TP53-EGFR共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展 (1).pdf
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1、基金项目:山东省医药卫生科技发展计划项目(编号:)作者单位:.济宁医学院临床医学院(济宁).济宁市第一人民医院呼吸与危重症医学科作者简介:陈琪女()硕士研究生从事肺部恶性肿瘤诊断与治疗的相关研究通信作者:韩丽萍 :.共突变对非小细胞肺癌预后及治疗的研究进展陈琪 何明旭 贾科良 苗健龙 综述 韩丽萍 审校【摘要】非小细胞肺癌()是全球癌症相关死亡的主要原因 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂()是目前 患者靶向表皮生长因子受体()突变的标准一线治疗方法然而原发性或获得性耐药会导致治疗中断和疾病进展 突变是 突变型 患者中最常见的共突变研究表明 共突变提示患者预后不良对这类突变患者的治疗方案尚未达成
2、共识 本文就 突变在晚期 突变型 患者中的预后价值和 共突变晚期 患者治疗的研究进展进行综述【关键词】非小细胞肺癌 表皮生长因子受体共突变预后治疗【中图分类号】.【文献标识码】:./.【】().()().【】肺癌是全球第二大恶性肿瘤也是癌症相关死亡的最常见原因 非小细胞肺癌()是最常见的肺癌类型约占肺癌病例总数的 表皮生长因子受体()是非小细胞肺癌最重要的驱动基因之一其突变形式诱导表皮生长因子酪氨酸激酶的组成性活化导致肿瘤的增殖不受控制 近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂()的应用明显改善了 突变型 患者的预后但 耐药已成为 治疗不可避免的难题 耐药性是由独特的亚分子特征引起的包括 突变亚
3、型和并发其他突变 突变能够诱导致癌作用和促进肿瘤进展影响患者预后和对治疗的反应 性 目 前 的 研 究 证 实 在 突 变 型 患者中合并 突变导致患者对 治疗应答率低、预后差 单药治疗并不是 共突变型 的最佳治疗方案 本文就 突变在晚期 突变型 患者中的预后价值和探索有效延长 共突变晚期 患者生存期的治疗方案的研究进展进行综述 突变与 突变 基因是一种重要的肿瘤抑制基因编码的肿瘤蛋白 由 个氨基酸组成该蛋白共有实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期 个结构域:末端激活结构域、中央 结合结构域()、末端的四聚化结构域和极端调控结构域 在平衡的稳定细胞状态下野生型 蛋白是一种肿瘤抑制因子参与调节
4、 损伤和修复反应、阻滞细胞周期、诱导细胞衰老和凋亡抑制肿瘤的发生和血管生成等生物过程 的典型改变包括框架转换(删除和插入)、无意义、沉默和错义突变这些突变可能发生在整个基因序列中 错义突变是 最常见的突变()多聚集在 结合域(外显子 )通常所有这些 突变都被认为具有干扰 肿瘤抑制活性的能力但实际上在突变类别中存在很大的差异这些差异可能会产生不同的结果在 患者中约 的 突变阳性病例中可检测到共存的 突变 突变是 突变型 最常合并的突变 突变最常见的类型为 外显子 和外显子 不常见的为 外显子 或 插入突变 此外在不同类型的 突变中 突变在每个外显子上的分布数量和比例不同 外显子 突变在 外显子
5、突变的患者中更常见而 外显子 突变在 外显子 的患者中更常见 共突变对 治疗效果的影响 等进行的荟萃分析纳入了 项研究共计 例 突变型 患者旨在探讨 突变型 患者 治疗的预后与 突变之间的关系 结果表明与 野生型相比 共突变患者无进展生存期()和总生存期()缩短差异有统计学意义(:.:.:.:.)亚组分析结果提示外显子 突变预示着较差的预后包括较短的 和 等研究显示在 突变型 患者中合并 外显子 或 突变组的中位无进展生存期()和 短于其他 突变亚型和 野生型患者(:.个月.个月.个月.:.个月.个月.个月.)在晚期 突变型 患者中 外显子 或 突变是独立的预后因素 等研究在不同 共突变状态下
6、对 治疗反应的差异 相较于 野生型合并 突变的 突变型 患者显示出更短的 和(:.个月.个月 .:.个月.个月.)此外该研究证实与野生型 相比 外显子、突变预示更短的 和 综上所述虽然 突变亚型对预后的影响尚无统一定论但 合并 突变整体上会降低 患者服用 的疗效 共突变影响 患者 治疗耐药的机制 突变患者的不良预后可能是由于 蛋白肿瘤抑制功能的丧失、基因组不稳定功能的获得以及癌细胞转录组和表型调节能力的丧失 文献报道除了失去野生型 的抑癌功能外许多突变 蛋白获得了独立于野生型 的新致癌活性如促进肿瘤的生长、浸润和转移同时也与耐药性的获得相关 一项临床前研究报道基因突变可以减少吉非替尼诱导的细胞
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