甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估_熊焰.pdf

论著甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估熊焰1，李鑫1，梁丽1，李东1，鄢丽敏1，李雪迎2，邸吉廷1，李挺1(北京大学第一医院 1 病理科，2 生物统计学室，北京100034)摘要目的:探讨甲状腺结节粗针穿刺活检(core needle biopsy，CNB)的病理诊断规范以及生物标记物在辅助良恶性肿瘤鉴别中的应用，在此基础上分析甲状腺结节 CNB 的恶性确诊效率和临床价值。方法:从 20152020 年以甲状腺结节就诊于北京大学第一医院的病例中筛选出既有术前 CNB 又有匹配的手术标本的病例，共 598 例。CNB 样本的诊断，遵循韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准:级，不具有诊断价值;级，良性;级，不确定;级，滤泡肿瘤;级，可疑恶性;级，恶性。本组中共有 40 例 CNB 级的病例，进一步行免疫组织化学染色(immunohistochemistry，IHC)和二代测序(next-generation sequencing，NGS)。IHC 采用抗体 CK19、Galectin-3、HBME-1 和 CD56。NGS 采用 OncoAim甲状腺癌多基因检测试剂盒，共检测 26 个基因，覆盖甲状腺癌常见的基因突变。以术后诊断为金标准，分析 CNB 术前确诊恶性的效率，以及生物标记物辅助CNB 级病例良恶性鉴别的效率。结果:598 例患者中，级 0 例，级 40 例，级 40 例，级 32 例，级 35 例，级451 例。CNB 级的病例术前确诊滤泡性肿瘤的灵敏度和特异度均为100 00%;CNB 级的病例术前确诊恶性的灵敏度为 94 55%，特异度为 100 00%;CNB 级的病例术前确诊良性的灵敏度为 75 00%，特异度为99 80%。生物标记物辅助 CNB 级病例确诊恶性的效率为:将检测到“致病性”和“可疑致病性”突变定义为 NGS阳性，可获得 96 30%的灵敏度和 92 31%的特异度;将 CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三个标记物均阳性定义为 IHC 阳性，可获得 81 48%的灵敏度和 92 30%的特异度。结论:韩国甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准兼顾了CNB 样本的组织学特殊性和临床医生的习惯，具有可操作性强、术前确诊率高、临床参考价值大的优点，值得推广。遵循该分类标准，级的病例均应进一步手术切除，鉴别良恶性;级的病例推荐遵循恶性肿瘤的处理原则;级的病例绝大部分可安心随访，极个别 B 超检查高度怀疑恶性者可考虑再次活检;级的病例应用生物标记物可高效辅助良恶性的鉴别诊断。关键词甲状腺结节;粗针穿刺活检;病理诊断 中图分类号736 1 文献标志码A 文章编号1671-167X(2023)02-0234-09doi:10 19723/j issn 1671-167X 2023 02 006Evaluation of accuracy of pathological diagnosis based on thyroid core needle biopsyXIONG Yan1，LI Xin1，LIANG Li1，LI Dong1，YAN Li-min1，LI Xue-ying2，DI Ji-ting1，LI Ting1(1 Department of Pathology，2 Department of Biostatistics，Peking University First Hospital，Beijing 100034，China)基金项目:北京大学第一医院青年临床研究专项(2019C24)Supported by the Youth Clinical esearch Project of Peking University First Hospi-tal(2019C24)Corresponding author s e-mail，yanxiong1109163 com网络出版时间:2023-2-1410:15:28网络出版地址:http:/kns cnki net/kcms/detail/114691 202302131354 010 htmlABSTACTObjective:To explore the protocol for diagnosing thyroid nodules based on core needlebiopsy(CNB)and study the biomarkersapplication in distinguishing indeterminate samples Methods:Patients with thyroid nodules treated at Peking University First Hospital from 2015 to 2020 were re-viewed In the study，598 cases with CNB and matched resected specimens were retrieved According to“diagnostic categories of thyroid CNB”proposed by the Korean Endocrine Pathology Thyroid Core NeedleBiopsy Study Group，the CNB samples were diagnosed as follows:，unsatisfactory;，benign;，indeterminate;，follicular neoplasm;，suspicious for malignancy;and，malignant The samplesof CNB were stained by immunohistochemistry(IHC)using antibodies against CK19，Galectin-3，HBME-1，and CD56，and detected by next-generation sequencing(NGS)using an OncoAim thyroidcancer multigene assay kit(Singlera Genomics)that detected 26 genes Taking the resected specimensclassification as the gold standard，the predictive value of CNB for determining the malignancy of thyroidnodules and the biomarkers for distinguishing the samples of CNB was calculated esults:The studyincluded 598 patients，of which none were CNB，40 cases were CNB，40 cases were CNB，32cases were CNB，35 cases were CNB，and 451 cases were CNB The predictive value of CNB for determining follicular neoplasm was sensitivity(Sen)100 00%and specificity(Sep)100 00%，CNB for determining malignancy was Sen 94 55%and Sep 100 00%，CNB for determiningbenign lesions was Sen 75 00%and Sep 99 80%The predictive value of biomarkers for determining432北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023malignancy in cases of CNB was Sen 96 30%and Sep 92 31%by NGS，and Sen 81 48%and Sep92 30%by IHC Conclusion:The Korean“diagnostic categories of thyroid CNB”，which considers thehistological specificity of CNB samples and the habits of clinicians，have strong operability，high diagno-sis rate，and high clinical value Under this framework，the cases of CNB should be treated with sur-gical operation，the cases of CNB are recommended to be treated as malignant neoplasms，andthe major cases of CNB could be followed up without worrisome except the one considered malignantby ultrasound The value of biomarkers in distinguishing the cases of CNB is significantKEY WODSThyroid nodule;Core needle biopsy;Pathological diagnosis甲状腺结节是内分泌系统的一种常见疾病，中国人群甲状腺结节高分辨率超声的检出率为 20%76%，其中 5%15%为恶性1。筛查出这些恶性结节并及时给予手术治疗是甲状腺结节诊治的重点。甲状腺结节术前活检技术包括细针抽吸(fineneedle aspiration，FNA)和粗针穿刺活检(core needlebiopsy，CNB)。FNA 采用 22G 27G 的细针吸出细胞进行细胞学检查，而 CNB 则是采用 18G 21G 的粗针截取组织进行组织学检查。通常情况下，外科医生将组织学诊断视作恶性肿瘤根治性切除的指征，而细胞学诊断仅作为参考，因此，CNB 成为乳腺、肺、肝、骨、软组织等多系统、器官肿瘤术前诊断的标准手段，然而甲状腺却是个例外。FNA 于 20世纪 60 年代首次应用于甲状腺结节的术前病理诊断，自 20 世纪 80 年代以来成为全球公认的标准方法2。CNB 的首次应用是在 20 世纪 90 年代，但在甲状腺结节的术前病理诊断中一直未能被广泛采纳，主要原因有两个:一个是对疼痛、耐受性和并发症的担忧;另一个是因为在过去很长一段时间里，占甲状腺恶性肿瘤大多数的甲状腺乳头状癌的确诊只需看到典型的细胞核即可，病理医生对获取组织学标本的诉求不强。然而，近年来越来越多的研究表明，具有乳头状癌核特点的甲状腺肿瘤并非全部是恶性，其生物学行为呈现出从良性到恶性的谱系特点，鉴别的关键是组织学结构和生长方式，这一全新的观点大大削弱了细胞核形态在甲状腺癌诊断中的价值，提升了组织学样本的重要性，FNA 作为甲状腺结节术前诊断的标准手段受到了挑战3。与此同时，随着 CNB 设备、活检技术的进步和高分辨率超声的发展，与操作相关的负面因素已显著减少。最近几项单中心大宗研究显示，在疼痛、耐受性和并发症方面，现代甲状腺 CNB 技术与 FNA 已没有显著差异4。本研究收集了既有术前 CNB 又有匹配的手术切除标本的甲状腺结节病例 598 例，以术后诊断为金标准，探讨甲状腺结节 CNB 病理诊断的形态学规范以及生物标记物在辅助良恶性鉴别中的应用，在此基础上分析甲状腺结节 CNB 的恶性确诊效率和临床价值。1资料与方法1 1样本从 20152020 年以甲状腺结节就诊于北京大学第一医院的病例中筛选出既有术前 CNB 又有匹配的手术标本的病例，共 598 例。全部患者之前均未接受过 FNA。本研究获得北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会批准(2018)科研第(147)号。1 2组织形态学诊断CNB 样本的诊断遵循韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类标准5(表 1):级，不具有诊断价值;级，良性;级，不确定;级，滤泡肿瘤;级，可疑恶性;级，恶性。手术切除标本的诊断遵循 2017 版世界卫生组织内分泌肿瘤分类 的标准6。所有切片均由两位病理医生在双盲情况下分别阅片和给出诊断，诊断不一致的病例通过讨论达成一致，全部病例的最终诊断是两位病理医生一致同意的结果。1 3免疫组织化学检测(immunohistochemistry，IHC)1 3 1染色采用的一抗包括 CK19(Dako 公司，CK108)、Galectin-3(Invitrogen 公 司，A3A12)、HBME-1(Dako 公司，HBME-1)和 CD56(Dako 公司，123C3)。抗原修复应用 pH 9 0 的乙二胺四乙酸缓冲液，温度 98，时间 20 min，由 EnVisionTMFLEX+abbit Linker(Dako 公司)放大信号，采用EnVisionTMFLEX/HPD Detection System(Dako 公司)检测信号，由 Autostainerlink 48 全自动免疫组化机(Dako 公司)完成。1 3 2单一标记结果判读亚细胞定位:CK19 为细胞质，Galectin-3 为细胞核和细胞质，HBME-1 和CD56 为细胞膜。着色细胞占比大于 10%定义为阳性7。13 3多标记联合应用免疫标记物联合应用采用三种不同策略，分别命名为 IHC-COMB1、IHC-532熊焰，等甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估COMB2 和 IHC-COMB3。IHC-COMB1 阳性定义为CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三种标记均为阳性;IHC-COMB2 阳性定义为 CD56 阴性或 CD56阳性的同时其他三种标记中至少两种为阳性;IHC-COMB3 阳性定义为 CD56 阴性或 CD56 阳性的同时其他三种标记中至少一种为阳性。表 1韩国内分泌病理学甲状腺粗针穿刺工作组推荐的甲状腺粗针穿刺活检病理分类10 Table 1Diagnostic categories of thyroid core needle biopsy proposed by the Korean Endocrine Pathology Thyroid Core Needle Biopsy Study Group10 CategoriesDescribeNondiagnostic or unsatisfactoryNon-tumor adjacent thyroid tissue onlyExtrathyroid tissue only(e g，skeletal muscle，mature adipose tissue)Acellular specimen(e g，acellular fibrotic tissue，acellular hyalinized tissue，cystic fluid only)Blood clot onlyOtherBenign lesionBenign follicular noduleHashimoto s thyroiditisSubacute granulomatous thyroiditisNonthyroidal lesion(e g，parathyroid lesions，benign neurogenic tumors，benign lymph node)OtherIndeterminate lesionaIndeterminate follicular lesion with nuclear atypiabIndeterminate follicular lesion with architectural atypiacIndeterminate follicular lesion with nuclear and architectural atypiadIndeterminate follicular lesion with Hrthle cell changeseIndeterminate lesion，not otherwise specifiedFollicular neoplasmaFollicular neoplasm，conventional typebFollicular neoplasm with nuclear atypiacHrthle cell neoplasmdFollicular neoplasm，not otherwise specifiedSuspicious for malignancySuspicious for papillary carcinoma，medullary carcinoma，poorly differentiated carcinoma，metastatic carcinoma，lymphoma，etcMalignantPapillary thyroid carcinoma，poorly differentiated carcinoma，anaplastic thyroid carcinoma，medullary thyroid carcinoma，lymphoma，metastatic carcinoma，etc1 4二代测序(next-generation sequencing，NGS)记录 CNB 样 本 中 肿 瘤 成 分 的 占 比。使 用QIAamp DNA FFPE 试剂盒(Qiagen，Hilden，Germa-ny)从5 m 厚包埋石蜡切片中提取 DNA。采用1%(质量分数)琼脂糖凝胶电泳评价 DNA 质量，电泳检测结果显示样本 DNA 主带在 500 bp 以上。所有样品均通过 NanoDrop system(Invitrogen Life Tech-nologies，Carlsbad，CA，USA)和 Qubit Fluorometer(Invitrogen Life Technologies)进行定量，NanoDrop 检测样本260 nm/280 nm 比值(核酸吸收波长/蛋白质吸收波长)结果为 1 8 2 0，Qubit 定量样本核酸浓度为 1 43 mg/L 以上(50 ng 起始建库，最低核酸浓度)。NGS 采用 OncoAim甲状腺癌多基因检测试剂盒检测 26 个基因(鹍远生物公司)，见表 2。每个样本使用 50 ng DNA 生成测序文库，采用 5 WGSFragmentation Mix(Qiagen，Beverly，MA，USA)将DNA 裂解，经接头连接、纯化、全基因组文库扩增后得到全基因组文库，在全基因组文库扩增时引入带有文库标签的引物，使不同的文库带有不同的标签，最终全基因组文库的质控浓度为 5 100 mg/L，LabChip 片段分析，全基因组文库的片段大小分布范围为 250 650 bp，主峰为 300 400 bp。全基因组文库再经探针杂交捕获得到带有目标区域片段的杂交捕获文库，杂交捕获文库经扩增得到最终的测序文库，测序文库浓度应为 0 5 6 0 mg/L，Lab-Chip 片段分析，文库大小的分布范围为 250 650bp，主峰为 300 400 bp。测序文库在 NextSeq 500632北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023平台(Illumina，Inc，San Diego，CA，USA)上采用双端 150 bp 测序，然后将测序数据与人类基因组(hg19)进行比对。采用试剂盒提供的工具包自动读取基因位点，数据质量控制目标区域平均测序深度500 ，核心区域测序深度的均一度90 00%，所有样本均满足该要求，识别变体的最小置信阈值设置为 5%。使用 ENSEMBL Variant Effect Predictortool 进行变体功能注释。根据 ClinVar(Version 2018-09-19)标准，不同的基因变异结果标记为致病性、可疑致病性、意义不明确、可能良性、良性或不确定，将致病性和可疑致病性定义为 NGS 阳性。1 5统计学分析以术后诊断为金标准，计算 CNB 术前确诊的灵敏度(sensitivity，Sen)、特异度(specificity，Spe)、阳性预测值(positive predictive value，PPV)、阴性预测值(negative predictive value，NPV)和准确率(accuracy，AC)。本文数据均采用例数和百分数进行描述。表 2OncoAim甲状腺癌多基因检测试剂盒检测基因Table 2Genes detected by OncoAim thyroid cancer multigene assay kitGeneTranscriptVariation typeMutationFusionBAFNM_004333Exon 15Intron 7 10ETNM_020975Exon 7 16Intron 10 11NASNM_002524Exon 2 3KASNM_033360Exon 2 4HASNM_176795Exon 2 3AKT1NM_005163Exon 2 7，exon 9 12ATMNM_000051All exonCNNB1NM_001904All exonTSHNM_000369All exonAPCNM_000038All exonTTNNM_001256850All exonTGNM_003235All exonB1NM_000321All exonMEN1NM_000244All exonPDGFANM_006206All exonPIK3CANM_006218All exonCDKN2ANM_000077All exonEIF1AXNM_001412All exonPTENNM_000314Exon 5 8GNASNM_000516Exon 8 9TP53NM_000546Exon 5 9TETNM_198253Promoter(chr5:1 295 183 1 295 302)PPAGNM_005037Intron 1NTK1NM_002529Intron 9，exon 12NTK3NM_002530Intron 13ALKNM_004304Intron 16，intron 192结果2 1患者临床资料本组共 598 例患者，男性 152 例，女性 446 例，年龄 20 81 岁，中位年龄 48 岁，363 例患者小于 55岁，218 例患者大于 55 岁，17 例患者 55 岁。所有患者在穿刺操作中均无明显不适，术后也未出现声嘶，1 例患者出现甲状腺周围出血，未经处理自行缓解。2 2病理学分类598 例患者的 CNB 分类为:级，0 例(0 0%);级，40 例(6 7%);级，40 例(6 7%);级，32例(5 4%);级，35 例(5 9%);级，451 例(75 4%)。598 例患者的术后病理诊断为:良性 61 例(10 2%)，其中滤泡腺瘤 9 例，结节性甲状腺肿 35例，甲状腺炎17 例;恶性537 例(89 8%)，其中滤泡癌 23 例，乳头状癌 514 例。2 3IHC 结果40 例 CNB 级的病例中，CK19 阳性 31 例(77 5%)，Galectin-3 阳性 33 例(82 5%)，HBME-1732熊焰，等甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估阳性 24 例(60 0%)，CD56 阴性 17 例(42 5%)，IHC-COMB1 阳性 23 例(57 5%)，IHC-COMB2 阳性32 例(80 0%)，IHC-COMB3 阳性 38 例(95 0%)，见图 1。A，tumor in the CNB sample is entirely composed of follicular structures(HE 40);B，high magnification of the lesion shows the follicular structureslined by cells with nuclei scored 1(HE 200);C，cytoplasm and membrane of tumor cells in the CNB sample are diffusely reactive for CK19 withstrong intensity，while the normal follicular cells are reactive with weak intensity(IHC 200);D，cytoplasm and nuclei of tumor cells in the CNB sam-ple are diffusely reactive for Galectin-3 with strong intensity，while the normal follicular cells are nonreactive(IHC 200);E，membrane of tumor cellsin the CNB sample are partially(about 30%)reactive for HBME-1 with intermediate intensity，while the normal follicular cells are nonreactive(IHC 200);F，tumor cells in the CNB samples are nonreactive for CD56，while membrane and cytoplasm of the normal follicular cells are diffusely reactivewith strong intensity(IHC 200);G，tumor in the matched resected specimen is infiltrative in the desmoplastic stroma and entirely composed offollicular structures(HE 40);H，high magnification of the lesion shows the follicular structures lined by cells with nuclei scored 3(HE 200)CNB，core needle biopsy;HE，hematoxylin-eosin staining;IHC，immunohistochemistry图 1粗针穿刺活检诊断为 CNB 级的病例匹配的手术切除标本诊断为乳头状癌的滤泡变型Figure 1A case classified as CNB by thyroid core needle biopsy was diagnosed asfollicular variant of papillary thyroid carcinoma in the matched resected specimen2 4NGS 结果40 例 CNB 级 的 病 例 中，阴 性 13 例(32 5%)，阳 性 27 例(67 5%)，其 中 12 例 为BAFV600E 点突变，5 例为 AS 点突变，5 例为ET 融合，4 例为 NTK 融合，1 例为 ALK 融合。2 5组织形态学确诊恶性的效率598 例患者中，CNB 级 32 例，与术后诊断的32 例滤泡性肿瘤完全一致，其中 9 例为滤泡腺瘤，23 例为滤泡癌;CNB 术前确诊滤泡性肿瘤的 Sep 为100 00%，Sen 为 100 00%。除外滤泡性肿瘤，本组非滤泡肿瘤性病变共566 例，其中 CNB 级共 486 例，术后均证实为恶性，术前确诊恶性的 Sen 为 94 55%，Spe 为100 00%，PPV 为 100 00%，NPV 为 65 00%，AC 为95 05%(表3);CNB 级共40 例，术后仅有 1 例诊断为恶性，术前确诊良性的 Sen 为 75 00%，Sep 为99 80%，PPV 为 97 50%，NPV 为 97 53%，AC 为97 53%(表 4)。832北京大学学报(医学版)JOUNAL OF PEKING UNIVESITY(HEALTH SCIENCES)Vol55No 2Apr 2023表 3CNB 级的恶性确诊效率Table 3Predictive value of CNB for determining malignancyItemsMatched resected samples，nPredictive value/%MalignantBenignTotalSenSepPPVNPVACCNB 48604869455100001000065009505Others285280Total51452566CNB，core needle biopsy;Sen，sensitivity;Spe，specificity;PPV，positive predictive value;NPV，negative predictive value;AC，accuracy表 4CNB 级的良性确诊效率Table 4Predictive value of CNB for determining benignityItemsMatched resected samples，nPredictive value/%MalignantBenignTotalSenSepPPVNPVACCNB 3914075009980975097539753Others13513526Total52514566Abbreviations as in Table 32 6生物标记物辅助确诊恶性的效率2 6 1免疫标记物辅助确诊恶性的效率40 例CNB 级病例中，CK19 阳性 31 例，术后确诊为恶性者 25 例;阴性 9 例，术后确诊为良性者 7 例;Sen为 92.60%，Sep 为 53.85%，PPV 为 80.65%，NPV为 77.78%，AC 为 80.00%。Galectin-3 阳性 33 例，术后确诊为恶性 25 例;阴性 7 例，术后确诊为良性5 例;Sen 为 92.60%，Sep 为 38.46%，PPV 为75.76%，NPV 为 71.42%，AC 为 75.00%。HBME-1阳性 24 例，术后确诊为恶性 21 例;阴性 16 例，术后确诊为良性 10 例;Sen 为 77.78%，Sep 为 76.92%，PPV 为 87.50%，NPV 为 62.50%，AC 为 77.50%。CD56 阴性 17 例，术后确诊为恶性 17 例;阳性 23例，术后确诊为良性 13 例;Sen 为 62.96%，Sep 为100.00%，PPV 为 100.00%，NPV 为 56.52%，AC 为75.00%。IHC-COMB1 阳性 23 例，术后确诊为恶性22 例;阴性 17 例，术后确诊为良性 12 例;Sen 为81.48%，Sep 为 92.30%，PPV 为 95.65%，NPV 为70.59%，AC 为 85.00%。IHC-COMB2 阳性 32 例，术后确诊为恶性 27 例;阴性 8 例，术后确诊为良性8 例;Sen 为 100.00%，Sep 为 61.54%，PPV 为84.38%，NPV 为 100.00%，AC 为 87.50%。IHC-COMB3 阳性 38 例，术后确诊为恶性 27 例;阴性 2例，术后确诊为良性 2 例;Sen 为 100.00%，Sep 为15.38%，PPV 为 71.05%，NPV 为 100.00%，AC 为72.50%(表 5)。2 6 2基因突变辅助确诊恶性的效率40 例 CNB 级病例中，OncoAim-NGS 阳性 27 例，术后确诊为恶性 26 例，良性 1 例，对这例良性病例的手术标本行 NGS，检测到了与 CNB 相同的 NAS 突变;On-coAim-NGS 阴性 13 例，术后确诊为良性 12 例，恶性1 例，对这例恶性病例的手术标本行 NGS，检测到了 NAS 突变。OncoAim-NGS 辅助 CNB 级病例确诊恶性的 Sen 为 96 30%，Sep 为 92 31%，PPV为96 30%，NPV 为92 31%，AC 为95 00%(表5)。3讨论尽管 FNA 目前仍然是甲状腺结节术前病理诊断的主流手段，但近 10 年来，CNB 技术在韩国和中国的临床实践中被越来越多地应用。美国国家癌症研究所、美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学会/美国内分泌医学会均提议将 CNB 用于 FNA 未能确诊的病例，韩国甲状腺放射学会甚至推荐将其应用于初次甲状腺结节的术前活检5，8 10。考虑到颈部解剖结构和解剖变异的复杂性，CNB 应由训练有素的医生使用实时超声监测进行，我国甲状腺结节的 CNB 活检目前仅适合在大型医学中心开展，基层医院的推广应谨慎。CNB 标本的病理诊断具有独特性，一方面，与FNA 的细胞学不同，CNB 的样本是组织，诊断标准和术语理应不同;另一方面，由于取材局限，将基于手术标本建立的诊断标准应用于 CNB 样本又常面临困境。2015 年版 世界卫生组织肺肿瘤分类 首次确立了独立于手术标本的 CNB 标本专用的诊断术语和标准11，这一全新的尝试在过去 6 年中受到病理和临床医生的广泛欢迎，其成功经验也大大鼓舞了其他亚专科对 CNB 样本病理诊断规范的探索。932熊焰，等甲状腺粗针穿刺活检病理诊断的准确性评估表 5生物标记物辅助 CNB 级病例的恶性确诊效率Table 5Predictive value of biomarkers for determining malignancy in cases of CNB ItemsMatched resected samples，nPredictive value/%MalignantBenignTotalSenSpePPVNPVACCK19Positive2563192 605385806577788000Negative279Galectin-3Positive2583392 603846757671427500Negative257HBME-1Positive2132477 787692875062507750Negative61016CD56Negative1701762 961000010000565275 00Positive101323IHC-COMB1Positive2212381 489230956570598500Negative51217IHC-COMB2Positive275321000061548438100008750Negative088IHC-COMB3Positive27113810000153871051000072 50Negative022OncoAim-NGSPositive2612796 309231963092319500Negative11213Total271340IHC-COMB1:CD56 negative no matter how CK19，Galectin-3 and HBME-1 positive or CD56 positive and all of C