基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响.pdf
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1、临床研究基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响张丹1,刘佳丽2,周美玉2,刘韩松2,钱海华1(1.南京中医药大学附属医院,江苏 南京 210029;2.南京中医药大学第一临床医学院,江苏 南京 210023)摘要:目的 探讨天王补心丹加减方对功能性便秘(FC)患者便秘症状、情绪障碍及血清 5-羟色胺(5-HT)、P 物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平的影响,并采用静息态功能核磁共振(fMRI)观察治疗前后患者脑功能的变化特征。方法选取 2021年 8 月至 2022 年 3 月于江苏省中医院肛肠科门诊就诊的阴虚肠燥型 FC 患者 70 例,随机分为治疗组与
2、对照组各 35 例(对照组脱落 5 例,治疗组脱落 6 例)。对照组予聚乙二醇散剂口服治疗,治疗组使用天王补心丹加减方口服治疗,2 组疗程均为 8周。治疗前后观察 2 组患者中医临床症状及体征(包括排便间隔、排便困难程度、大便性状等)变化,并使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、90 项症状自评量表(SCL-90)评估患者情绪及心理状态变化。随机抽取 40 例患者(治疗组 21 例、对照组 19 例)进行大脑静息态 fMRI 扫描,分析大脑低频震荡振幅(ALFF)的变化特征。结果 治疗后,2 组患者中医临床症状及体征均明显改善(P0.05,P0.01),HAMD、HA
3、MA、SCL-90 中抑郁及焦虑因子评分显著改善(P0.05),治疗组优于对照组(P0.05,P0.01);2 组血清 5-HT、SP 水平均较治疗前明显升高(P0.05),血清 VIP 水平均明显降低(P0.05),治疗组优于对照组(P0.05)。经 fMRI 扫描发现,治疗后 2 组负责情绪调节的前扣带回、眶额回、海马脑活动降低,负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动增加(P0.01),此外,治疗组在情绪唤醒网络和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区也存在活动减少(P0.01)。结论 天王补心丹加减方在缓解 FC 患者便秘症状的同时,还
4、能改善其抑郁及焦虑评分,其机制可能与调节负责情绪、躯体感觉以及 HPA 轴等脑区的活动相关。关键词:功能性便秘;情绪障碍;静息态功能核磁共振;天王补心丹中图分类号:R256.35文献标志码:A文章编号:1672-0482(2023)08-0775-08DOI:10.14148/j.issn.1672-0482.2023.0775引文格式:张丹,刘佳丽,周美玉,等.基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响J.南京中医药大学学报,2023,39(8):775-782.Effect of Modified Tianwang Buxin Dan on Functional
5、 Constipation with Mood Disorder Based on Resting State Functional Magnetic Resonance ImagingZHANG Dan1 LIU Jia-li2 ZHOU Mei-yu2 LIU Han-song2 QIAN Hai-hua1 1.The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210029 China 2.The First Clinical Medical School Nanjing University
6、 of Chinese Medicine Nanjing 210023 China ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of modified Tianwang Buxin Dan on constipation symptoms mood disorders serum 5-HT substance P SP and vasoactive intestinal peptide VIP levels in patients with functional constipation and to observe the changes in
7、 brain function of patients before and after treatment with resting state functional magnetic resonance imaging fMRI.METHODS A total of 70 functional constipation patients with Yin deficiency and intestinal dryness and treated at the proc-tology department of Jiangsu Provincial Hospital of Tradition
8、al Chinese Medicine from August 2021 to March 2022 were randomly divid-ed into a treatment group and a control group with 35 cases each 5 cases dropped out of the control group and 6 cases dropped out of the treatment group.The control group was orally treated with polyethylene glycol powder and the
9、 treatment group was orally treated with modified Tianwang Buxin Dan.The course of treatment for both groups was 8 weeks.Before and after treatment the changes in TCM clinical symptoms and signs including defecation interval defecation difficulty level and faces characteristics of the two groups of
10、patients were observed and the Hamilton depression scale HAMD Hamilton anxiety scale HAMA and symptom checklist-90 577南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期J Nanjing Univ Tradit Chin Med Vol.39 No.8 Aug.2023收稿日期:2022-04-29基金项目:国家自然科学基金面上项目(82274514,82074439);江苏省科技厅社会发展项目(SBE2020740697)第一作者:张丹,女,副主任中医师,E-ma
11、il:danaezhang 通信作者:钱海华,男,教授,主任中医师,主要从事大肠肛门疾病的研究,E-mail:haihauqian SCL-90 were adopted to evaluate the emotional and psychological state changes of the patients.Forty patients 21 patients in the treatment group and 19 patients in the control group were randomly selected for brain resting state fMRI t
12、o analyze the characteristics of the amplitude of low-frequency fluctuations ALFF.RESULTSAfter treatment the TCM clinical symptoms and signs in both groups of patients were significantly improved P0.05 P0.01 the HAMD score HAMA score and depression and anxiety fac-tors in SCL-90 were significantly i
13、mproved P0.05 the therapeutic efficacy of the treatment group was superior to the control group P0.05 P0.01.The levels of serum 5-HT and SP in both groups were significantly higher than those before treatment P0.05 and the content of serum VIP was significantly reduced P0.05 with the treatment group
14、 demonstrating better improvement P0.05.fMRI scanning showed that after treatment the brain activity of the anterior cingulate gyrus orbitofrontal gyrus and hippo-campus responsible for emotional regulation in the two groups decreased and the brain activity of the auxiliary motor area responsible fo
15、r somatic sensation and motor control and the precentral gyrus increased P0.01.In addition in the treatment group decreased activity in the medial prefrontal cortex amygdala hypothalamus and other brain regions related to the emotional arousal network and hypothalamus pituitary adrenal HPA axis was
16、noticed P0.05),具有可比性(表 1)。本研究通过南京中医药大学附属医院伦理委员会审批通过(批号:2020NL-044-02)。表 1 2 组患者基线资料(xs)Table 1 Baseline data of the 2 groups of patients(xs)组别例数男女年龄/岁病程/a治疗组29 111851.6810.722.831.60对照组30151555.866.932.931.231.2 诊断标准1.2.1西医诊断标准FC 诊断标准参照Rome-functional GI disorders7中 FC 的诊断标准。必须包括下列 2 项或 2 项以上:25%以上的
17、排便感到费力;25%以上的排便为干粪球或硬粪(Bristol 粪便性状量表 1 2 型);25%以上的排便有不尽感;25%以上的排便有肛门直肠梗阻/堵塞感;25%以上的排便需要手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持);每周自发排便(SBM)5排便时间/min25排便困难程度无费力需要用开塞露或灌肠需用手抠大便性状Bristol 47 型Bristol 3 型Bristol 2 型Bristol 1 型口干少津无偶尔出现时常出现经常出现神疲纳差无偶尔出现时常出现经常出现手足心热无偶尔出现时常出现经常出现心烦不寐无偶尔出现时常出现经常出现潮热盗汗无偶尔出现时常出现经常出现2.2.2 患者情绪评估用药
18、前后采用门诊面诊观察及与患者沟通的方式评估患者情绪变化。使用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)11评估患者抑郁程度,采用 17 项版本,7总分17 为轻度抑郁;1724 为重度抑郁。使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)12评估患者焦虑程度,总评分范围为 056 分。7总分14 为可能存在焦虑;14总分21 为肯定存在焦虑;21总分29 为明显焦虑;总分29 为严重焦虑。采用 90 项症状自评量表(SCL-90)13评估患者心理状况,包括行为、人际关系、感觉、思维意识、生活习惯、情感、饮食睡眠等方面,涉及 10 个精神内容,分值越高,症状越重。2.2.3 实验室指标检测治疗前后分别采集患者空腹静脉血 5
19、mL,3 500 rmin-1离心 10 min 取血清,置于-80 冰箱中保存,采用 ELISA 法检测血清5-羟色胺(5-HT)、P 物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)水平。试剂盒由江苏省中医院中心实验室提供(货 号 分 别 为:FT-T4385、XYEA393Hu、HBP32525R),检测仪器为美国 Biotek800NB 型酶标仪,具体步骤严格按试剂盒说明书操作。2.2.4 fMRI 数据采集及处理2.2.4.1 数据采集 随机抽取 40 例患者(治疗组21 例、对照组 19 例),于治疗前后使用 GE SIGNA Architect 3.0T 磁共振扫描仪对 2 组患者进行大脑静
20、息态 fMRI 扫描。要求被试者躺在扫描床上不动,头部用泡沫垫固定。采用梯度平面回波序列(Echo planar imaging,EPI)技术。扫描参数如下:层数=49,TR=2 s,矩阵大小=128 mm128 mm,FOV=240 mm240 mm,翻转角=90,扫描层厚=3 mm。2.2.4.2数据预处理采用 Matlab 环境下的SPM8 软 件 包(http:/www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/)。数据预处理主要步骤包括:去除前 10 个TR 数据;时间层校正;头动校正;空间标准化;平滑(6 mm 高斯核);去线性漂移。见图 1。2.2.4.3 低频振幅(Ampli
21、tude of low frequency fluc-tuation,ALFF)计算 采用 Matlab 环境下的 REST 软件包(http:/)计算每个体素在0.010.08 Hz 内所有频率点上幅值的平均值,得到振幅的统计参数脑图,即 ALFF 统计脑图,获得每个脑体素神经元活动强度,标准化后得到 mALFF 用于统计分析。777张丹,等:基于静息态功能核磁共振观察天王补心丹加减方对功能性便秘伴情绪障碍的影响 第 8 期2.3 统计学方法采用 SPM8 软件包进行 ALFF 的统计分析。先对 2 组治疗前后的 mALFF 图分别进行单样本 t 检验,获得各组各时间点的组水平脑图,并将其二
22、值化作为模板(模板内的值为 1,模板外的值为 0)。然后在组水平模板内分别进行 2 组治疗前后的配对 t检验。P0.05 为差异有统计学意义。应用 SPSS22.0 对临床疗效进行统计分析。符合正态分布者,计量资料以 xs 表示,组内比较采用配对样本 t 检验;计数资料以频数表示,采用 2检验;等级资料采用非参数独立样本秩和检验。P0.05 为差异有统计学意义。图 1 大脑静息态 fMRI 数据处理流程Fig.1 Data processing flow of resting state fMRI3 结果3.1 2 组患者治疗前后中医临床症状及体征积分比较结果见表 3。表 3 2 组患者治疗前
23、后中医临床症状及体征比较(xs)Table 3 Comparison of TCM clinical symptoms and signs between the two groups of patients before and after treatment(xs)组别例数时间排便间隔排便时间排便困难程度排便性状口干少津治疗组29治疗前2.850.76 2.940.472.650.952.320.742.420.14 29治疗后1.260.32#1.530.37#1.610.56#1.650.361.030.17#对照组30治疗前2.771.022.830.722.691.082.240.
24、422.340.5230治疗后1.930.301.880.511.860.441.570.241.480.36组别例数时间神疲纳差手足心热心烦不寐潮热盗汗治疗组29治疗前2.180.511.320.76 2.820.532.270.8629治疗后1.230.37#0.580.36#0.740.63#0.930.45#对照组30治疗前2.210.461.260.232.740.522.460.9130治疗后1.620.250.980.542.160.511.920.58注:组内比较,P0.05,P0.01;组间比较,#P0.05,#P0.01。3.2 2 组患者治疗前后 HAMD、HAMA 评分
25、比较结果见表 4。3.3 2 组患者治疗前后 SCL-90 评分比较结果见表 5。877南京中医药大学学报 2023 年 8 月第 39 卷第 8 期3.4 2 组患者治疗前后血清 5-HT、SP 及 VIP 水平比较结果见表 6。3.5 2 组患者治疗前后脑功能变化情况比较对经脑 fMRI 的 40 例患者进行分析,与治疗前相比,2 组负责情绪调节的前扣带回、眶额回、海马区活动均降低,负责躯体感觉及控制运动的辅助运动区、中央前回的脑区活动均增加(P0.01),治疗组情绪唤醒网络和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴相关的内侧前额叶皮层、杏仁核、下丘脑等脑区的活动减少(P0.01),具体见图 2、
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