甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估_熊焰.pdf
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1、论著甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估熊焰1,李鑫1,梁丽1,李东1,鄢丽敏1,李雪迎2,邸吉廷1,李挺1(北京大学第一医院 1 病理科,2 生物统计学室,北京100034)摘要目的:探讨甲状腺结节粗针穿刺活检(core needle biopsy,CNB)的病理诊断规范以及生物标记物在辅助良恶性肿瘤鉴别中的应用,在此基础上分析甲状腺结节 CNB 的恶性确诊效率和临床价值。方法:从 20152020 年以甲状腺结节就诊于北京大学第一医院的病例中筛选出既有术前 CNB 又有匹配的手术标本的病例,共 598 例。CNB 样本的诊断,遵循韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活
2、检病理分类标准:级,不具有诊断价值;级,良性;级,不确定;级,滤泡肿瘤;级,可疑恶性;级,恶性。本组中共有 40 例 CNB 级的病例,进一步行免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)和二代测序(next-generation sequencing,NGS)。IHC 采用抗体 CK19、Galectin-3、HBME-1 和 CD56。NGS 采用 OncoAim甲状腺癌多基因检测试剂盒,共检测 26 个基因,覆盖甲状腺癌常见的基因突变。以术后诊断为金标准,分析 CNB 术前确诊恶性的效率,以及生物标记物辅助CNB 级病例良恶性鉴别的效率。结果:598 例患者中,级
3、 0 例,级 40 例,级 40 例,级 32 例,级 35 例,级451 例。CNB 级的病例术前确诊滤泡性肿瘤的灵敏度和特异度均为100 00%;CNB 级的病例术前确诊恶性的灵敏度为 94 55%,特异度为 100 00%;CNB 级的病例术前确诊良性的灵敏度为 75 00%,特异度为99 80%。生物标记物辅助 CNB 级病例确诊恶性的效率为:将检测到“致病性”和“可疑致病性”突变定义为 NGS阳性,可获得 96 30%的灵敏度和 92 31%的特异度;将 CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三个标记物均阳性定义为 IHC 阳性,可获得 81 48%的灵敏度和 92 30%的特异
4、度。结论:韩国甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准兼顾了CNB 样本的组织学特殊性和临床医生的习惯,具有可操作性强、术前确诊率高、临床参考价值大的优点,值得推广。遵循该分类标准,级的病例均应进一步手术切除,鉴别良恶性;级的病例推荐遵循恶性肿瘤的处理原则;级的病例绝大部分可安心随访,极个别 B 超检查高度怀疑恶性者可考虑再次活检;级的病例应用生物标记物可高效辅助良恶性的鉴别诊断。关键词甲状腺结节;粗针穿刺活检;病理诊断 中图分类号736 1 文献标志码A 文章编号1671-167X(2023)02-0234-09doi:10 19723/j issn 1671-167X 2023 02 006Eval
5、uation of accuracy of pathological diagnosis based on thyroid core needle biopsyXIONG Yan1,LI Xin1,LIANG Li1,LI Dong1,YAN Li-min1,LI Xue-ying2,DI Ji-ting1,LI Ting1(1 Department of Pathology,2 Department of Biostatistics,Peking University First Hospital,Beijing 100034,China)基金项目:北京大学第一医院青年临床研究专项(2019
6、C24)Supported by the Youth Clinical esearch Project of Peking University First Hospi-tal(2019C24)Corresponding author s e-mail,yanxiong1109163 com网络出版时间:2023-2-1410:15:28网络出版地址:http:/kns cnki net/kcms/detail/114691 202302131354 010 htmlABSTACTObjective:To explore the protocol for diagnosing thyroid
7、nodules based on core needlebiopsy(CNB)and study the biomarkersapplication in distinguishing indeterminate samples Methods:Patients with thyroid nodules treated at Peking University First Hospital from 2015 to 2020 were re-viewed In the study,598 cases with CNB and matched resected specimens were re
8、trieved According to“diagnostic categories of thyroid CNB”proposed by the Korean Endocrine Pathology Thyroid Core NeedleBiopsy Study Group,the CNB samples were diagnosed as follows:,unsatisfactory;,benign;,indeterminate;,follicular neoplasm;,suspicious for malignancy;and,malignant The samplesof CNB
9、were stained by immunohistochemistry(IHC)using antibodies against CK19,Galectin-3,HBME-1,and CD56,and detected by next-generation sequencing(NGS)using an OncoAim thyroidcancer multigene assay kit(Singlera Genomics)that detected 26 genes Taking the resected specimensclassification as the gold standar
10、d,the predictive value of CNB for determining the malignancy of thyroidnodules and the biomarkers for distinguishing the samples of CNB was calculated esults:The studyincluded 598 patients,of which none were CNB,40 cases were CNB,40 cases were CNB,32cases were CNB,35 cases were CNB,and 451 cases wer
11、e CNB The predictive value of CNB for determining follicular neoplasm was sensitivity(Sen)100 00%and specificity(Sep)100 00%,CNB for determining malignancy was Sen 94 55%and Sep 100 00%,CNB for determiningbenign lesions was Sen 75 00%and Sep 99 80%The predictive value of biomarkers for determining43
12、2北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023malignancy in cases of CNB was Sen 96 30%and Sep 92 31%by NGS,and Sen 81 48%and Sep92 30%by IHC Conclusion:The Korean“diagnostic categories of thyroid CNB”,which considers thehistological specificity of CNB samples and the habit
13、s of clinicians,have strong operability,high diagno-sis rate,and high clinical value Under this framework,the cases of CNB should be treated with sur-gical operation,the cases of CNB are recommended to be treated as malignant neoplasms,andthe major cases of CNB could be followed up without worrisome
14、 except the one considered malignantby ultrasound The value of biomarkers in distinguishing the cases of CNB is significantKEY WODSThyroid nodule;Core needle biopsy;Pathological diagnosis甲状腺结节是内分泌系统的一种常见疾病,中国人群甲状腺结节高分辨率超声的检出率为 20%76%,其中 5%15%为恶性1。筛查出这些恶性结节并及时给予手术治疗是甲状腺结节诊治的重点。甲状腺结节术前活检技术包括细针抽吸(finen
15、eedle aspiration,FNA)和粗针穿刺活检(core needlebiopsy,CNB)。FNA 采用 22G 27G 的细针吸出细胞进行细胞学检查,而 CNB 则是采用 18G 21G 的粗针截取组织进行组织学检查。通常情况下,外科医生将组织学诊断视作恶性肿瘤根治性切除的指征,而细胞学诊断仅作为参考,因此,CNB 成为乳腺、肺、肝、骨、软组织等多系统、器官肿瘤术前诊断的标准手段,然而甲状腺却是个例外。FNA 于 20世纪 60 年代首次应用于甲状腺结节的术前病理诊断,自 20 世纪 80 年代以来成为全球公认的标准方法2。CNB 的首次应用是在 20 世纪 90 年代,但在甲状
16、腺结节的术前病理诊断中一直未能被广泛采纳,主要原因有两个:一个是对疼痛、耐受性和并发症的担忧;另一个是因为在过去很长一段时间里,占甲状腺恶性肿瘤大多数的甲状腺乳头状癌的确诊只需看到典型的细胞核即可,病理医生对获取组织学标本的诉求不强。然而,近年来越来越多的研究表明,具有乳头状癌核特点的甲状腺肿瘤并非全部是恶性,其生物学行为呈现出从良性到恶性的谱系特点,鉴别的关键是组织学结构和生长方式,这一全新的观点大大削弱了细胞核形态在甲状腺癌诊断中的价值,提升了组织学样本的重要性,FNA 作为甲状腺结节术前诊断的标准手段受到了挑战3。与此同时,随着 CNB 设备、活检技术的进步和高分辨率超声的发展,与操作相
17、关的负面因素已显著减少。最近几项单中心大宗研究显示,在疼痛、耐受性和并发症方面,现代甲状腺 CNB 技术与 FNA 已没有显著差异4。本研究收集了既有术前 CNB 又有匹配的手术切除标本的甲状腺结节病例 598 例,以术后诊断为金标准,探讨甲状腺结节 CNB 病理诊断的形态学规范以及生物标记物在辅助良恶性鉴别中的应用,在此基础上分析甲状腺结节 CNB 的恶性确诊效率和临床价值。1资料与方法1 1样本从 20152020 年以甲状腺结节就诊于北京大学第一医院的病例中筛选出既有术前 CNB 又有匹配的手术标本的病例,共 598 例。全部患者之前均未接受过 FNA。本研究获得北京大学第一医院生物医学
18、研究伦理委员会批准(2018)科研第(147)号。1 2组织形态学诊断CNB 样本的诊断遵循韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准5(表 1):级,不具有诊断价值;级,良性;级,不确定;级,滤泡肿瘤;级,可疑恶性;级,恶性。手术切除标本的诊断遵循 2017 版世界卫生组织内分泌肿瘤分类 的标准6。所有切片均由两位病理医生在双盲情况下分别阅片和给出诊断,诊断不一致的病例通过讨论达成一致,全部病例的最终诊断是两位病理医生一致同意的结果。1 3免疫组织化学检测(immunohistochemistry,IHC)1 3 1染色采用的一抗包括 CK19(Dako 公司,
19、CK108)、Galectin-3(Invitrogen 公 司,A3A12)、HBME-1(Dako 公司,HBME-1)和 CD56(Dako 公司,123C3)。抗原修复应用 pH 9 0 的乙二胺四乙酸缓冲液,温度 98,时间 20 min,由 EnVisionTMFLEX+abbit Linker(Dako 公司)放大信号,采用EnVisionTMFLEX/HPD Detection System(Dako 公司)检测信号,由 Autostainerlink 48 全自动免疫组化机(Dako 公司)完成。1 3 2单一标记结果判读亚细胞定位:CK19 为细胞质,Galectin-3
20、为细胞核和细胞质,HBME-1 和CD56 为细胞膜。着色细胞占比大于 10%定义为阳性7。13 3多标记联合应用免疫标记物联合应用采用三种不同策略,分别命名为 IHC-COMB1、IHC-532熊焰,等甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估COMB2 和 IHC-COMB3。IHC-COMB1 阳性定义为CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三种标记均为阳性;IHC-COMB2 阳性定义为 CD56 阴性或 CD56阳性的同时其他三种标记中至少两种为阳性;IHC-COMB3 阳性定义为 CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三种标记中至少一种为阳性。表 1韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿
21、刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类10 Table 1Diagnostic categories of thyroid core needle biopsy proposed by the Korean Endocrine Pathology Thyroid Core Needle Biopsy Study Group10 CategoriesDescribeNondiagnostic or unsatisfactoryNon-tumor adjacent thyroid tissue onlyExtrathyroid tissue only(e g,skeletal muscle,ma
22、ture adipose tissue)Acellular specimen(e g,acellular fibrotic tissue,acellular hyalinized tissue,cystic fluid only)Blood clot onlyOtherBenign lesionBenign follicular noduleHashimoto s thyroiditisSubacute granulomatous thyroiditisNonthyroidal lesion(e g,parathyroid lesions,benign neurogenic tumors,be
23、nign lymph node)OtherIndeterminate lesionaIndeterminate follicular lesion with nuclear atypiabIndeterminate follicular lesion with architectural atypiacIndeterminate follicular lesion with nuclear and architectural atypiadIndeterminate follicular lesion with Hrthle cell changeseIndeterminate lesion,
24、not otherwise specifiedFollicular neoplasmaFollicular neoplasm,conventional typebFollicular neoplasm with nuclear atypiacHrthle cell neoplasmdFollicular neoplasm,not otherwise specifiedSuspicious for malignancySuspicious for papillary carcinoma,medullary carcinoma,poorly differentiated carcinoma,met
25、astatic carcinoma,lymphoma,etcMalignantPapillary thyroid carcinoma,poorly differentiated carcinoma,anaplastic thyroid carcinoma,medullary thyroid carcinoma,lymphoma,metastatic carcinoma,etc1 4二代测序(next-generation sequencing,NGS)记录 CNB 样 本 中 肿 瘤 成 分 的 占 比。使 用QIAamp DNA FFPE 试剂盒(Qiagen,Hilden,Germa-ny
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