p-STAT3、PD-L1...表达及与临床病理特征的关系_牟东云.pdf
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1、论著临床研究 :网络首发 :()、在膀胱尿路上皮癌中的表达及与临床病理特征的关系牟东云,张艳金,蒋立人,孙娟娟,曹毅,高峰(上海市第一人民医院病理中心 ;遵义医药高等专科学校病理教研室,贵州遵义 ;贵州航天医院骨一科,贵州遵义 ;遵义医药高等专科学校卫管流行病与卫生统计学教研室,贵州遵义 )摘要目的探讨磷酸化信号转导和转录活化因子()、程序性死亡分子配体()在膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组的表达及其临床意义。方法选取上海市第一人民医院病理中心 年月至 年 月病理诊断的膀胱高级别浸润性尿路上皮癌患者 例,采用免疫组织化学法检测 、表达情况;采用 相关分析膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织 、表达相关性
2、;收集患者临床病理资料,分析 、表达与患者临床病理特征的关系。结果膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织 、阳性率分别为 、;膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织 与 表达呈正相关(,);、阳性表达与患者肿瘤分期有关()。结论膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织 、表达上调,可能参与 的表达调控。关键词膀胱癌;信号转导及转录激活因子;磷酸化;程序性死亡受体配体;临床病理特征;免疫组织化学 中图法分类号 文献标识码 文章编号 (),(.,;.,;.,;.,)()(),()(,)(),重庆医学 年月第 卷第期基金项目:遵义市科技合作项目 字();遵义市科技创新人才团队项目(号)。作者简介:牟东云(),主治医师讲师,硕
3、士,主要从事膀胱癌临床病理诊断及基础研究。通信作者,:。;全球每年膀胱癌新发病例居常见癌症第 位,约为 万,且男性约为女性的倍,男性发病率和病死率分别位居男性癌症的第位和第位,膀胱癌严重威胁着人们的健康。膀胱尿路上皮癌是最常见的组织学类型,尤其高级别浸润性尿路上皮癌,侵袭性强、进展快,预后更差。目前,膀胱癌的一线治疗方案是基于顺铂的化疗,然而对于顺铂耐药和因肾功能不全不能耐受治疗的患者,治疗效果较差。近年来,新型免疫治疗程序性死亡分子程序性死亡分子 配 体(,)抑制剂可阻断 诱导的免疫抑制,防止肿瘤发生免疫逃逸,成为治疗膀胱癌的又一大利器,显示了良好的抗肿瘤活性,其不足之处为存在总体反应率较低
4、、副作用较大及耐药等问题,因此,亟须对 的调控机制进行深入研究,以期找到更有效的治疗或联合治疗靶点。信号转 导 和 转 录 活 化 因 子(,)家族是一种具有信 号 转 导 和 转 录 调 控 双 重 功 能 的 蛋 白 家 族。是 家族成员之一,在多种恶性肿瘤中异常激活,被视为“癌基因”,参与肿瘤细胞增殖、血管生成及侵袭转移等过程。在肺腺癌研究中发现,磷酸化 ()和 具有较高的表达率且二者呈正相关。目前国内外关于膀胱癌 、表达情况及临床意义的研究较少。本研究以膀胱高级别浸润性尿路上皮癌患者为研究对象,采用免疫组织化学()法检测肿瘤组织中 、表达情况,并分析二者的相关性,以及二者与临床病理特征
5、的关系,以期为膀胱癌 抑制剂联合 靶向治疗的应用寻找理论依据。资料与方法 一般资料选取上海市第一人民医院病理中心 年月至 年 月病理诊断膀胱高级别浸润性尿路上皮癌患者 例,取膀胱癌石蜡标本切片,由两名经验丰富的高年资医师独立复片,排除分歧病例,重复活检患者只纳入首次标本。患者临床资料:男 例,女 例;年龄 岁,中位年龄 岁;根据 年国际抗癌联盟(,)膀胱癌 分期(第版),期例、期 例、期 例、期 例;有淋巴结转移者例,无淋巴结转移者 例。本研究经本院伦理委员会审核通过,所有受试者均知情同意。方法 主要试剂兔抗人 、抗体均购自武汉爱博泰克生物科技有限公司,乙二胺四乙酸()抗原修复液、二抗和二氨基
6、联苯胺()显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。检测 染色采用 法。切片后经二甲苯常规脱蜡、无水乙醇水化后,应用过氧化氢灭活组织内的内源性过氧化物酶,将切片浸入 抗原修复液进行高压抗原修复。滴加兔抗人 、一抗及生物素标记的二抗工作液,显色、苏木素复染,常规脱水,透明、中性树胶封片。同时设置阳性和阴性对照。结果判定本组病例采 用 肿瘤 细 胞 阳性比例评分(,)进行评估。以肿瘤细胞质 及 细 胞 核 染 成 棕 黄 色 为 阳 性,阳 性 阈 值 为 ;以肿瘤细胞核染成棕黄色为阳性,阳性阈值为 ;以肿瘤细胞膜出现任何强度的棕黄色为阳性,阳性阈值为。由两位经验丰富的病理医师采用双盲法进行结
7、果评估,取两次读数的均数为最终结果。统计学处理采用 软件进行数据统计分析。计数资料以例数或百分比表示,比较采用检验;相关性分析应用 相关;取双侧检验,以 为差异有统计学意义。结果 、的表达情况膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织镜下特征主要表现:肿瘤细胞层次增多,极向紊乱,核大深染、核仁显著、病理性核分裂象易见等,肿瘤呈浸润性生长。免疫组织化学染色显示:肿瘤细胞核染成棕黄色,肿瘤细胞膜和免疫细胞膜染成棕黄色,、阳性率分别为 、。见图。与 的相关性分析 相关性分析显示:膀胱高级别浸润性尿路上皮癌组织 和 表达呈正相关(,)。、表达与临床病理特征的关系膀胱高级别浸润性尿路上皮癌 、阳性表达与患者肿瘤分期
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