨糖尿病肾病的发展机制,寻找有效的治疗手段具有重要意义。红豆杉味甘、微苦,性平,入肺、胃、大肠经,具有解毒散积、活络止痛、利水消肿的功效6,具有降血糖、抗氧化和抗应变性等药理作用7。有研究报道,红豆杉具有抑制肝糖原分解和葡萄糖吸收、降低血脂、改善自由基代谢和保护胰岛细胞的作用8。P I 3 K/A k t作为一条经典的信号通路,具有调节糖原合成、糖代谢、细胞增殖、细胞死亡、蛋白合成等功能9。相关研究报道,P I 3 K/A k t信号通路参与糖尿病肾病的发展1 0。因此本研究旨在观察红豆杉对糖尿病肾病模型大鼠相关指标、肾脏的作用及对P
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