PCOS患者血清血管生成素样蛋白2、4水平与卵巢间质血流动力学的关系.pdf
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1、Tianjin Med J,September 2023,Vol.51 No.9PCOS患者血清血管生成素样蛋白2、4水平与卵巢间质血流动力学的关系赵芳园1,邹红1,时思毛2,徐芳2,左冬冬3摘要:目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清血管生成素样蛋白2、4(Angptl2、Angptl4)与卵巢间质血流动力学的关系。方法选取123例PCOS患者(PCOS组)及41例健康志愿者(对照组),比较2组血清Angptl2、Angptl4水平及卵巢间质收缩期最大血流速度(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI);分析Angptl2、Angptl4与PSV、PI、RI及PCOS的关系及两者对PC
2、OS的预测价值。结果PCOS组左右侧卵巢间质PI、RI均低于对照组,PSV高于对照组(P0.05)。Pearson分析显示,PCOS患者血清Angptl2、Angptl4与左右侧卵巢间质PSV呈正相关,与PI、RI呈负相关(P0.01)。Logistic 回归结果显示,高 HOMA-IR(OR=1.921,95%CI:1.0174.154)、高 BMI(OR=1.459,95%CI:1.0853.220)、高 Angptl2(OR=2.625,95%CI:1.3306.324)、高 Angptl4(OR=3.543,95%CI:1.9158.147)是影响PCOS发生的危险因素(P0.05)。
3、受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清Angptl2、Angptl4单独应用时,预测PCOS的AUC(95%CI)为0.747(0.6610.821)、0.769(0.6850.841),低于两者联合应用的0.879(0.7930.921,P0.05)。结论血清Angptl2、Angptl4在PCOS患者中异常升高,与卵巢间质血流动力学相关,且两者与PCOS发生密切相关,可作为评估PCOS的参考指标。关键词:多囊卵巢综合征;卵巢间质;血流动力学;血管生成素样蛋白2;血管生成素样蛋白4中图分类号:R711.75文献标志码:ADOI:10.11958/20222119Changes of seru
4、m angiopoietin-like protein 2 and 4 levels and their relationship with ovarianinterstitial hemodynamics in patients with PCOSZHAO Fangyuan1,ZOU Hong1,SHI Simao2,XU Fang2,ZUO Dongdong31 Department of Ultrasound Medicine,2 Department of Gynaecology,3 Preventive Medicine Centre,the First AffiliatedHosp
5、ital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040,ChinaCorresponding AuthorE-mail:Abstract:ObjectiveTo investigate changes of serum Angptl2 and Angptl4 levels in patients with polycystic ovarysyndrome(PCOS)and their relationship with ovarian interstitial hemodynamics.Meth
6、odsA total of 123 PCOS patients(the PCOS group)and 41 healthy volunteers(the control group)were selected.The serum Angptl2 and Angptl4 levels,thepeak systolic velocity(PSV),pulsation index(PI)and resistance index(RI)of ovarian interstitial were compared between thetwo groups.The relationship between
7、 Angptl2,Angptl4,PSV,PI,RI and PCOS and their predictive value to PCOS wereanalyzed.ResultsThe PI and RI values of left and right ovarian interstitial were lower in the PCOS group than those in thecontrol group,and PSV values were higher than those in the control group(P0.05).Pearson analysis showed
8、 that serum基金项目:黑龙江省中医药管理局科研项目(2018-064)作者单位:1黑龙江中医药大学附属第一医院超声医学科(邮编150040),2妇科,3医院前治疗中心作者简介:赵芳园(1982),女,主治医师,主要从事超声医学诊断方面研究。E-mail:通信作者E-mail:临床研究pathwayJ.J Clin Med,2020,9(7):1258-1264.doi:10.3390/jcm9072074.19 GIEBELER A,BRANDENBURG L O,KALDENBACH M,et al.Lack of hepatic c-Met and gp130 expressio
9、n is associated with animpaired antibacterial response and higher lethality after bile ductligationJ.Lab Invest,2012,92(12):1726-37.doi:10.1038/labinvest.2012.122.20 FIESTAS V E,DE R C,DE E L.The role of growth factors in thepathogenesis of dengue:a scoping review J.Pathogens,2022,11(10):478-485.doi
10、:10.3390/pathogens11101179.21 陈静波.C-反应蛋白、降钙素原对脓毒症患者早期诊断及病情评估的应用价值 J.国际检验医学杂志,2020,41(2):242-244.CHEN J B.The value of C-reactive protein and pro Calcitonin inthe early diagnosis and assessment of sepsis J.Inter J Lab Med,2020,41(2):242-244.doi:10.3969/j.issn.1673-4130.2020.02.029.(2023-01-08收稿2023-0
11、4-19修回)(本文编辑陆荣展)988天津医药 2023 年 9 月第 51 卷第 9 期多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是内分泌系统常见病,在我国育龄期女性中发病率为 7%9%,且逐年升高,呈年轻化趋势1。目前关于PCOS的诊断主要依据临床症状、血清激素及超声检查。近年来研究显示,彩色多普勒超声血流显像技术通过评估卵巢及子宫血流改变情况,有助于指导 PCOS 的诊断及治疗2-3。有研究指出,PCOS患者存在卵巢血管增生及血流动力学异常改变,认为血管增生失常可能在PCOS发生及发展中起重要作用4。血管生成素样蛋白(angiopoietin-like
12、protein,Angptl)是一类与血管生成素(angiopoietin,Ang)结构相似的分泌型糖蛋白,但功能上却有明显差别,在糖脂代谢异常、炎症反应及血管生成等过程中发挥重要调控作用5。Angptl2 和 Angptl4 是Angptl家族的重要成员。Park等6研究发现,超重及肥胖者血清Angptl2水平升高,且与动脉僵硬度呈正相关,在接受12周的饮食干预后,血清Angptl2水平明显降低。另有研究发现,在接受体外受精-胚胎移植治疗的PCOS患者卵巢颗粒细胞中Angptl4高表达7。因此,Angptl2和Angptl4可能与脂代谢密切相关,但其与PCOS患者卵巢间质血流的关系尚未可知。
13、本研究通过分析 PCOS 患者血清 Angptl2 和Angptl4的表达变化及与卵巢间质血流动力学参数的关系,为临床PCOS早期防治提供参考。1对象与方法1.1研究对象选取2020年5月2022年5月黑龙江中医药大学附属第一医院收治的123例PCOS患者(PCOS组),年龄2337岁,平均(31.303.44)岁。纳入标准:(1)PCOS符合2003年鹿特丹共识8(3条中符合任意2条),即长期无排卵或稀发排卵;伴高雄激素血症并排除其他病因;超声提示卵泡12个、卵巢体积10 mL。(2)近1个月内未接受非甾体抗炎药或影响胰岛素水平的药物者。排除标准:(1)近期严重感染性疾病者。(2)伴其他妇科
14、疾病,如卵巢良恶性肿瘤、子宫内膜异位等。(3)伴其他内分泌系统疾病,如甲状腺疾病、代谢综合征等。(4)合并恶性肿瘤者。(5)伴可引起排卵障碍的其他病因者。(6)存在心脑血管疾病、原发性高血压等血管相关疾病者。(7)有精神病史者。另选取同期体检中心41例健康志愿者(对照组),均为女性,年龄2236岁,平均(31.123.16)岁。所有研究对象均签订知情同意书并获得医院伦理委员会批准(批号HZYLLKY202201601)。1.2研究方法1.2.1阴道超声检查月经结束35 d后,采用彩色多普勒超声诊断仪(GE Voluson E10型,探头频率5.08.0 MHz),先二维模式下整体扫查卵巢形态,
15、再切换血流显像模式,记录双侧卵巢间质内动脉的收缩期最大血流速度(peak systolicvelocity,PSV)、搏动指数(pulsation index,PI)、阻力指数(resistance index,RI),测量3次取均值,均由同一名经验丰富的超声科医师操作。1.2.2临床资料收集及实验室指标检测记录年龄、体质量指数(BMI),PCOS组及对照组均在月经第35天上午采集空腹肘静脉血5 mL,离心(3 000 r/min,半径11.5 cm)10 min,取上清液并分成2份。一部分检测血清激素:卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素
16、(luteinizinghormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)、泌乳素(prolactin,PRL)。空腹血糖(FPG)和血清激素均采用全自动生化仪(日本东芝,型号 FR2000)及其配套试剂盒检测,用电化学发光法检测空腹胰岛素(FINS),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPGFINS/22.5;另一部分采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清Angptl2和Angptl4水平,Angptl2检测试剂盒购自无锡东林科技发展有限公司(货号 DL-ANGPTL2-Hu),Angptl4检测试剂盒购自美国Thermo Fisher公司(
17、货号EHANGPTL4),按照试剂盒说明书于490 nm波长处测量吸光度值,根据标准曲线计算 Angptl2 和 Angptl4浓度。1.3统计学方法采用SPSS 26.0进行数据分析,计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用t检验;2样本间的相关性用Pearson法分析;采用Logistic回归分析PCOS影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线进行预测价值分析。以双侧P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12 组基线资料及血清 Angptl2、Angptl4 水平比较PCOS组BMI、LH、LH/FSH比值、T、HOMA-IR、Angptl2 and Angptl4 were p
18、ositively correlated with PSV of left and right ovarian interstitial,and negatively correlated withPI and RI of left and right ovarian interstitial in patients with PCOS(P0.01).Logistic regression results showed that highHOMA-IR(OR=1.921,95%CI:1.017-4.154),high BMI(OR=1.459,95%CI:1.085-3.220),high A
19、ngptl2(OR=2.625,95%CI:1.330-6.324),high Angptl4(OR=3.543,95%CI:1.915-8.147)levels were related factors affecting the occurrence ofPCOS(P0.05).Receiver operating characteristic curve(ROC)showed that the AUC(95%CI)of predicted PCOS were0.747(0.661-0.821)and 0.769(0.685-0.841)when serum Angptl2 and Ang
20、ptl4 were used alone.It was lower than that of0.879(0.793-0.921,P0.05)for the combined application.ConclusionThe abnormal levels of serum Angptl2 andAngptl4 in PCOS patients are related to the hemodynamics of ovarian interstitial,and they are closely related to theoccurrence of PCOS,which can be use
21、d as reference indexes for the evaluation of PCOS.Key words:polycystic ovary syndrome;ovarian interstitial;hemodynamics;angiopoietin-like protein 2;angiopoietin-like protein 4989Tianjin Med J,September 2023,Vol.51 No.9Angptl2、Angptl4水平高于对照组(P0.01),2组年龄、FSH、E2、PRL比较差异无统计学意义,见表1、2。2.22组卵巢间质血流动力学参数比较卵巢
22、超声检查提示PCOS患者卵巢和卵泡体积较大,卵泡数量较多(图1)。与对照组比较,PCOS组左右侧卵巢间质PI、RI值降低,PSV值升高(P0.01),见表3。2.3PCOS患者血清Angptl2和Angptl4水平与卵巢间质血流动力学参数的关系PCOS 患者血清Angptl2和Angptl4与左右侧卵巢间质PSV呈正相关(P0.01);血清Angptl2和Angptl4与左右侧卵巢间质PI、RI呈负相关(P0.01)。见表4。2.4PCOS 的影响因素分析以年龄、BMI、血清LH/FSH、LH、T、HOMA-IR、Angptl2、Angptl4为自变量,以PCOS为因变量(有=1,无=0),进
23、行Logistic回归分析,结果显示,升高的HOMA-IR、BMI、Angptl2和 Angptl4 均是影响 PCOS 发生的危险因素(P0.05),见表5。组别对照组PCOS组tn41123Angptl22.600.615.120.9416.211Angptl412.813.5726.115.1015.471Tab.2Comparison of serum Angptl2 and Angptl4 levelsbetween the two groups表22组血清Angptl2和Angptl4水平比较(g/L,xs)Fig.1Ultrasound images of ovarian str
24、omal in PCOS patients图1PCOS患者卵巢间质超声影像图患者女,27岁,PCOS,左侧卵巢大小36 mm18 mm34 mm,体积11.9 cm3,卵泡数量 12 个以上,大小 25 mm;右侧卵巢 36 mm21 mm33 mm,体积13.4 cm3,卵泡数量12个以上,大小26 mm。(xs)组别对照组PCOS组tn41123PSV/(cm/s)左侧6.581.039.151.2511.912右侧6.591.109.181.1412.686Tab.3Comparison of hemodynamic parameters ofovarian interstitial b
25、etween the two groups表32组卵巢间质血流动力学参数比较组别对照组PCOS组tPI/%左侧1.070.170.850.167.399右侧0.940.200.810.134.886组别对照组PCOS组tRI/%左侧0.590.060.520.084.427右侧0.580.080.530.073.120项目PSVPIRI侧别左侧右侧左侧右侧左侧右侧Angptl2r0.4150.404-0.621-0.619-0.650-0.642P0.0050.0060.0010.0010.0010.001Angptl4r0.5020.333-0.489-0.377-0.307-0.300P0
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