脂蛋白a联合同型半胱氨酸对...血管狭窄患者的临床预测价值_寇惠娟.pdf
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1、广西医科大学学报JOURNAL OF GUANGXI MEDICAL UNIVERSITY2022 Dec;39(12)脂蛋白a联合同型半胱氨酸对冠脉血管狭窄患者的临床预测价值*寇惠娟1,张颖2,张明1,张恒1,朱文静1,胡筱筠1,高登峰1(1.西安交通大学第二附属医院心内科,西安710004;2.西安济仁医院呼吸与危重症医学科,西安710300)摘要目的:探讨检测脂蛋白aLp(a)联合同型半胱氨酸(Hcy)对冠脉血管狭窄病变患者的临床预测价值。方法:选择2021年110月于西安交通大学第二附属医院心内科住院行冠状动脉造影检查的患者400例,根据造影检查结果分为冠脉血管正常组(健康对照组)13
2、5例,冠脉血管狭窄组265例。根据临床类型将冠心病患者分为心绞痛组(n=135)和心肌梗死组(n=130),且根据冠脉造影结果将冠心病患者分为单支病变组(n=67)、双支病变组(n=63)和多支病变组(n=135)。收集所有研究对象的人口统计学一般资料,采集血样并进行Lp(a)和Hcy等血清生物标记物的检测。采用多因素Logistic回归分析明确冠脉血管狭窄病变的影响因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线。结果:单因素分析结果显示,冠脉血管狭窄组Lp(a)和Hcy水平显著高于冠脉血管正常组;心肌梗死组Lp(a)和Hcy水平显著高于心绞痛组和健康对照组;多支病变组Lp(a)和Hcy水平显著高于
3、双支病变组、单支病变组和健康对照组(P0.05)。Lp(a)30 mg/dL及Hcy15 mol/L可增加患者罹患冠心病的发病风险。多因素Logistic回归分析证实Lp(a)和Hcy是冠脉血管狭窄病变的重要影响因素(P0.05)。Lp(a)联合Hcy诊断冠脉血管狭窄病变的ROC曲线下面积为0.863,95%CI为0.8280.899,P0.001,当联合预测因子cut-off值为97.870 5,灵敏度为84.2%,特异度为68.1%。结论:Lp(a)和Hcy与冠脉血管狭窄病变及其病变严重程度密切相关,Lp(a)和Hcy联合应用对冠脉血管狭窄病变具有良好的预测价值。关键词脂蛋白a;同型半胱氨
4、酸;冠心病;冠脉血管狭窄中图分类号:R541.4文献标志码:A文章编号:1005-930X(2022)12-1985-08DOI:10.16190/ki.45-1211/r.2022.12.000Clinical predictive value of lipoprotein a combined with homocysteine in patients with coro-nary artery stenosisKou Huijuan1,Zhang Ying2,Zhang Ming1,Zhang Heng1,Zhu Wenjing1,Hu Xiaojun1,Gao Dengfeng1.(1
5、.Depart-ment of Cardiology,Second Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University,Xi an 710004,China;2.Depart-ment of Respiratory and Critical Care Medicine,Ji Ren Hospital,Xi an 710300,China)AbstractObjective:To explore the clinical predictive value of lipoprotein a Lp(a)combined with homocyste-in
6、e(Hcy)in patients with coronary artery stenosis.Methods:A total of 400 patients admitted to the Departmentof Cardiology,the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University from January 2021 to October 2021were selected and divided into normal coronary artery group(healthy control group)with 1
7、35 patients and coro-nary artery stenosis group with 265 patients according to the angiography results.Coronary heart disease(CHD)patients were divided into angina pectoris group(n=135)and myocardial infarction group(n=130)according toclinical types,and divided into single-vessel disease group(n=67)
8、,double-vessel disease group(n=63)as well asmulti-vessel disease group(n=135)according to coronary angiography results.General demographic data werecollected for all subjects.Blood samples were collected and tested for serum biomarkers such as Lp(a)and Hcy.Multivariate logistic regression analysis w
9、as used todetermine the influencing factors of coronary arterystenosis,and receiver operating characteristic(ROC)curvewasdrawn.Results:Univariateanalysisshowed that Lp(a)and Hcy levels in the coronary ste-*基金项目:国家自然科学基金面上项目(No.81872563);西安交通大学第二附属医院院基金自由探索项目(No.2020YJ-ZYTS-259);西安交通大学2022年本科生教学改革研究青
10、年项目(No.2202Q-09);陕西省重点研发项目(No.2023-YBSF-605)通信作者收稿日期:2022-01-23 1985广西医科大学学报2022 Dec;39(12)nosis group were significantly higher than those in the normal coronary vessel group;Lp(a)and Hcy levels inmyocardial infarction group were significantly higher than those in angina group and healthy control g
11、roup;thelevels of Lp(a)and Hcy in multi-vessel disease group were significantly higher than those in double-vessel dis-ease group,single-vessel disease group and healthy control group(P0.05).Lp(a)30 mg/dL and Hcy15mol/L increased the risk of coronary heart disease for patients.Multivariate Logistic
12、regression analysis con-firmed that Lp(a)and Hcy were important factors causing coronary artery stenosis(P0.05).The diagnostic val-ue of Lp(a)combined with Hcy for coronary vascular lesions showed that the area under the curve was 0.863,95%CI was 0.828-0.899,P0.001,and the sensitivity and specificit
13、y were 84.2%and 68.1%when the combinedpredictor cut-off value was 97.8705.Conclusion:Lp(a)and Hcy are closely related to coronary artery stenosisand its severity.Application of Lp(a)combined with Hcy has a good clinical value in predicting coronary arterystenosis.Keywordslipoprotein a;homocysteine;c
14、oronary heart disease;coronary artery stenosis中国心血管病患病率处于持续上升阶段,心血管疾病是我国居民死亡的主要原因1。传统的心血管危险因素,比如高血压、糖尿病、血脂异常、体重增加、家族史、年龄等与冠脉血管狭窄病变的发生发展密切相关。近年来,越来越多的研究认为,脂蛋白alipoprotein a,Lp(a)2-8、同型半胱氨酸(he-mocyanin,Hcy)9-15等新型的血清生物学标记物是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。Lp(a)和Hcy水平的升高,会增加患者罹患动脉粥样硬化性疾病的风险,且与冠脉血管狭窄病变的进展密切相关。本研究旨在探
15、讨Lp(a)与Hcy等新型血清生物标记物联合检测对冠脉血管狭窄病变患者的临床预测价值。1对象与方法1.1研究对象选择2021年110月于西安交通大学第二附属医院心内科住院行冠状动脉造影检查者400例,其中冠脉血管狭窄病变患者(冠脉血管狭窄组)265例,男177例,女88例,平均年龄(61.811.4)岁;冠脉血管正常患者(健康对照组)135例,男53例,女82例,平均年龄(60.010.7)岁。所有研究对象行冠脉造影检查前均接受包括他汀类药物的治疗方案,即口服阿托伐他汀 20 mg 1 次/d 或瑞舒伐他汀10 mg 1次/d。本研究通过西安交通大学第二附属医院伦理委员会审批,且所有患者均已签
16、署知情同意书。1.2诊断标准参照我国 稳定性冠心病诊断与治疗指南16、急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)17和 不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南18,并根据WHO冠心病诊断指南,以任一主要冠状动脉血管如左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉或其主要分支(对角支、钝缘支、左室后侧支、后降支等)狭窄程度50%作为冠脉血管狭窄病变即冠心病患者的主要诊断标准。结合患者病史、临床表现、心电图特征和血清超敏肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)结果,将冠心病患者分为心绞痛组和心肌梗死组。1.3纳入及排除标准纳入标准:(1)年龄5080岁;(2)因
17、胸痛住院并自愿选择冠状动脉造影检查;(3)神志清楚并自愿签署冠脉介入诊断和治疗知情书。排除标准:(1)严重甲状腺功能亢进者;(2)对碘造影剂过敏者;(3)主动脉夹层者;(4)肺栓塞者;(5)合并严重恶性肿瘤者;(6)合并严重精神异常者;(7)妊娠或哺乳期女性;(8)不愿意或不接受冠脉造影患者。1.4研究方法1.4.1一般资料收集由心内科专科医生采集病史,记录所有受试者的年龄、性别、吸烟史、家族史、高血压病史、糖尿病病史。测量入院时患者的身高、体重、心率和血压,血压包括收缩压(SBP)和舒张压(DBP),体重指数(Ibm)。1.4.2血清样本的采集与测定采集受试者入院晨起空腹静脉血5 mL,全自
18、动生化检测仪测定患者Hcy、血尿素氮(blood usea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、尿 酸(uric acid,UA)、总 胆 固 醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆 1986固醇(high lipoprotein cholesterol,HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(low lipoprotein cholesterol,LDL-c)、Lp(a)和cTnT水平。1.4.3计算血浆致动脉硬化指数血浆致动脉粥样硬化指数(
19、atherogenic index of plasma,AIP)是反映LDL-c颗粒直径的一个间接指标。AIP是预测脂质代谢紊乱的敏感指标,也是预测动脉粥样硬化的良好的血浆标记物,AIP=lg(TG/HDL-c)19-22。1.4.4冠脉血管狭窄患者分组所有受试者均由有介入手术经验的心血管内科医生完成冠脉动脉造影检查,由两名及以上有经验手术医师对冠脉动脉造影结果进行判读,并对冠脉血管狭窄情况进行记录。根据冠状动脉病变狭窄情况,将冠心病患者分为单支病变组、双支病变组、三支及以上病变组即多支病变组。1.5统计学方法采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计数资料以百分率(%)表示,组间比较采
20、用2检验;正态分布计量资料以均数标准差(x s)表示,组间比较采用t检验或方差分析;非正态分布数据用中位数(四分位间距)M(P25P75)表示,组间比较采用非参数Mann-Whitney U或Kruskal-Wallis Test秩和检验;多因素分析采用Logistic二分类回归分析;特异性检验采用受试者工作特征(receive operatingcharacteristic,ROC)曲线;以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般临床资料比较冠脉血管正常组和冠脉血管狭窄组患者Ibm、SBP、DBP、BUN、Scr、UA、TG、LDL-c和AIP差异无统计学意义(P0.05),而性别、吸
21、烟、高血压、糖尿病、家族史、Cys-C、Hcy、TC、HDL-c和Lp(a)差异均有统计学意义(P0.05),见表1。表1一般临床资料比较项目男性,n(%)吸烟,n(%)高血压,n(%)糖尿病,n(%)家族史,n(%)年龄/岁,M(P25P75)Ibm/(kg/m2),M(P25P75)SBP/kPa,M(P25P75)DBP/kPa,M(P25P75)BUN/(mmol/L),M(P25P75)Scr/(mol/L),M(P25P75)Cys-C/(mmol/L),M(P25P75)UA/(mmol/L),M(P25P75)Hcy/(mol/L),M(P25P75)TC/(mmol/L),M
22、(P25P75)TG/(mmol/L),M(P25P75)HDL-c/(mmol/L),M(P25P75)LDL-c/(mmol/L),M(P25P75)Lp(a)/(mg/dL),M(P25P75)AIP,M(P25P75)冠脉血管正常组(n=135)53(39.3)30(22.2)69(51.1)17(12.6)6(4.4)62.0(53.067.0)24.2(22.925.9)18.2(16.620.5)10.80(9.6011.90)4.73(3.805.62)69.0(58.877.9)0.91(0.811.03)309(250353)12.5(9.814.9)4.26(3.635.
23、09)1.35(1.051.91)1.18(1.031.39)2.47(2.013.28)9.6(5.216.2)0.062(-0.1170.227)冠脉血管狭窄组(n=265)177(66.8)99(37.4)193(72.8)67(25.3)46(17.4)63.0(53.570.0)24.2(22.926.4)18.7(16.620.5)10.80(9.3312.30)4.90(4.005.83)71.2(61.085.9)0.97(0.851.14)317(265381)18.9(14.925.4)4.05(3.334.81)1.46(1.042.01)1.10(0.901.33)2.
24、33(1.793.02)26.1(11.355.6)0.119(-0.0540.308)2/U27.7447.84018.6708.68213.188-1.439-0.859-0.279-0.179-1.120-1.848-3.061-1.412-10.838-2.091-0.679-3.427-1.968-8.382-1.936P0.0010.0020.0010.0030.0010.1500.3900.7800.8580.2630.0650.0020.1580.0010.0370.4970.0010.0490.0010.053寇惠娟,等.脂蛋白a联合同型半胱氨酸对冠脉血管狭窄患者的临床预测价
25、值 1987广西医科大学学报2022 Dec;39(12)2.2冠心病各组患者Lp(a)、Hcy、Cys-C和AIP的结果比较冠心病患者根据其临床类型分为心绞痛组(135例)和心肌梗死组(130例)。各组患者Lp(a)、Hcy、Cys-C和AIP水平比较,差异有统计学意义(均P0.05)。其中心肌梗死组患者的Lp(a)水平显著高 于 心 绞 痛 组(P0.001)和 健 康 对 照 组(P0.001),心绞痛组患者的Lp(a)水平显著高于健康对照组(P0.001)(图1A);心肌梗死组患者的Hcy水平显著高于心绞痛组(P0.001)和健康对照组(P0.001),心绞痛组患者的Hcy水平显著高于
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