MRAS基因多态性与新疆沙...学龄儿童肥胖症易感性的关系_张静.pdf
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1、Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8海南医学2023年4月第34卷第8期MRAS基因多态性与新疆沙湾县613岁学龄儿童肥胖症易感性的关系张静,徐佩茹新疆医科大学儿科学院,新疆乌鲁木齐830054【摘要】目的探讨 MRAS 基因 rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593、rs2293252多态性与新疆沙湾县613岁儿童肥胖症易感性的关系,进一步探索遗传因素对肥胖的发生及发展的影响,同时为预防和治疗肥胖症提供潜在的治疗靶点。方法2019年9月在新疆沙湾市某小学进行横断
2、面调查,按照纳入与排除标准,筛选出肥胖组和对照组非肥胖儿童各100例,其中汉族儿童122例,哈萨克族儿童78例。采用芯片捕获测序技术、高通量测序技术检测MRAS基因rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593与rs2293252多态性,并分析其与汉族、哈萨克族的男女童肥胖症易感性的关系。结果(1)MRAS基因rs3821696(GG/GC/CC)多态性与汉族613岁男童肥胖的发生可能相关,其GG、GC、CC基因型分布频率两组间比较差异有统计学意义(P0.05),但在汉族女童及哈萨克族男童、女童中未
3、发现 rs3821696多态性与肥胖的有关。(2)MRAS基因rs40593(G/C)多态性与汉族613岁男童肥胖症的发生率可能相关,其G、C等位基因分布频率两组间比较差异有统计学意义(P0.05),但在汉族女童及哈萨克族男童、女童中未发现 rs40593 多态性与肥胖的有关。(3)肥胖组和对照组儿童的rs146298087、rs138024847、rs1002766、rs1199333、rs1199332 与rs2293252 的等位基因和基因型分布频率比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论MRAS 基因rs3821696(GG/GC/CC)多态性与汉族男童肥胖症的产生可能有关;rs40
4、593(G/C)多态性与 613岁汉族男童肥胖的发生可能相关,且G 等位基因携带者发生肥胖风险升高。【关键词】新疆;汉族;哈萨克族;肥胖:儿童;MRAS基因:基因多态性【中图分类号】R589.2【文献标识码】A【文章编号】10036350(2023)08108309Association between MRAS gene polymorphisms and susceptibility to obesity in school-age children aged 6-13years in Shawan County,Xinjiang.ZHANG Jing,XU Pei-ru.School o
5、f Pediatrics,Xinjiang Medical University,Urumqi830054,Xinjiang,CHINA【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between MRAS gene rs146298087,rs138024847,rs3821696,rs1002766,rs1199333,rs1199332,rs40593,rs2293252 polymorphisms and obesity susceptibility in childrenaged 6 to 13 in Shawan County,Xin
6、jiang,and further explore the influence of genetic factors on the occurrence and de-velopment of obesity,and provide potential therapeutic targets for prevention and treatment of obesity.MethodsAcross-sectional survey was conducted in a primary school in Shawan City,Xinjiang in September 2019.Accord
7、ing to theinclusion and exclusion criteria,100 children in the obese group and 100 children in the control group were selected,in-cluding 122 Han children and 78 Kazakh children.The rs146298087,rs138024847,rs3821696,rs1002766,rs1199333,rs1199332,rs40593,and rs2293252 polymorphisms of MRAS gene were
8、detected by chip capture sequencing andhigh-throughput sequencing,and the relationship between them and obesity susceptibility of Han and Kazakh boys andgirls was analyzed.Results(1)The rs3821696(GG/GC/CC)polymorphism of MRAS gene may be related to the oc-currence of obesity in Han boys aged 6 to 13
9、 years old.The distribution frequency of GG,GC,and CC genotypes weresignificantly different between the two groups(P0.05);no association between rs3821696 polymorphism and obesitywas found among Han girls,Kazakh boys and girls.(2)The rs40593(G/C)polymorphism of MRAS gene may be relatedto the inciden
10、ce of obesity in Han boys aged 6 to 13 years.The distribution frequencies were significantly different be-tween the two groups(P0.05).When the C allele was used as a reference,the probability of obesity in G allele carriers 论著 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.08.004基金项目:国家自然科学基金(编号:8176030084)。第一作者
11、:张静(1998),女,在读研究生,主要研究儿童肥胖。通讯作者:徐佩茹(1963),女,硕士,教授/主任医师,博士生导师,主要研究呼吸系统疾病、儿童营养性疾病以及循证医学,E-mail:(P.Xu)。1083海南医学2023年4月第34卷第8期Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8肥胖症被世界卫生组织(WHO)认定为对身体健康构成威胁的不良或过量饮食积累,是有着潜在破坏性影响的严重问题1-2。肥胖症是本世纪以来最严峻的公共卫生问题之一,而儿童肥胖症已成为巨大的公共卫生挑战。这不仅是西方发达国家的问题,也是亚洲和非洲国家的问题。基于2016年的一份调查,全世界超过4
12、100万名5周岁以内的儿童超重或肥胖。肥胖儿童往往在童年时期一直肥胖,使他们面临重大慢性疾病和并发症的风险3。肥胖会显著缩短预期寿命4,并导致多种疾病如型糖尿病、血脂异常、中风、高血压和多种非代谢性疾病,因而探索肥胖的发病机制成为目前研究热点5。在同一个环境中,不管能量充足或者不足,体质量和脂肪含量都具有非常大的个体差异,这就说明了人体肥胖主要受到遗传、生长发育、社会行为以及周围环境等复杂因素相互作用的影响。遗传对体质量的影响的证据来自家庭、双胞胎和收养研究,这些研究均表明,体质量指数(BMI)的遗传力为0.710.866。除去基因、环境因素以外,还由于肾素释放-毛细血管紧张素体系(renin
13、-angiotensin system,RAS)或肾素-血管紧张素-醛固酮体(renin-angiotensin-aldosterone sys-tem,RAAS)普遍分布于机体每个系统中,大量研究表明RAS 的各个组分均有参与脂肪的生成及葡萄糖与脂肪的代谢过程中7。目前关于肥胖的病因及治疗逐渐成为热点问题,故 RAS对脂肪及葡萄糖代谢的调节作用更加引起了人们的关注。而MRAS(肌肉RAS基因同源物)基因作为 RAS 系统相关基因之一,人类MRAS基因位于3号染色体短臂22区3带,编码 GTP结合蛋白 ras 超家族的成员,其作用于信号转导的多个过程,包括细胞生长和分化。随着越来越多的效应子不
14、断被描述为这个GTP结合蛋白超家族8,越来越明显的是,它们的信号转导导致了大量细胞信号的产生。其中,这些蛋白质在肿瘤坏死因子和 MAP激酶信号通路中发挥作用9。值得注意的是,MRas 蛋白在心血管系统中普遍表达,并且表达量非常高,特别是在心脏本身10,直观地指出在心血管功能中可能起关键作用。但是,其在心血管疾病中的意义目前尚不明确。相关研究支持MRAS基因的基因组赋予冠状动脉疾病、肥胖和血脂异常的风险,并指出其他基因或调控元件可能参与该基因座,而不是 M-Ras蛋白功能的变化11。本研究旨在探讨MRAS基因(肌肉RAS基 因 同 源 物)rs146298087、rs138024847、rs38
15、21696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593、rs2293252多态性与新疆沙湾县613岁儿童肥胖症易感性的关系,进一步探索遗传因素对肥胖的发生及发展的影响,同时为预防和治疗肥胖症提供潜在的治疗靶点。1资料与方法1.1一般资料2019年9月对新疆沙湾市某小学进行横断面调查,该小学共1 401名儿童,613岁,其中男童695 人,女童 706人;汉族 1 018 人,哈萨克族 350 人,其他民族 33 人。对儿童进行了体格测量,通过测定体质量、身高等项目,共测定出了肥胖症患儿 111例,检出率为7.9%,其中男童、女童的肥胖检出率分别为7.2%、8.6
16、%,汉族、哈萨克族儿童肥胖检出率分别为7.5%、10.0%。按照以下纳入与排除标准,随机选出肥胖组儿童100例,其中男童46例,女童 54 例;汉族 65 例,哈萨克族 35 例;平均年龄(9.151.73)岁。对照组非肥胖儿童100例,男童 37例,女童 63 例;汉族 57 例,哈萨克族 43 例;平均年龄(8.951.84)岁。1.2纳入与排除标准肥胖组纳入标准:(1)BMI遵循我国肥胖问题工作组制定的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查(body mass index,BMI)体质量指数值分类标准”12,肥胖:BMI同年龄段同性别 BMI95 th,正常体质量:同年龄段同性别BMI 15
17、 thBMI0.05);no association between rs40593 polymorphism and obesitywas found among Han girls,Kazakh boys and girls.(3)There were no significant difference in the allele and genotypedistribution frequency of rs146298087,rs138024847,rs1002766,rs1199333,rs1199332,and rs2293252 between obesegroup and co
18、ntrol group(P0.05).ConclusionThe rs3821696(GG/GC/CC)polymorphism of MRAS gene may be as-sociated with obesity in Han boys.The rs40593(G/C)polymorphism may be associated with obesity in Han boys aged6-13 years,and G allele carriers have an elevated risk of obesity.【Key words】Xinjiang;Han nationality;
19、Kazak;Obesity;Children;MRAS gene:Gene polymorphism1084Hainan Med J,Apr.2023,Vol.34,No.8海南医学2023年4月第34卷第8期1.3方法1.3.1样本采集所有儿童的身高和体质量采用国家体委研制的身高体质量计测量(精确度:身髙0.1 cm,体质量 0.1 kg)。体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高(m)2。收集研究对象血液标本mL,并以3 000 r/min的转速离心15 min,分离上清液,于-80低温保存,完成RAS相关遗传变异的全基因组扫描。1.3.2样品DNA的提取和质量检测高质量的人类基因组DN
20、A是开展基因组测序试验的重要前提条件。基因组DNA质量检测采用下列二种方式完成:琼脂糖凝胶电泳法测定基因组DNA完整性:要求电泳线带条清澈明显可见,无明显拖尾;NanoDrop 2 000/Qubit确定基因组DNA质量和浓度:要求浓度50 ng/L,总量2 g,OD260/280=1.82.0。对质检合格后的基因组DNA进行目标区域基因检测。1.3.3问卷调查及质量控制对所有儿童进行问卷调查,包括人口学资料(包括年龄、性别、城市/农村、家庭住址等)、个人史、居住史。研究对象的体格检查按照 中国学生体质健康调查研究手册 的规定方式实施,制定了流行病学现场研究工作实施方案,培训现场研究人员统一方
21、式和规范标准,以提高流行病学研究资料的准确性。为研究的准确性与可重复性,编写统一研究表格,由孩子及父母一起进行。每个研究表格由专人进行编号,研究员对每一项收回的研究表格进行缺项、漏项和逻辑错误检测,以便进行修改,并审核无误后双轨录入电脑。1.4统计学方法应用SPSS22.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布,以均数标准差(x-s)表示,两组间比较采用独立样本t检验,计数资料比较采用2检验。采用Plink(v2.0/v1.0.7)软件,计算最小等位基因频率(minor alele freauency,MAF)、哈迪温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)
22、,组间等位基因频率、基因型频率分布差异采用 2检验或Fisher精确概率法,计算OR值(odds ratio)及其95%的置信区间(95%CI)。以=0.05为检验标准,P0.05),具有可比性,见表1。表 1 两组儿童的的一般特征比较x-s,例(%)Table 1Comparison of general characteristics between two groups of children x-s,n(%)组别对照组肥胖组t/2值P值例数100100年龄(岁)8.951.849.151.730.5570.579男童37(37.0)46(46.0)女童63(63.0)54(54.0)1
23、.6680.196汉族57(57.0)65(65.0)哈萨克族43(43.0)35(35.0)身高(cm)138.3413.10139.4511.270.4640.6441.3450.246性别民族2.2MRAS 基 因 rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593与rs2293252基因位点相关信息8个SNP位点均符合 Hardy-Weinberg平衡,MAF值均0.05,人群代表性好,见表2。2.3MRAS单核苷酸多态性与 613岁儿童肥胖症易感性的关系2.3.1MRAS 基 因 rs1462
24、98087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593与rs2293252多态性在 613岁汉族、哈萨克族儿童中的分布在汉族与哈萨克族的 613 岁儿童中,rs146298087和rs119933的G、T等位基因和GG、GT、TT基因型分布频率在两组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。在汉族与哈萨克族的 613 岁儿童中,rs138024847、rs1002766和rs40593的A、G等位基因和GG、AG、AA基因型分布频率在两组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。在汉族和哈萨克族613岁儿童中,rs1199
25、332的C、G等位基因和GG、CG、CC基因型分布频率在两组间差异均无统计学意义(P0.05)。在汉族和哈萨克族613岁儿童中rs2293252的C、T等位基因和TT、CT、CC基因型分布频率在两组间比较差异均无统计学意义(P0.05)。在汉族 613岁儿童中表2MRAS rs146298087、rs138024847、rs3821696、rs1002766、rs1199333、rs1199332、rs40593与rs2293252基因相关信息Table 2Information of MRAS gene rs146298087,rs138024847,rs3821696,rs1002766,
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