他克莫司与环磷酰胺联合糖皮...儿童难治性肾病综合征的疗效_李娜.pdf
《他克莫司与环磷酰胺联合糖皮...儿童难治性肾病综合征的疗效_李娜.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《他克莫司与环磷酰胺联合糖皮...儿童难治性肾病综合征的疗效_李娜.pdf(4页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、临床医学研究20他克莫司与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征的疗效李 娜 徐达良【中图分类号】R726.9【文献标识码】【文章编号】2097-0196(2023)03-0020-04【摘 要】目的:探讨他克莫司与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗儿童难治性肾病综合征(RNS)的疗效。方法:回顾性分析在某医院治疗的57例难治性肾病综合征患儿病例资料,根据治疗方式的不同分为他克莫司组与环磷酰胺组。比较两组24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、血总胆固醇、CD4+淋巴细胞百分比、CD8+淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、补体C3、免疫球蛋白IgG、治疗后转归及不良反应发生情况。结果:两组
2、治疗前后,24 h尿蛋白定量、血IgG及补体C3指标相近(P0.05);两组治疗前后,白蛋白、肌酐、总胆固醇等三项指标水平均相近(P0.05);治疗后,他克莫司组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于环磷酰胺组,CD8+水平低于环磷酰胺组(P0.05);治疗6个月后他克莫司组总缓解率高于环磷酰胺组,但差异无统计学意义(P0.05);他克莫司组不良反应总发生率低于环磷酰胺组(P0.05)。结论:他克莫司与环磷酰胺治疗RNS患儿的总缓解率相当,但他克莫司对机体免疫功能影响较小,不良反应发生率较低。【关键词】难治性肾病综合征他克莫司环磷酰胺T淋巴细胞亚群doi:10.20072/ki.issn209
3、7-0196.2023.03.007原发性肾病综合征(Primarynephroticsyndrome,PNS)是一组小儿常见的肾脏疾病,77.6%91.0%的患儿对初始激素治疗敏感,80%90%的患儿复发,其中25%43%会频繁复发,复发的患儿中有一半以上会激素依赖1。临床上将激素耐药型、激素依赖型以及频繁复发型肾病综合征统称为难治性肾病综合征(RNS),这部分患者预后较差,15.4%18.6%的肾病综合征患者可发展为终末期肾病2-3。RNS患儿单用激素治疗疗效不佳,反复或长期应用糖皮质激素可引起骨质疏松、生长抑制及消化道溃疡等不良反应,临床上常加用免疫抑制剂联合治疗。环磷酰胺(cytoxa
4、n,CTX)是目前RNS治疗的常用药物之一,但其有较多的不良反应包括胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、出血性膀胱炎等4,甚至可引起性腺功能障碍及恶性肿瘤,致使CTX临床应用受到一定的局限性。他克莫司自被成功应用于原发性肾病综合征后,现已较多地应用于RNS的治疗5,但与环磷酰胺相比其对免疫功能的影响、远期不良反应等方面的报道较少。本研究回顾性分析57例RNS患儿病例资料,比较他克莫司与环磷酰胺联合糖皮质激素治疗儿童RNS的相关临床指标、治疗后转归及不良反应发生情况。1 资料与方法1.1 一般资料 回顾性选取2016年1月-2020年12月本医院收治的57例难治性肾病综合征患儿为研究对象,根据治疗方案的
5、不同分为他克莫司组及环磷酰胺组。他克莫司组:男20例,女18例,共38例;单纯型33例,肾炎型5例;共有21例行病理检查,其中足细胞病15例、微小病变型5例、局灶节段性肾小球硬化1例;年龄115岁,平均年龄(6.453.53)岁。环磷酰胺组:男10例,女9例,共19例;单纯型10例,肾炎型9例;共有16例行病理检查,其中足细胞病1例、微小病变型6例、系膜增生型2例、IgA肾病7例;年龄214岁,平均年龄(6.904.09)岁。两组患儿性别、年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。1.2病例纳入及排除标准纳入标准:中华医学会儿科学分会肾脏组学儿童激素敏感、复发/依赖肾病
6、综合征诊治循证指南(2016)6中相关诊断标准:足量泼尼松治疗4周蛋白尿仍阳性者、对激素敏感但连续2次减量或停药2周内复发者、病程中半年内复发2次,或一年内复发4次;临床资料完整;年龄18岁;患儿家属对本研究知情同意。排除标准:继发性肾病综合征患者;合并其他严重脏器疾病患者;对研究药物不耐受者;失访者。1.3治疗方法两组患儿均接受糖皮质激素治疗,足量泼尼松60mg/(m2d)或2mg/(kgd)(按身高的标准体质量计算),最大剂60mg/d,分次或晨顿服,尿蛋白转阴3天后改为1.5mg/kg或40mg/m2隔日晨顿服4周,诱导缓解后泼尼松每4周减量0.25mg/kg,给予能维持缓解的最小有效激
7、素量隔日口服(0.250.5mg/kg)。根据家长意 作者单位:安徽医科大学第五临床医学院(安徽医科大学附属省儿童医院)安徽合肥 230051通信作者:徐达良,男,主任医师,硕士生导师2023-03-08收稿,2023-04-16修回临床医学研究21安徽医专学报 2023 年 22 卷第 3 期愿选择加用药物,他克莫司组:加用他克莫司0.050.15mg/(kgd),2次/天,用药1周时间检测血药浓度,根据血药浓度调整剂量,使血药谷浓度维持在510ug/L;环磷酰胺组予环磷酰胺静脉冲击,812mg/(kgd),每2周连用2天,总剂量168mg/kg或500mg/m2,每月1次,共6次。1.4观
8、察指标及评价标准比较两组患儿24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、血总胆固醇、CD4+淋巴细胞百分比、CD8+淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、补体C3、免疫球蛋白IgG、治疗后转归及不良反应发生情况。分别在治疗前及治疗后6个月采集患儿空腹静脉血及24h尿液标本,检测患儿24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、血总胆固醇、CD4+淋巴细胞百分比、CD8+淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+比值、补体C3以及免疫球蛋白IgG。治疗后转归及缓解率:完全缓解:血生化及尿液检查完全正常;部分缓解:晨尿蛋白阳性(+);未缓解:晨尿蛋白(+)。其中完全缓解率=完全缓解病例数/总例数100%,总缓解率=完
9、全缓解率+部分缓解率。不良反应:比较两组治疗后不良反应发生情况,包括感染、胃肠道反应、血糖升高、骨髓抑制及肝功能异常等。1.5统计学方法采用SPSS26.0统计软件分析数据。计量资料以xs表示,采用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1两组患儿治疗前后24h尿蛋白定量、血IgG及补体C3比较组间比较:治疗前后,两组患儿24h尿蛋白定量、血IgG、补体C3等三项指标水平相近(P0.05)。组内比较:较之于治疗前,两组患儿治疗后24h尿蛋白下降(P0.05)、血IgG上升(P0.05)、补体C3上升(P0.05)。见表1。表1 两组患儿24
10、h尿蛋白、血IgG及补体C3比较(xs)组别n24 h-UPro(g/L)IgG(g/L)C3(g/L)他克莫司组38治疗前5.151.133.562.011.150.23治疗后2.370.996.092.511.310.27差值-2.781.832.531.870.160.06配对t,P 9.365,0.0018.340,0.0012.781,0.007环磷酰胺组19治疗前5.241.182.641.281.130.26治疗后2.301.065.252.171.350.19差值-2.941.002.610.840.220.07配对t,P 12.815,0.00113.544,0.0012.9
11、78,0.005两组比较 治疗前0.279,0.7811.815,0.075 0.296,0.768(t,P)治疗后0.246,0.8071.244,0.219 0.577,0.5662.2两组患儿治疗前后白蛋白、肌酐及总胆固醇比较 组间比较:两组治疗前后,白蛋白、肌酐、总胆固醇等三项指标水平均相近,差异无统计学意义(P0.05)。组内比较:较之于治疗前,两组治疗后,血肌酐变化不明显,但白蛋白上升(P0.05),总胆固醇下降(P0.05)。见表2。表2 两组患儿白蛋白、血肌酐及总胆固醇比较(xs)组别nAlb(g/L)CREA(umol/L)总胆固醇(mmol/L)他克莫司组38治疗前27.0
12、99.1231.5510.439.563.57治疗后41.954.9132.628.164.561.11差值14.862.821.0715.44-5.004.44配对t,P 32.483,0.001 0.427,0.6726.942,0.001环磷酰胺组19治疗前22.857.5332.1816.168.973.03治疗后39.206.1135.2213.584.971.70差值16.3511.103.049.29-4.000.49配对t,P 6.421,0.0011.426,0.17135.583,0.001两组比较 治疗前1.748,0.0860.178,0.8590.617,0.540(
13、t,P)治疗后1.835,0.0720.902,0.3711.095,0.2782.3两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较组 间 比 较:两 组 患 儿 治 疗 前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等三项指标水平均相近,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,他克莫司组患儿CD4+和CD4+/CD8+高于环磷酰组,CD8+低于环磷酰胺组。组内比较:较之于治疗前,两组患儿CD4+和CD4+/CD8+均上升、CD8+下降。见表3。表3 两组患儿CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较(xs)组别nCD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+他克莫司组38治疗前33.257.8
14、233.135.611.040.36治疗后38.845.2927.313.611.450.29差值5.595.38-5.824.300.410.58配对t,P 6.405,0.001 8.343,0.001 4.358,0.001环磷酰胺组19治疗前31.789.5031.785.791.060.45治疗后35.058.7029.844.841.210.38差值3.276.95-1.946.950.150.68配对t,P 2.051,0.0551.217,0.2390.962,0.349两组比较 治疗前0.622,0.5370.847,0.4010.182,0.856(t,P)治疗后2.043
15、,0.0462.221,0.0302.651,0.0102.4两组患儿治疗有效率比较治疗6个月后,他克莫司组患儿总缓解率高于环磷酰胺组,差异无统计学意义(P=0.855)。见表4。表4 两组患儿治疗有效率比较 例(%)组别n完全缓解 部分缓解无效总缓解率他克莫司组3833(86.84)3(7.89)2(5.27)94.73%环磷酰胺组1913(68.42)4(21.05)2(10.53)89.47%20.034P0.8552.5两组患儿不良反应发生率比较他克莫司组患儿不良反应总发生率低于环磷酰胺组,差异有统计学意义(P=0.022)。见表5。表5 两组患儿不良反应发生率情况 例(%)组别n感染
16、胃肠道反应血糖升高骨髓抑制肝功能异常总发生率他克莫司组 38 5(13.16)1(2.63)1(2.63)0(0.00)0(0.00)18.42%环磷酰胺组 19 5(26.32)3(15.79)0(0.00)1(5.26)0(0.00)47.37%25.257P0.0223 讨 论原发性肾病综合征是儿童常见的泌尿系统疾病之一,有30%50%可发展为难治性肾病综合征,这部分患者预后相对较差,可发展为终末期肾病。原发性肾病综合征的发病机制复杂,Th1/Th2临床医学研究22细胞失衡、免疫抑制剂及利妥昔单抗治疗有效等提示T、B淋巴细胞参与发病4。对于RNS患者而言,临床上常采取激素联合免疫抑制剂治
17、疗,其目的在于控制病情的同时减少对机体免疫功能的影响以及降低复发率和不良反应发生率。目前临床上常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、他克莫司及环孢霉素A等。CTX是一种无活性前体细胞毒类药物,进入肝脏转化为醛磷酰胺,与DNA交叉联结,从而抑制DNA的合成,也可干扰RNA功能,致免疫细胞增殖受限,使循环中淋巴细胞数目减低,且可非特异地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,限制其转化为免疫母细胞,故对细胞免疫及体液免疫均有抑制作用7,常用于系统性红斑狼疮、肾病综合征等的治疗。他克莫司可与体内特异性结合细胞性蛋白质结合形成复合物,从而抑制钙调磷酸酶的活性,抑制T细胞活化及炎症因子的产生、阻断炎症细胞因子产生介导的T细胞
18、激活、抑制Th17细胞分化增殖、抑制B细胞增殖及分化,发挥免疫抑制效应8。本研究结果显示,治疗6个月,他克莫司组与环磷酰胺组24h尿蛋白、总胆固醇较治疗前下降,白蛋白、血IgG及补体C3较治疗前升高,他克莫司组治疗有效率高于环磷酰胺组,提示该时间节点两组药物联合糖皮质激素对RNS患儿均具有较好疗效,GulatiA等9研究发现他克莫司治疗激素耐药型肾病效果优于环磷酰胺,2020国际小儿肾脏病学会发表的建议及2021改善全球肾脏病预后组织发表的指南建议将钙调磷酸酶抑制剂(环孢素或他克莫司)作为激素耐药型肾病综合征患儿的一线免疫抑制药物。T淋巴细胞CD4+T细胞会分化为辅助性T细胞(Th)1与Th2
19、两种类型,正常情况下Th1与Th2细胞功能可在体内保持动态平衡,在维持机体免疫功能方面发挥着重要的作用。当某细胞亚群功能或数量出现异常时,可导致机体免疫功能紊乱,引起一系列病理变化。CD4+细胞是辅助性T细胞,在肾病活动期呈降低趋势,减低T细胞免疫应答能力,可能是由于细胞间相互作用引起,降低细胞免疫功能;CD8+则是抑制杀伤性T细胞,CD4+/CD8+比值维持动态平衡是保障患儿机体免疫功能稳定的重要条件。其比值上升提示机体免疫应答正调节占据优势,该比值降低则能够反映出患儿机体处于免疫抑制状态10。治疗6个月,他克莫司组与环磷酰胺组患儿CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治疗前,CD8+水平低
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 克莫司 环磷酰胺 联合 儿童 难治 肾病综合征 疗效 李娜
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。