KAI1_CD82在垂体腺瘤中表达及对预后影响.pdf
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1、短篇论著846Clin JMed OfficAug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期KAI1/CD82在垂体腺瘤中表达及对预后影响郑错,罗秀玲,张玮豪,刘宇利,李玉明,廖尚高3贵州医科大学附属医院1.神经外科;2.头颈肿瘤科,贵州贵阳550 0 0 4;3.贵州医科大学药学院,贵州贵阳550 0 0 4摘要目的探讨KAI1/CD82在垂体腺瘤(PA)中的表达及其对预后的影响。方法选取贵州医科大学附属医院自2020年5月至2 0 2 1年10 月收治的7 2 例PA患者为研究对象。采用免疫组织化学法检测KAI1/CD82的阳性率,采用荧光定量聚合酶链反应法测定KAI1/CD8
2、2的表达水平。预后影响因素采用Logistic回归进行分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析瘤组织中KAI1/CD82对PA患者预后的预测价值。结果PA组织KAI1/CD82阳性率低于瘤旁组织,KAI1/CD82mR-NA表达低于瘤旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。侵袭性PA组织KAI1/CD82阳性率低于非侵袭性PA组织,KAI1/CD82mRNA表达低于非侵袭性PA组织,差异有统计学意义(P0.05)。PA 患者的预后情况与瘤卒中、侵犯海绵窦、侵袭性肿瘤、白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、KAI1/CD82有关(P0.05)。瘤卒中是影响PA患者不良预后的
3、独立危险因素(P0.05);高水平KAI1/CD82是影响PA患者不良预后的独立保护因素(P 3分为阳性,总分3分为阴性。1.4荧光定量聚合酶链反应法使用Trizol总RNA抽提试剂盒(德国Qiagen公司)提取总RNA,紫外分光光度计测定RNA纯度,使光密度2 6 0/光密度2 8 0 为1.8 2.0,使用逆转录试剂盒(日本TaKaRa公司)转录合成cDNA。使用qRT-PCR试剂盒(德国Qiagen公司)配置2 5l反应体系:SYBRGreenIqPCRMasterMix12.5l,正反向引物各0.5l,cDNA模板2.5l,ddH209.0l。混匀后在荧光定量聚合酶链反应仪(美国ABI
4、公司)中进行扩增,反应设置为9 5预变性2 min,9 5变性15s60退火2 0 s,7 2 延伸2 0 s,共40 个循环。根据NCBI相应的序列设计引物,引物序列见表1。反应结束后以GAPDH为内参基因,采用2-AACt法计算KAI1/CD82的相对表达量。表1qRT-PCR引物序列基因名称上游引物5-3下游引物5-3GAPDHGGTCGGAGTCAACGGATTTGATGAGCCCCAGCCTTCTCCATKAI1/CD82CCATCATCGAGCTCCTGTGGGGATAGCAGCTGCCT1.5随访及预后在术后次日开始随访,方式包括电话、短信及门诊复查,周期为6 个月。根据患者的预
5、后情况,进一步将研究对象分为预后良好组(缓解)和预后不良组(未缓解)。患者预后未缓解标准:随访期内术后观察到新肿块或磁共振成像诊断剩余肿块体积增加。1.6统计学方法采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用t检验或方差分析;计数资料以例(百分率)表示,组间比较采用检验。预后影响因素采用Logistic回归进行分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析瘤组织中KAI1/CD82对PA患者预后的预测价值。以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.11KAI1/CD82在
6、PA组织、瘤旁组织中的表达水平2PA组织KAI1/CD82阳性率 51.39%(37/7 2)】低于瘤旁组织75.00%(54/7 2),K A I1/CD 8 2 m RNA 表达低于瘤旁组织(0.650.18)比(1.0 10.32),差异有统计学意义(P0.05)。2.2KAI1/CD82在侵袭性、非侵袭性 PA组织中的表达水平停侵袭性PA组织KAI1/CD82阳性率 35.14%(13/7 2)低于非侵袭性PA组织 6 5.7 1%(2 3/7 2),KAI1/CD82mR-NA表达低于非侵袭性PA组织(0.46 0.13)比(0.8 50.27),差异有统计学意义(P0.05)。2.
7、3影响PA患者预后的单因素分析PA患者的预后情况与瘤卒中、侵犯海绵窦、侵袭性肿瘤、白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、KAI1/CD82有关(P0.05)。见表2。2.4Logistic多因素分析瘤卒中是影响PA患者不良预后的独立危险因素(P0.05);高水平KAI1/CD82是影响PA患者不良预后的独立保护因素(P0.05)。见表3。2.5KAI1/CD82对PA患者不良预后的预测价值KAI1/CD826水平预测PA患者不良预后的ROC曲线下面积为0.8 47(9 5%可信区间0.7 43 0.9 2 1),灵敏度为9 6.6 7%,特异度为6 6.6 7%,临界值为0
8、.6 30。见图1。3讨论PA是常见的内肿瘤,在总人群中的患病率为0.1%10-1。因高度增殖和侵袭性,侵袭性PA具有浸润周围关键结构的倾向,如海绵窦、蝶骨、颅神经等,也可能扩散到海绵窦或颈内动脉周围区域,很难完全切除 12-13。手术治疗对非功能性PA有益,却无法完全切除某些肿瘤,因此,治疗PA的目的是减轻或消除肿瘤占位病变的影响,纠正肿瘤过度释放激素,使垂体维持正常功能 14。垂体瘤切除手术复发率为7%35%,且可能导致尿崩症、蝶骨窦炎、脑脊液渗漏、视力障碍恶化、脑瘫、脑膜炎等问题 15KAI1/CD82是一种跨膜蛋白,是在各种组织类型中表达的进化保守分子,其首先被确定参与T细胞活化过程,
9、现报道为肿瘤转移抑制基因 16 。A1-Khater 等 17 认为,KAI1通过调节细胞运动和侵袭、诱导细胞衰老、细胞间粘附和细胞调亡等机制来抑制实体癌的转移。有研究发现,CD82可通过阻断TGF-1/Smad信号通路,在肾细胞癌的迁移和侵中表现出抑制作用 18 。本研究中:PA组织KAI1/CD82阳性率低于瘤旁组织,KAI1/CD82mRNA表达低于瘤旁组织,差异有统计学意义(P0.05);侵袭性PA组织KAI1/CD82阳性率低于非侵性PA组织,KAI1/CD82mRNA表达低于非侵袭性PA组织,差异有统计学意义(P0.05)。这提示,KAI1/CD82参与且抑制PA的发生和发展。Du
10、等 19 发现,KAI1 表达与黑色素瘤、结直肠癌患者的预后显著相关,当KAI1表达水平较低时,患者生存时间缩短。本研究结果显示:高水平KAI1/CD82是影响PA患者不良预后的独立保护因素(P0.05);K A I 1/CD 8 2 6 水平预测PA患.848ClinJ MedOffic,Aug,2023临床军医杂志2023年8 月第51卷第8 期者不良预后的ROC曲线下面积为0.8 47(9 5%可信区间0.7 430.921),灵敏度为9 6.6 7%,特异度为6 6.6 7%,临界值为0.630。这提示,KAI1/CD826与PA患者的预后显著相关,对PA患者不良预后的预测价值较好。表
11、2 影响PA患者预后的单因素分析/例(百分率/%)指标预后良好组(n=42)预后不良组(n=30)t/X值P值年龄1.0120.31540岁26(61.90)15(50.00)40岁16(38.10)15(50.00)性别0.0060.936男性20(47.62)14(46.67)女性22(52.38)16(53.33)手术类型0.4110.521经蝶手术22(52.38)18(60.00)经颅手术20(47.62)12(40.00)肿瘤直径0.0590.8081 cm18(42.86)12(40.00)1 cm24(57.14)18(60.00)瘤卒中7.8020.005是14(33.33)
12、20(66.67)否28(66.67)10(33.33)囊变1.3360.248是18(42.86)17(56.67)否24(57.14)13(43.33)瘤体类型4.4170.352无功能腺瘤10(23.81)5(16.67)催乳素腺瘤20(47.62)13(43.33)生长激素腺瘤9(21.43)5(16.67)促甲状腺激素腺瘤2(4.76)3(10.00)促性腺激素细胞腺瘤型1(2.38)4(13.33)侵犯海绵窦5.5010.019是11(26.19)16(53.33)31(73.81)14(46.67)侵袭性肿瘤9.9140.002是15(35.71)22(73.33)否27(64.
13、29)8(26.67)白细胞介素-6(xs,pg/ml)43.66 14.3377.93 25.287.3060.000白细胞介素-1(xs,pg/ml)52.88 15.4467.29 22.383.2350.002肿瘤坏死因子(xs,pg/ml)311.64 97.62379.37 116.112.6810.009C反应蛋白(xs,mg/L)16.57 5.0023.81 6.735.2400.000KAI1/CD82(x s)0.77 0.190.53 0.116.2080.000垂体瘤卒中是一种不常见的综合征,会导致垂体肿瘤或腺体自发性出血或梗死,其最常见于所有类型的垂体偶发瘤中的非功
14、能性PA,可引发头痛、意识改变,甚至昏迷、死亡 2 0 。本研究中,瘤卒中是影响PA患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。因此,为提高患者生存率,需对其进行预防。白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、C反下转第8 53页).849.Clin J Med OfficAug,2023O2023年8 月第51卷第8 期临床军医杂志应蛋白是细胞因子级联和癌症进展的主要炎症调节因子 2 1。炎症因子受NF-kB信号通路调控,而NF-kB在PA中起着重要作用 2-2 3。本研究发现,PA 患者的预后情况与白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、C反应蛋白有关(P0.05)。这提示,不良预
15、后的PA患者机体处于高炎状态。因此,笔者推测,低水平KAI1/CD82会加重PA,使患者体内炎症积累,激活NF-kB信号通路,导致预后不良。综上所述,KAI1/CD82在PA组织中水平降低,其有望成为PA患者不良预后发生的预测因子。表3Logistic多因素分析变量值SE值Waldx值比值比95%可信区间P值瘤卒中(是=1,否=0)0.5680.2544.9931.7641.072 2.9020.025侵犯海绵窦(是=1,否=0)0.9790.5832.8222.6630.849 8.3490.093侵袭性肿瘤(是=1,否=0)0.6050.3692.6921.8320.8893.7760.1
16、01白细胞介素6(实测值)1.0020.5313.5642.7250.962 7.7150.059白细胞介素-1(实测值)0.4930.3022.6701.6380.906 2.9610.102肿瘤坏死因子(实测值)0.3930.2193.2161.4810.964 2.2750.073C反应蛋白(实测值)0.8780.4693.5082.4070.960 6.0350.061KAI1/CD82(实测值)0.4290.2014.5610.6510.439 0.9650.0331.00.80.60.40.200.20.40.60.81.01-特异度图1瘤组织中KAI1/CD82水平预测PA患者不
17、良预后的ROC曲线参考文献:1Melmed S.Pituitary-tumor endocrinopathies J.N Engl J Med,2020,382(10):937-950.2Zhou J,Guo X,Duan L,et al.Moving toward a standardized diag-nostic statement of pituitary adenoma using an information extrac-tion model:a real-world study based on electronic medicalrecords J.BMC Med Infor
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