饮食因素与痛风和高尿酸血症风险的研究进展.pdf
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10、蒋利芳戚佳雯陈沁瑜夏佳怡黄方红【摘要】痛风是嘌呤代谢紊乱引起的常见疾病,主要由尿酸(UA晶体在关节和其他组织中积聚引起,痛风的发作通常与血清尿酸(SUA)水平升高显著相关。高尿酸血症(HUA)不仅与痛风相关,还与代谢综合征、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症、慢性肾脏病等显著相关。痛风和 HUA治疗的目的是降低血清尿酸sUA)水平,过去的几十年间,国内外研究对影响尿酸生长、排泄等的饮食因素进行了研究,饮食调整已经成为痛风和HUA患者血尿酸控制的重要管理方式。本研究旨在对既往文献作一综述,探讨饮食与痛风和DOI:10.3969/j.issn.0253-9926.2023.14.008基金项目:上海
11、市青浦区科技发展基金项目QKY2021-40)作者单位:2 0 17 0 0 上海市青浦区盈浦街道社区卫生服务中心全科通信作者:黄方红,Email:山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMedJ,July2023,Vol.52.No.14.1075:HUA风险的进展。【关键词】痛风;尿酸;高尿酸血症;摄食行为痛风是嘌呤代谢紊乱引起的常见疾病,主要由尿酸UA)晶体在关节和其他组织中积聚引起。其典型特征是急性炎性关节炎反复发作,大脚趾的跖趾关节是最脆弱的部位。痛风的发作通常与血清尿酸SUA)水平升高显著相关,体内SUA浓度超过42 0 mol/L(男性)或36 0 mol
12、/L(女性)时,定义为高尿酸血症(HUA),约 1/4的HUA患者会发生痛风2。HUA不仅与痛风相关,还与代谢综合征、高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖症、慢性肾脏病等显著相关。近年来,全世界普通人群HUA及痛风、2 型糖尿病、心血管系统疾病等发病率不断升高,极大增加了社会的公共卫生负担。HUA的主要原因是尿酸盐产生和排泄不平衡导致的血清尿酸浓度显著升高,避免高嘌岭食物摄人是限制血清尿酸产生的重要途径B。近年来多项研究对营养干预在痛风和HUA 中的作用进行研究,本研究旨在对既往文献作一综述,探讨饮食与痛风和HUA风险的进展。1红肉与痛风和HUA的关系红肉包括牛、猪、羊等动物的可使用肌肉,是全世界多
13、数人群喜爱的食物。红肉是一种优质蛋白质,含有脂肪酸、维生素、矿物质和介导各种细胞反应分子,但摄入过量红肉也会导致炎性反应和多种慢性疾病。红肉作为高蛋白饮食,含有大量嘌呤,可增加嘌呤的产生。针对397 8 名上海中年男性的研究4显示,喜食红肉摄入大量动物蛋白质与高尿酸血症患病率较高相关。中国5个沿海城市的研究5 中,HUA与红肉的高消费量相关OR95%CI)=1.26(.10,1.33)。珠海市海岛和内陆地区老年人群HUA影响因素显示,经常食用红肉的人更容易HUA,并建议居民改变使用肉类的频率,保持平衡膳食6。但日本-巴西人群的研究中,未观察到动物蛋白优其是红肉)摄人与HUA的相关性。Choi等
14、8 对47 150 例基线无痛风病史男性进行了长达12年的随访,确诊7 30 例痛风新发病例,红肉摄入量最高五分位男性患痛风的相对风险为OR95%CI)=1.41(.0 7,1.51)。另一项对45 7 4岁在新加坡居住的中国成年人群的研究9经过半定量食物频率半定量研究中未观察到红肉摄入增加与痛风风险增加相关。国内多项研究 10,11显示红肉摄入过多与血清尿酸水平升高相关,并与痛风发生率增加相关。总之,多数研究尤其是国内研究,显示红肉与痛风和HUA风险相关,合理安排红肉摄入量可能是国内人群防控痛风和HUA的重要措施。2海鲜类食物与痛风和HUA的关系根据食物嘌呤含量,分为高嘌呤、中嘌、低嘌呤等食
15、物,每10 0 g食物中分别含嘌岭呤150 mg、30150mg和 30 mg,海鲜类食物多数属于中高嘌呤类食物。程立明等1i2研究显示,海鲜食用过多增加尿酸合成,促使血尿酸升高,容易诱发HUA和痛风。上海社区老年人群的研究显示经常食用海鲜的HUA发生率是较少摄入海鲜者的1.7 43倍OR 95%CI)=1.743(.135,2.678)4。Ch o i 等 8 l12年的随访研究显示,海鲜摄入量与痛风的相对风险值为oR95%CI)=1.51(.17,1.9 5)。对上海3455例6 5岁男性的横断面研究数据显示海鲜频繁摄人人群高尿酸血症的发生风险增加1.7 43倍i1。新加坡居住中国成年人的
16、研究观察到多变量校正后,鱼类和贝类是痛风的风险因素。Meta分析li3显示,海鲜类药物摄人量增加HUA和痛风发生率。对海鲜摄入和痛风风险的亚组分析显示,海鲜摄人与痛风的风险在非超重男性人群中明显高于超重男性,表明不同体质量指数患者在与海鲜摄人相关的嘌呤-尿酸代谢及排泄方面可能存着差异。3饮酒与痛风和HUA的关系近年来,队列研究14显示,饮酒是痛风的风险因素。Enomoto等lis进一步对饮酒类型进行分析,啤酒与痛风的相关性最高RR=2.51),其次是烈酒RR=1.60),而不分饮酒类型仅以饮酒作为风险因素的话表现为轻度升高RR=1.05)。对痛风患者饮食建议的综述16 认为,避免或限制酒精摄人
17、对痛风的效果减肥更好。一项荟萃分析17 也显示,饮酒会增加HUA和痛风的风险。针对韩国高尿酸血症的双向孟德尔随机化报告18 显示饮酒量增加与高尿酸血症之间存在显著的因果关系。日本一项为期8年的研究i9显示,每天摄人酒精55g会显著增加HUA发生风险。针对国内15家三甲医院内分泌科就诊患者的分析2 0 显示,饮酒与血尿酸升高明显关1076:联,而且随着饮酒种类增加和每周饮酒量增加,饮酒人群中血尿酸水平呈上升趋势,戒酒患者 2 0 岁的147 58 例参与者,评估咖啡摄入量与血尿酸之间的关系,发现咖啡摄人与较低的血尿酸水平相关,并发现咖啡与血尿酸的关系是因为咖啡因之外的因素。日本的另一项研究53表
18、明,无论协变量如何调整,男性咖啡摄人量与血尿酸和HUA之间存在负相关。亚洲的一项研究54表明,每天4杯咖啡可降低血尿酸水平。欧洲一项孟德尔随机化研究55显示,咖啡摄人显著降低血尿酸水平,但考虑到异质性原因,咖啡摄人对血尿酸的水平影响不再显著。在系统综述和荟萃分析中,Zhang等56 观察到咖啡摄入可显著降低痛风风险,但不能降低血尿酸水平。在日本的一项孟德尔随机化研究57 中,饮用咖啡对血尿酸水1078:平影响尚不明确,但习惯性咖啡消费对痛风风险存在保护作用。上述研究表明,咖啡摄人对血尿酸的影响尚存在争议,其对痛风的保护作用意见较为一致,因此咖啡可能通过独立于尿酸的机制降低痛风风险,是否涉及的炎
19、症及免疫机制值得未来进一步研究探讨。虽然既往研究表示咖啡可降低痛风风险,但咖啡摄人是慢性肾脏疾病的独立风险因素,并与女性骨折风险相关,应谨慎考虑增加咖啡摄入量来防治痛风。8茶与HUA和痛风的关系茶叶是全世界最受欢迎的饮品之一,尤其是在亚洲国家和东欧。茶含有多中抗氧化剂,包括类黄酮、儿茶素、茶红素和茶黄素,已明确其对抑郁症、癌症、帕金森病、心血管疾病有益。Tang等 58 对416名老年人饮食习惯和血尿酸关系的研究显示,饮酒、饮茶习惯的老年人血清尿酸水平升高,但该研究并未对饮酒和饮茶的混杂关系进行调整,饮茶者可能受饮酒影响。Chang等59对6 5岁农村社区男性受试者的研究显示,饮未发酵或部分发
20、酵R95%CI)=0.416.22,0.84)1、1 9年饮茶习惯R95%CI)=0.366.15,0.90)l、每天饮茶2 40 ml以上R95%CI)=0.356.17,0.72)等是尿酸异常的保护性因素。对北京社区158 3例受试者的研究6 0 显示,茶摄人量是高尿酸血症的保护性因素OR=0.56)。同济医学院对绿茶与冠心病发病风险的前瞻性研究显示,饮用绿茶可改善与冠心病相关的风险指标,其中包括血尿酸水平6 1。也有研究6 2 显示茶提取物可增加正常受试者血尿酸水平,但降低HUA患者水平,可能是因为茶多酚对SUA水平的双重影响,茶多酚可减少尿酸产生并增加其排泄,但也可以防止氧化。高果糖饮
21、食诱导代谢综合征的大鼠模型研究显示,实验大鼠具备高尿酸血症特征,喂食绿茶提取物的大鼠血清尿酸水平显著降低 6 3。Chen 等6 4 观察了绿茶多酚对氧酸钾诱导HUA 模型血清尿酸水平的影响,其研究中 30 0 mg/kg和6 0 0 mg/kg绿茶多酚以剂量依赖的方式显著降低HUA模型血清尿酸水平,其作用通过降低尿酸产生 降低血清和肝脏中黄嘌呤氧化酶活性)和增加尿酸排泄降低肾组织尿酸盐转运蛋白表达、增加肾组织有机阴离子转语蛋白1和3表达)。根据不同的加工方法和发酵程度,茶可分为六类:未发酵绿茶GT)轻度发酵白茶(WT)轻度发山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMe
22、dJ,July2023Vol.52.No.14酵黄茶(YT)半发酵乌龙茶OT)完全发酵红茶BT)和后发酵红茶 DT),不同发酵技术不仅赋予了茶丰富的口味,而且制茶过程中不同的生化反应使成分的比例和组成发生微妙变化,使不同类型的茶具有不同的健康益处,因此也有学者研究了不同类型茶叶对HUA的影响。研究6 5表明,普洱熟茶可抑制高尿酸血症小鼠肝脏中黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶的活性,下调时肾脏中URAT1 和GLUT9的mRNA表达水平。Zhu等6 6 研究显示,高尿酸小鼠中,BT对黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶活性的抑制作用略优于GT。肝脏是尿酸合成的关节器官,研究6 7 显示,茶提取物可通过抑制肝脏尿酸产
23、生的关节酶XOD缓解HUA,作用与发酵程度呈负相关。肾脏是排泄尿酸的主要器官,茶提取物可上调HUA大鼠ABCG2(ATP驱动的外排泵)OTA1/O-TA3驱动尿酸从细胞的基底外侧分泌到肾小管细胞),下调URT1重吸收过滤尿液中的尿酸)表达。除此之外,茶提取物可通过Nrf2/HO-1信号通路减轻HUA诱导的ROS,减轻HUA诱导的氧化应激损伤,并且有研究6 7 显示,茶叶的发酵时间与茶提取物尿酸排泄效果呈负相关,与茶提取物减轻氧化应激损伤的效果呈轻度负相关。这可能是因为随着发酵时间延长,茶中多酚儿茶素逐渐转化为多酚氧化物,轻度发酵茶中多酚含量显著优于重度发酵茶中含量。体外实验中观察到多酚儿茶素对
24、XOD的抑制效果优于多酚氧化物。肠道在尿酸排泄中也发挥重要作用,约1/4的尿酸排出到肠道,ABCG2是肠内尿酸排泄的主要转运蛋白,茶提取物可显著增加小肠组织中ABCG2表达。肠道微生物平衡也可影响肠道尿酸的排泄。研究6 8.6 9 显示,绿茶可恢复高脂肪饮食小鼠肠道中厚壁菌门和拟杆菌门比例,红茶可增加肠道菌群中伪丁酸菌的肠道细菌比例,普洱茶可显著减少肠道中含有胆盐水解酶的细菌数量,即茶有效成分可调节肠道菌群比例,从而调节肠道尿酸的排泄。9大豆产品与HUA和痛风的关系大豆属于豆科植物,含有多种必需氨基酸和异黄酮等成分,嘌呤含量137 mg/100g,大豆制品中嘌呤含量50 150 mg/100g
25、。Zh a n g 等7 o招募6 0 名健康成年男性,随机分为6 组,分别给予水、大豆和四种不同的大豆制品,发现全大豆摄人后1h、2 h 时血清尿酸浓度升高分别为2 1.4、16.3mol/L,摄人山西医药杂志2 0 2 3年7 月第52 卷第14期ShanxiMedJ,July2023,Vol.52.No.14豆浆后1h、2 h 时血清尿酸浓度迅速升高38.1、34.4mol/L,摄入豆腐和豆腐干的患者未观察到尿酸显著变化。Serrano等设计的交叉研究研究了大豆饮料对葡萄糖稳态的影响,并监测了血清尿酸水平的变化,结果显示,食用大豆饮料后6 0 min,尿酸水平显著升高。然而,Zhang等
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