低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响.pdf
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1、OSID开放科学标识码Jun.2023年6 月2023Journal of Jinan University(Natural Science&Medicine Edition)第44卷第3期No.3Vol.44暨南大学学报(自然科学与医学版)低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响韩曦,谢小娟”,张矛1*(陕西省人民医院1.产科;2.临检中心,陕西西安7 10 0 6 8)摘要目的:探讨低剂量阿司匹林(LDA)联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的临床效果及其对炎症因子的影响。方法:根据随机数字表法将患者分为对照组、LDA组、LDA+低钙组及LDA+高钙
2、组,对比各组的母婴结局、凝血功能及炎症因子的改变。结果:LDA+低钙组及LDA+高钙组重度子痫前期组的发病率显著低于对照组及LDA组,差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,LDA+低钙组及LDA+高钙组的早产、胎儿生长受限、胎儿窘迫、剖宫产的发生率显著降低,而分娩孕周、新生儿的体质量及身长均显著升高;差异具有统计学意义(P0.05)。与LDA组相比,LDA+低钙组的新生儿体质量显著增高,而LDA+高钙组的分娩孕周、新生儿体质量、身长及1minApgar评分均显著升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。与对照组及LDA组相比,LDA+低钙组及LDA+高钙组治疗后的PT、A PT T
3、 及TT明显延长,而Fib、T NF-,IL-6及hs-CRP明显降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:阿司匹林联合钙剂可改善患者的凝血及炎症指标,对预防子痫前期发病,改善母婴结局有一定的作用。关键词子痫前期;阿司匹林;大不同剂量;钙;预防效果中图分类号R714.252文献标志码A文章编号1000-9965(2023)03-0274-08D0I:10.11778/j.jdxb.20230039Preventive effect of low-dose aspirin plus different dose of calcium amongwomen with high-risk of
4、 preeclampsia and its effects on inflammatory factorsHANXi,XIEXiaojuan,ZHANGMao(1.Department of Obstetrics,2.Shaanxi Center for Clinical Laboratory,Shaanxi Provincial Peoples Hospital,Xian 710068,Shanxi,China)AbstractObjective:To investigate the clinical effect of low-dose aspirin(LDA)plus different
5、 dosesof calcium in the prevention of preeclampsia and its influence on inflammatory factors.Methods:According to the method of random number table,the patients were randomly divided into control group,LDA group,LDA+low-dose calcium and LDA+high-dose calcium group.And the maternal and infantoutcomes
6、,coagulation function,and inflammatory factors in each group were compared.Results:Theincidence of severe preeclampsia in the LDA+low-dose calcium group and the LDA+high-dose收稿日期2023-02-22基金项目陕西省自然科学基础研究计划项目(2 0 2 0-JQ937);陕西省人民医院项目(2 0 2 1BJ-11)作者简介韩曦(0 RCID:0 0 0 9-0 0 0 3-6 317-7 356),女,研究方向:产科危重
7、症;E-mail:h a n x i 1934 16 3.c o m通信作者:张矛(0 RCID:0 0 0 9-0 0 0 0-0 8 2 4-12 37),男,研究方向:妊娠期高血压,E-mail:z m 6 8 0 16 5 16 3.c o m275韩曦,等:低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响第3期calcium group was significantly lower than that in the control group and the LDA group(P0.05).Compared with the control grou
8、p and LDA group,the incidence of premature delivery,FGR,fetaldistress and cesarean section in the LDA+low-dose cacium group and LDA+high-dose calcium groupwere significantly reduced,while the gestational weeks of delivery,weight and length of newborns weresignificantly increased,the difference was s
9、tatistically significant(P0.05).Compared with the LDAgroup,the weight of newborns in the LDA+low-dose calcium group was significantly increased,whilethe gestational week,newborn weight,length,and 1-minute Apgar score of the LDA+high-dose calciumgroup were significantly increased,the difference was s
10、tatistically significant(P 0.0 5).A f t e rtreatment,compared with the control group and LDA group,PT,APTT and TT in LDA+low-dosecalcium group and LDA+high-dose calcium group were significantly prolonged,while Fib and TNF-,IL-6 and hs-CRP decreased significantly(P0.05).Conclusion:Aspirin combined wi
11、th calcium canimprove the blood coagulation and inflammatory function,which has a certain role in preventingpreeclampsia and improving the maternal and infant outcomes,and is worthy of clinical promotion.Key wordspreeclampsia;aspirin;different dose;calcium;prevention effect子痫前期(pre-eclampsia,PE)是妊娠期
12、特发性疾病,以高血压及蛋白尿为主要临床表现,若不及时诊治,可进展为多器官功能障碍、子痫,严重者导致孕产妇及围产儿死亡。据报道,PE的发病率为2%8%,每年造成50 0 0 0 0 孕产妇死亡,76000新生儿死亡1,是围产期孕妇及新生儿死亡的主要原因。因此,筛查高危人群,采取积极有效的预防措施,进而降低PE发病,这对改善母婴结局有重要意义。目前,国内外已有研究报道低剂量阿司匹林(l o w-d o s e a s p i r i n,LD A)联合钙剂对子痫前期的预防效果2-3,但对LDA及钙剂的用药剂量及起始孕周仍存在争议(4-51。因此,本研究对筛选出的子痫前期高危孕妇,采用阿司匹林7 5
13、mg/d及钙剂(1或2 g/d)进行干预,以明确阿司匹林联合钙剂对子痫前期的预防效果,并探讨了联合用药对炎症因子的影响,从而为预防子痫前期联合用药方案的制定提供理论依据1材料与方法1.1一般资料选取2 0 2 0 年6 月至2 0 2 1年12 月于陕西省人民医院就诊,且妊娠孕周35岁、初产、肥胖(BMI30kg/m)或子痫前期家族史(母亲或姐妹)及个人病史因素(2 次妊娠间隔 10 年、既往不良妊娠结局、小于胎龄儿或低出生体质量)中任意2 项1。(2)近1月未服用抗凝血药物、钙剂等药物;(3)在陕西省人民医院常规产检并分娩;(4)临床资料完整,依从性好。排除标准:(1)合并精神疾病者;(2)
14、中途退出研究者;(3)过敏体质;(4)阿司匹林抵抗者。本研究获得陕西省人民医院医学伦理委员会批准。根据随机数字表法将患者随机分为对照组、LDA组、LDA+低钙剂组及LDA+高钙剂组。对照组患者给予围产期保健,按时产检,饮食及运动指导等;LDA组患者自妊娠12 周开始,每日给予阿司匹林7 5mg,直到孕36 周停药;LDA+低钙组患者自妊娠12 周开始,每日给予阿司匹林75mg和钙剂1g,直到孕36 周停药;LDA+高钙组患者自妊娠12 周开始,每日给予阿司匹林7 5mg和钙剂2 g,直到孕36 周停药。1.2评价指标(1)临床指标:包括各种类型子痫前期(早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前
15、期)的发病率和母婴结局两方面。子痫前期及重度子痫276暨南大学学报(自然科学与医学版)第44卷前期的诊断标准采用2 0 2 0 年中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组制定的妊娠期高血压疾病诊治指南中的定义4。早发型子痫前期指需要在34周前终止妊娠者。母婴结局指标包括早产、胎盘早剥、胎儿生长受限、分娩方式、终止妊娠孕周、产后出血、胎儿窘迫及新生儿室息的发病率,新生儿出生体质量,1min及5min的Apgar评分。(2)实验室指标:在干预前及孕36 周,孕妇晨起空腹采血5mL,采用全自动凝血分析仪测定活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastintim
16、e,A PT T)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、凝血酶时间(thrombin,T T)及纤维蛋白原(f i b r i n o g e n,Fi b);采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-,T NF-)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)及超敏C反应蛋白(Hypersensi tive C reactive protein,hs-CRP)1.3统计分析采用SPSS25.0软件进行数据统计分析,计数资料采用平均值标准差(xs)表示,多组间比较采用单因素ANOVA方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;计数资
17、料采用百分比(%)表示,采用检验或Fisher确切概率检验。P0.05),具有可比性,见表1。表1各组妊娠孕妇的基线情况比较Table 1 Comparison of basic data of pregnant women in each groupn(%)孕前BMI/产次组别年龄/岁孕次/次(kg m*2)初产经产对照组9030.69 4.4824.38 3.522.48 1.2139(43.33)51(56.67)LDA组9029.58 4.0925.30 4.422.27 1.2438(42.22)52(57.78)LDA+低钙组9029.72 4.6424.45 3.762.23 1
18、.3436(40.00)54(60.00)LDA+高钙组9030.83 4.7925.01 3.422.30 1.2838(42.22)52(57.78)2/F值1.8541.2310.6640.217P值0.1370.2980.5740.980纳人人群并发症组别n糖尿病高血压高龄初产妇肥胖不良孕产史对照组902(2.22)10(11.11)33(36.67)39(43.33)29(32.22)42(46.67)LDA组903(3.33)10(11.11)29(32.22)38(42.22)31(34.44)39(43.33)LDA+低钙组904(4.44)12(13.33)35(38.89)
19、36(40.00)28(31.11)43(47.78)LDA+高钙组903(3.33)17(18.89)31(34.44)38(42.22)33(36.67)40(44.44)值0.6903.0950.9700.2170.7340.448P值0.8760.3770.8090.9800.8650.9302.2各组子痫前期发病情况比较与对照组相比,LDA+高钙组的早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前期的发病率显著降低,差异均具有统计学意义(P0.05)。同时,与对照组相比,LDA组及LDA+低钙组的早发型子痫前期及重度子痫前期率显著降低(P0.05),而轻度子痫前期的发病率无明显改变(P=0.
20、15;P=0.0 57)。LD A+低钙组的重度子痫前期的发病率显著低于LDA组(P=0.03),而早发型子痫前期及轻度子痫前期的发病率两组间无显著降低(P=0.06,P=0.68);LD A+高钙组的早发型子痫前期及重度子痫前期的发病率显著277韩曦,等:低剂量阿司匹林联合不同剂量的钙剂预防子痫前期高危孕妇的效果及其对炎症因子的影响第3期低于LDA组,差异具有统计学意义(P=0.01,P=0.03),而轻度子痫前期的发病率两组间无显著差异(P=0.121)。同时,LDA+低钙组及LDA+高钙组之间早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前期的发病率差异无统计学意义(表2)。表2 名各组子痫前期
21、的发病率比较Table2Comparison of the incidence of preeclampsia ineach groupn(%)早发型轻度重度组别子痫前期子痫前期子痫前期对照组16(17.78)9(10.00)19(21.11)LDA组7(7.78)1)4(4.44)8(8.89)1)LDA+低钙组1(1.11)1)2(2.22)1(1.11)1)2)LDA+高钙组0(0)1)2)0(0)1(1.11)1)2)值28.9647.58P值0.0010.0011)与对照组比较,P0.05;2)与LDA组比较,P0.05。1)Compared with control group,P
22、0.05;2)Compared with LDAgroup,P0.05.2.3各组母婴结局情况比较如表3所示,各组间早产、胎儿生长受限、血小板减少、剖宫产、胎儿窘迫及新生儿室息发生率差异有统计学意义(P0.05)。两两比较分析发现,与对照组相比,LDA组、LDA+低钙组及LDA+高钙组的早产、FCR、剖宫产、胎儿窘迫的发生率显著降低(P0.05);LDA+低钙组及LDA+高钙组的血小板减少、新生儿室息的发病率较对照组显著降低(P0.05);LDA+高钙组早产及FCR发病率显著低于LDA组(P=0.009,P=0.014),而两组之间血小板减少、剖宫产、胎儿窘迫及新生儿室息率差异无统计学意义(P
23、0.05)。不仅如此,LDA+低钙组及LDA+高钙组之间早产、胎儿生长受限、血小板减少、剖宫产、胎儿窘迫及新生儿室息均差异无统计学意义(P0.05)。表3各组母婴结局比较Table 3Comparison of maternal and infant outcomes among groupsn(%)指标对照组LDA组LDA+低钙组LDA+高钙组x/F值P值早产23(25.56)9(10.00)1)2(2.22)1)2)1(1.11)1)2)39.090.001胎儿生长受限20(22.22)7(7.78)1)1(1.11)1)0(0)12)39.350.001胎盘早剥2(2.22)1(1.11
24、)0(0)0(0)3.700.30血小板减少8(8.89)2(2.22)0(0)1)1(1.11)1)14.540.002宫产33(36.67)17(18.89)1)12(13.33)13(14.44)1)19.180.001产后出血5(5.56)2(2.22)1(1.11)2(2.22)3.700.30胎儿窘迫9(10.00)2(2.22)1)1(1.11)1)0(0)17.240.001新生儿室息5(5.56)1(1.11)0(0)1)0(0)11.530.009分娩孕周36.52 3.1337.91 2.141)38.33 1.451)38.68 1.311)2)17.660.001新生
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- 剂量 阿司匹林 联合 不同 预防 前期 高危 孕妇 效果 及其 炎症 因子 影响
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