重构现代本草——雷公藤_耿雯雯.pdf
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1、第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023241DOI:10.13463/ki.cczyy.2023.03.002重构现代本草雷公藤耿雯雯1,乔丽萍1,王 佳1*,王雨辰2*(1.中国中医科学院广安门医院,北京 100053;2.长春中医药大学药学院,长春 130117)摘要:通过古籍文献调研、中药现代研究进展及其研究成果梳理,结合中医临床及中药学等学科领域内专家学者的认识及应用经验,经讨论认为雷公藤:功效主要为祛风除湿、活血通络、消肿痛
2、、杀虫解毒;病靶为类风湿性关节炎;症靶为疮疹顽癣;标靶为尿蛋白、甲状抗体阳性和胰岛自身抗体阳性;现代药理发现,雷公藤及其有效成分具有调节免疫、抗炎、抗肿瘤、抑制肝纤维化和调控脂质代谢;雷公藤大毒,凡有心、肝、肾器质性病变,白细胞减少者、有生育需求者慎服;孕妇禁服;临床使用剂量为 1 50 g,常用剂量为 10 15 g,建议从小剂量开始,使用时间不超过 1 个月。临床使用时需定期监测肝肾功能,根据疾病及患者情况寻求最佳用量,并通过配伍以增效减毒。关键词:雷公藤;病靶;症靶;标靶;类风湿性关节炎;尿蛋白;自身抗体;临床回归 中图分类号:R282 文献标志码:A 文章编号:2095-6258(20
3、23)03-0241-04Reconstruction of Chinese materia medica-Reconstruction of Chinese materia medica-Tripterygium wilfordiiTripterygium wilfordiiGENG Wenwen1,QIAO Liping1,WANG Jia1*,WANG Yuchen2*(1.Guanganmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China;2.School of Pharmacy,Chan
4、gchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)Abstract:Abstract:Based on the investigation of ancient books and literature,the progress and achievements of modern research on traditional Chinese medicine,and the understanding and application experience of experts and scholars in the fi
5、eld of clinical Chinese medicine and Chinese materia medica,it is believed that Tripterygium wilfordii has the following characteristics:Its effects are mainly expelling wind and removing dampness,promoting blood circulation and dredging collaterals,relieving swellings and pains,killing insects and
6、detoxifying.Its disease target is rheumatoid arthritis,and its symptom targets are sores and stubborn tinea,while its biochemical indicator targets are urine protein,positive thyroid antibody and positive islet autoantibody.According to modern pharmacology,Tripterygium wilfordii and its active ingre
7、dients have the functions of regulating immunity,anti-inflammation,anti-tumor,inhibiting liver fibrosis and regulating the lipid metabolism.Highly toxic,it should be taken with caution for those with organic diseases of heart,liver and kidney,leukopenia and fertility needs,while pregnant women are b
8、anned to take it.Its clinical dosage range is 1-50 g,and its usual dosage range is 10-15 g,starting from a small dose and administering it for no more than one month.During its clinical use,it is necessary to regularly monitor the liver and kidney functions,to work out its optimal dosage according t
9、o a specific disease and patients conditions,and to enhance its efficacy and reduce its toxicity through its combination with other herbs.Keywords:Keywords:Tripterygium wilfordii;disease target;symptom target;biochemical indicator target;rheumatoid arthritis;urine protein;基金项目:中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目(CI
10、2021A01607);中国中医科学院优秀青年科技人才(创新类)培养专项(ZZ13-YQ-020)作者简介:耿雯雯(1996),女,硕士研究生,主要从事糖尿病及其并发症的中医药防治研究*通信作者:王雨辰,男,讲师,电子信箱- 王 佳,女,副主任医师,电子信箱-重构本草第 39 卷第 3 期2023 年 3 月长春中医药大学学报Journal of Changchun University of Chinese MedicineVol.39 No.3Mar.2023242 雷 公 藤(Leigongteng,Common threewingnut root)为卫矛科植物雷公藤Tripterygi
11、um wilfordii Hook.f.的根或根的木质部,其性苦、寒,有大毒,归肝、肾经,具有祛风除湿、活血通络、消肿痛、杀虫解毒之功。生于背阴多湿的山坡、山谷、溪边灌木林中,主产于浙江、江苏、安徽、福建、广东等地1。1 临床应用1.1 病靶病靶 类风湿性关节炎(rheumatoi-darthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫病,以侵犯关节滑膜为特征,主要临床表现为关节晨僵、肿痛,甚则关节畸形并引起功能障碍。雷公藤作为免疫抑制剂被用于类风湿性关节炎的治疗,疗效确切。一项随机、对照、双盲试验研究中,单用雷公藤在控制 RA 疾病活动度方面不逊色于甲氨蝶呤(MTX)单药治疗,雷公藤联合甲氨蝶
12、呤治疗优于 MTX 单药治疗2。根据雷公藤多苷/雷公藤片用药指南推荐,雷公藤多苷/雷公藤片可以改善活动期 RA 的炎症指标如 ESR,CRP(强推荐,证据等级 C);改善症状/体征如关节压痛数、关节肿胀数(强推荐,证据等级 C);改善临床疗效(ACR20,ACR50,ACR70)(弱推荐,证据等级 C);延缓 RA 骨破坏(改良 Sharpi 评分、关节侵蚀个数、关节间隙狭窄个数)(弱推荐,证据等级 C)3。雷公藤用于汤剂治疗类风湿性关节炎可配伍甘草以减毒增效。卢芳自拟四藤二龙汤(忍冬藤15 g,络石藤15 g,鸡血藤15 g,雷公藤15 g,穿山龙 30 g,地龙 10 g)治疗类风湿性关节
13、炎,使用雷公藤以清热解毒通癖4。1.2 症靶症靶 许多皮肤疮疹顽癣可见于银屑病、系统性红斑狼疮、白塞病等与自身免疫功能紊乱相关的疾病。有研究进行了 20 个雷公藤制剂治疗斑块状银屑病的随机对照试验(RCT)的系统回顾和荟萃分析,发现雷公藤制剂可以明显减轻患者瘙痒程度,使皮损变淡变薄,减少鳞屑5。三藤汤6(雷公藤 30 g,首乌藤 60 g,鸡血藤 60 g,甘草 10 g)及雷公藤甘草汤7(雷公藤 15 g,白芍 15 g,土茯苓 30 g,熟大黄 8 g,生甘草 15 g)等中药组方用于银屑病所致皮肤病变的治疗。秦万章自拟理气调血颗粒(雷公藤 20 g,丹参 30 g,黄芪 30 g,红藤
14、30 g,鸡血藤 30 g)治疗皮肤血管炎,可改善皮损,有效率为89.11%8。国医大师周仲瑛善用雷公藤配伍水牛角、牡丹皮治疗白塞病9。1.3 标靶标靶1.3.1 蛋白尿 蛋白尿是慢性肾炎、糖尿病肾病、肾病综合征等病的临床常见症状,伴有水肿、乏力、腰酸腿软等症状,临床中常用于监测肾脏损害。有研究表明,雷公藤可以降低肾小球内高压、减少细胞外基质沉积,减少蛋白尿的发生发展10-11。雷公藤制剂在临床上广泛用于 IgA 肾病10、紫癜性肾炎12的治疗。一项纳入了 16 篇随机对照文献的Meta 分析显示,雷公藤制剂联合 ACEI/ARB 治疗糖尿病肾病与单用 ACEI/ARB 相比,更好地降低 24
15、h尿蛋白与血肌酐,提高临床疗效13。雷公藤治疗肾病综合征的疗效也较为肯定,平均用药 1 2 周后,约 70%的患者尿蛋白开始下降,4 周后明显下降,大多在治疗 2 3 个月内病情缓解14。1.3.2 甲状腺抗体阳性 桥本甲状腺炎是一种器官特异性自身免疫性疾病。抗甲状腺球蛋白抗体及抗过氧化物酶抗体均具有细胞毒作用,参与甲状腺细胞的损伤。伴甲状腺功能减退症的桥本甲状腺炎患者给予左旋甲状腺素联合雷公藤多苷治疗后,甲状腺肿明显缩小,甲状腺自身抗体滴度下降15。仝小林院士认为,雷公藤为调节免疫、降低抗甲状腺球蛋白抗体及抗过氧化物酶抗体之靶药16。使用时可加入等量鸡血藤、生甘草,既佐制雷公藤之肝肾毒性,又
16、能增强通络活血之功17。若使用期间患者出现肝肾功能异常,应立即停用,或予穿山龙、夏枯草替代18。1.3.3 胰岛自身抗体阳性 1 型糖尿病是由于胰岛细胞自身免疫性损伤而导致胰岛素绝对缺乏的自身免疫性疾病,通常存在一种或多种胰岛自身抗体阳性。仝小林院士选用雷公藤作为靶药降低胰岛自身抗体,抑制免疫,保护胰岛功能16。研究表明,雷公藤多苷可以降低血清胰岛自身抗体水平19。2 现代药理研究2.1 调节免疫及抗炎调节免疫及抗炎 多种雷公藤单体成分具有免疫调节和抗炎作用。雷公藤可通过作用于免疫相关的 T、B 淋巴细胞及autoantibody;clinical verification第 39 卷第 3
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