催产素在孤独症谱系障碍社会交往障碍的研究进展.pdf
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1、综述讲座催产素在孤独症谱系障碍社会交往障碍的研究进展宋莹 孔祥颖 宋福祥【摘要】孤独症谱系障碍()是一种致病机制未明的神经发育障碍疾病社会交往与社会交流障碍是其主要核心症状之一目前尚无针对性的有效药物 催产素()是一种神经肽类激素对社会认知与行为有积极影响已作为治疗 社会交往障碍热点药物之一 本文对近些年国内外研究 在 社会交往中异常表现相关研究进行综述希望能为 社会交往障碍的临床治疗提供思路【关键词】孤独症谱系障碍 催产素 社会交往障碍 综述中图分类号.文献标识码:./.()().:.【】().().【】孤独症谱系障碍()是一种至今致病机制未明的神经发育障碍疾病以社会交往障碍、言语和非言语沟
2、通障碍、狭隘兴趣、刻板行为为主要特征根据精神障碍诊断与统计手册(第 版)()将 的主要核心症状合并为社会交往和社会交流缺陷、局限的兴趣或重复性的行为或活动两大类 据美国自闭症和发育障 碍 监 测()网络最新数据显示基于 判定的 患病率在 名 岁儿童中由 年的/上涨至 年的/同比增长.患者男女性别比例为.年我国首次对全国 个城市的 个样本进行筛查结果显示 患病率估计为.男女比例为 已经成为一种高发性疾病 基金项目:黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目()作者单位:黑龙江佳木斯佳木斯大学康复医学院护理学院(宋莹、孔祥颖)广东深圳龙华区妇幼保健院(宋福祥)通信作者:宋福祥:.在社会交往中 患者
3、可能表现为缺乏情感互动社交凝视时间短暂、缺少对父母的依恋、不能建立伙伴关系在社会交流中可能出现难以感知他人的情绪、无法控制自己情绪表达、注意力差、与人沟通时目光散漫、回避目光接触等问题目前治疗方法以特殊教育或康复训练为主辅以药物治疗 但药物治疗主要是针对与 相关的神经精神共患病尚无明确精神活性药物能直接改善 的核心症状 美国食品药品监督管理局批准可用于治疗 儿童的药物阿立哌唑也伴随很多不良副作用催产素()是由下丘脑产生的一种肽类激素已被广泛证实在对社会认知和亲社会行为方面具有显著作用 直至今日 给药已被广泛应用于临床与基础研究中是治疗 社会功能障碍的一项有效疗法本文对近些年研究 与 社会交往的
4、异常行为表现相关文章进行综述旨在希望为 社会交往障碍的临床治疗提供思路一、催产素与 生理联系.催产素:在哺乳动物中催产素主要是由下丘齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .脑特别是室旁核()和视束上核的大细胞神经元合成的循环肽由 个氨基酸构成大细胞神经元通过轴突投射到垂体后叶向外周释放 同时室旁核小细胞神经元直接或间接投射并释放 到不同的大脑区域 神经元投射到大量前脑结构包括前额叶皮质、前嗅核、伏隔核()、外侧隔、海马、内侧杏仁核()和中央杏仁核()等脑 的行为效应是在其从前脑或其他边缘靶区的轴突/侧线终端或从下丘脑 内的体细胞和树突释放并随后与其受体结合后产生的 作为一种神经递质与调节剂 已经
5、成为哺乳动物亲社会研究最深入药物 之 一 相 关 研 究 表 明 与 催 产 素 受 体()的相互作用可以降低社交焦虑促进社会互动减少社交回避与社会恐惧提高对他人情绪的推理能力增加信任感等.的催产素及催产素受体水平:目前在 社会行为方面的效应研究中作用形式大致可分为两方面一方面从内源性 水平出发对个体的生理及行为关系进行分析另一方面则是研究外源性 作用下对个体的影响及作用 的核心病症之一是社会交往互动障碍但目前社会对 致病原因依然未有明确定论学者普遍认为遗传因素是重要病因之一 研究发现 异质性遗传结构影响的社会缺陷背后与 的表达下降相关 由锌指结构域衍生的 转座元件()是 患者最常见的突变基因
6、之一 等对具有 病原性从头突变基因的 模 型(/小 鼠)实 验 发 现/小鼠体内的 和蛋白表达较野生型()同胞相比出现明显下降经染色质免疫沉淀检测与实时荧光定量 技术得出 与 启动子的翻译起始点下游相结合参与了 基因的表达但在 神经元密集分布的 中 的神经元数量并无明显变化 此外还与 神 经 元 数 量 减 少 有 关 微 缺 失()是一种重复拷贝数变异是孤独症的高危基因 等对人类 区域相对应染色体区域缺失的小鼠(/小鼠)进行研究发现/小鼠的 中的 阳性细胞数量显著低于 小鼠可能原因在于/小鼠大脑皮层中的 多肽水平降低且并未发现 的表达水平与 小鼠相比有明显变化 值得注意的是上述两项研究表述了
7、相反的结论 高危基因可以影响 的表达下降但 神经元数量无明显变化或与之相反总之 异质性遗传结构影响的 与 数量的异常下降都可能是 表现社会行为缺陷的原因 此外在上述两项研究中表明经外源性 干预均可改善 风险基因小鼠社交时间变少的异常社会行为二、催产素与 社会行为缺陷.认知:认知是大脑为执行任务而摄取、保存、整合及处理信息的过程包括、感知、识别、注意和记忆等是人类进行社会活动的基础 系统可以影响个体对社会线索的知觉进而有利于个体的社会行为对 社会认知障碍治疗起到积极效果()情绪感知与理解:诊断 的标志性特征之一是社会交往障碍和社会互动障碍导致这种问题的可能因素之一是对他人情绪识别能力较差 研究发
8、现通过外源性 治疗能够改善 的情感感知问题如静脉注射 可以增加 患者情感言语理解鼻内 给药可以改善 青年的情绪识别问题识别包括高兴、恐惧、厌恶、愤怒、悲伤与惊讶 种情绪的能力 在内源性 信号传导对 情绪状态的研究中发现下丘脑 投射到 的 对区分积极与消极情绪有很重要的影响 内 信号传导增强可以改善情绪辨别缺陷()社会记忆:在社交过程中与他人建立社会关系的要素之一是社会记忆 社会记忆能够使人们识别和区分特定的个体有利于联系的建立 记忆特点与正常儿童具有较大的异质性以机械记忆为优势记忆对数字、形状等非社会材料的记忆掌握能力好但对于社会材料性记忆如熟人与陌生人的区分、面孔识别等综合记忆的运用能力较差
9、记忆模式单一如此会导致与他人较难发展亲密关系 研究表明对 新生儿进行 干预可改善其社会记忆缺陷问题 等研究发现.缺陷模型(小鼠)表现出一定程度上的社会记忆缺陷通过外源性 干预 新生雄性小鼠的记忆问题较成年小鼠有更好的效果即 能够治疗在新生儿期男性 的社会记忆缺陷但雌性 小鼠缺乏与陌生鼠的社交兴趣不能展开对比实验 研究雄性齐齐哈尔医学院学报 年第 卷第 期 .小鼠的海马区/和齿状回表达 的神经元发现 可降低 小鼠海马区/和齿状回的高水平结合位点、增加的抑制性神经元生长抑素的数量与海马神经元中 氨基丁酸()能活性、被延长的去极化时间从而对记忆产生影响 综上新生儿可以在 干预下改善受 基因影响的海马
10、区异常改变导致的社会记忆缺陷对治疗 新生儿的社会记忆问题具有积极作用 值得注意的是在上述实验中的 雌雄小鼠与陌生鼠互动中表现也差异性这可能是两性个体中 密度不同导致的 有研究表示人类女性的 密度比男性低 等曾对死后人脑组织标本中的黑质进行处理发现与男性及正常样本相比女性 患者 密度更低且这种效应不是由遗传因素引起的这表明 的 存在潜在的性别差异可能是导致女性在社会功能方面出现更大障碍的原因 运用社会记忆识别个体的过程中不同面孔构成了主要的社交线索研究表明 有利于调控 个体对面孔信息的处理早期研究发现 在处理早期社会刺激(面孔)中可以起到关键作用近期 等借助功能性磁共振技术进一步发现 能够调控早
11、期面孔特异性脑区域对面孔个体化信息进行选择性加工调控身份信息与种族信息从而提高对社会信息的敏感度增加社会适应性()注意力:在日常交往互动中 患者交互性注意能力差对他人眼神接触时间少或躲闪 研究发现 可以通过引导社会刺激调整注意偏好延长 注意时间 可以增加对他人眼周的凝视次数和时间增加对面部表情的眼睛凝视改善 患者社会交流中眼神躲闪的核心问题 等通过对眼球追踪时间测量证实了在鼻内 给药后 种 特征敏感性任务中健康成年男性能够增加动态或静态的社会性刺激与非社会性刺激的注视并且相对于恐惧面孔中观察鼻子的时间增加了对眼睛区域的注意 进一步调整 鼻内给药频率降低为隔天一次结合药后积极社交互动的方式对 岁
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