BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性.pdf
《BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《BTLA、CTLA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性.pdf(10页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、昆明医科大学学报2 0 2 3,44(9):12 6 135Journal of Kunming Medical UniversityBTLA、C T LA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性D0I:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230927CN 53-1221/R陆小华,袁洪新(南通大学附属医院介入放射科,江苏摘要】目的探讨B及T淋巴细胞弱化因子(BTLA)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)基因多态性与肝癌经动脉插管化疗栓塞(TACE)联合靶向治疗疗效及预后相关性。方法选取2 0 2 1年1月至2 0 2 1年12 月期间南通大学附属
2、医院介入放射科收治的新发8 5例肝癌患者作为研究对象,均行TACE联合靶向治疗,根据RECIST实体瘤疗效评价标准将患者分为治疗有效组(n=58)、疾病进展组(n=27),比较2 组临床资料、BTLA、CTLA-4基因多态性,分析BTLA、C T LA-4基因多态性与疗效的相关性,并于治疗后18 个月电话随访生存状况,对比不同基因型患者生存状况,分析其与生存预后的相关性。结果CTLA-4rs231775、r s 7 336 18、rs3087243、r s 45538 0 8 位点、BTLArs2171513、r s 3112 2 7 0、r s 198 2 8 0 9、r s 16 8 59
3、6 2 9位点基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;治疗有效组BTLArs3112270位点AG、G G 基因型比例、rs1982809位点GA、A A 比例、rs16859629位点CC基因型、CTLA-4rs231775位点AA基因型比例、rs3087243位点GA、A A 基因型低于疾病进展组,BTLArs3112270位点AA基因型比例、rs1982809位点GG比例、rs16859629位点TT基因型、CTLA-4rs231775位点GG基因型比例、rs3087243位点GG基因型高于疾病进展组(PG、r s 198 2 8 0 9G A、r s 16 8 596 2
4、 9 T C、C T LA-4 r s 2 317 7 5 A G、r s 30 8 7 2 43 G A与疗效相关(P0.05);BT LA r s 3112 2 7 0 位点AA、A G 基因型患者18 个月生存率高于GG基因型患者,rs1982809位点GG、G A 基因型患者18 个月生存率高于AA基因型患者,rs16859629位点TT基因型患者18 个月生存率高于TC、CC基因型患者(P0.05);CT LA-4r s 2 317 7 5位点 GG、G A 基因型患者18 个月生存率高于AA基因型患者、rs3087243位点GG基因型18 个月生存率高于GA、A A 基因型患者(P
5、G、r s 198 2 8 0 9 G A、r s 16 8 596 2 9 T C、CT LA-4 r s 2 317 7 5 A G、r s 30 8 7 2 43GA与生存预后相关(P0.05)。结论BTLA基因rs3112270、r s 198 2 8 0 9、r s 16 8 596 2 9、CT LA-4基因rs231775、r s 30 8 7 2 43位点多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效、预后密切相关,以期为预估TACE治疗提供参考。关键词BTLA;CT LA-4;基因多态性;肝癌;TACE;靶向治疗;疗效;预后;相关性中图分类号】R735.7文献标志码 A文章编号2 0
6、95-6 10 X(2023)09-0126-10The Analysis of the Correlation between BTLA,CTLA-4 GenePolymorphisms and the Efficacy and Prognosis of TACECombined Targeted Therapy for Liver Cancer东南通,2 2 6 0 0 1)LU Xiaohua,YUAN Hongxin(Dept.of Interventional Radiology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong Ji
7、angsu 226001,China)Abstract Objective To investigate the correlation between gene polymorphisms of B and T lymphocyteattenuator(BTLA)and cytotoxic T lymphocyte antigen-4(CTLA-4)and the efficacy and prognosis of targeted收稿日期 2 0 2 3-0 4-13基金项目南通市科技局基础科学研究公众健康基金资助项目(JC2021196)作者简介 陆小华(198 2),男,江苏南通人,医
8、学硕士,副主任医师,主要从事肿瘤及血管相关疾病的介人治疗及机制研究工作。通信作者袁洪新,E-mail:j o p x 6 0 8 7 2 1c n.c o m第9期therapy combined with transcatheter arterial chemoembolization(TACE)for liver cancer.Methods Eighty-fivenew hepatocellular carcinoma patients admitted to the Department of Interventional Radiology of Nantong University
9、Hospital between 2021-01-01 and 2021-12-31 were selected for the study,and all of them were treated withTACE combined with targeted therapy.According to the RECIST solid tumor efficacy evaluation criteria,thepatients were divided into the effective treatment group(n=58)and the disease progression gr
10、oup(n=27).Theclinical data,BTLA,CTLA-4 gene polymorphisms between the 2 groups were compared and the correlationbetween BTLA,CTLA-4 gene polymorphisms and efficacy were analyzed,And follow-up survival status by phoneat 18 months after the treatment was conducted to compare the survival status of pat
11、ients with different genotypes,and analyze their correlation with survival prognosis.Results CTLA-4 rs231775,rs733618,rs3087243,rs4553808,BTLA and the genotypes of rs2171513,rs3112270,rs1982809 and rs16859629 all conformed toHardy-Weinberg law of genetic balance.The BTLA rs3112270 AG,GG genotype rat
12、io,rs1982809 GA,AA ratio,rs16859629 CC genotype,CTLA-4 rs231775 AA genotype ratio,rs3087243 GA,AA genotype ratio in thetreatment effective group were all lower than those in the disease progression group,while the proportion of AAgenotype at BTLA rs3112270,GG genotype at rs1982809,TT genotype at rs1
13、6859629,GG genotype at CTLA-4rs231775,and GG genotype at rs3087243 were all higher than those in the disease progression group(P G,rs1982809 G A,rs16859629 T C,CTLA-4 rs231775 A G,rs3087243 G A were all associated with the efficacy(P 0.05);The 18 monthsurvival rate of BTLA rs3112270 AA and AG genoty
14、pe patients was higher than that of GG genotype patients,rs1982809 GG and GA genotype patients were higher than that of AA genotype patients,and rs16859629 TTgenotype patients are higher than those of TC and CC genotype patients(P 0.05);The 18 month survival rate ofpatients with CTLA-4 rs231775 GG a
15、nd GA genotypes was higher than that of patients with AA genotypes,and the18 month survival rate of GG genotype at rs3087243 was higher than that of patients with GA and AA genotypes(P G,rs1982809 G A,rs16859629T C,CTLA-4 rs231775 A G,rs3087243 G A were all associated with the survival prognosis(P 0
16、.05).Conclusion The polymorphisms of BTLA gene rs3112270,rs1982809,rs16859629,CTLA-4 gene rs231775,rs3087243 are closely related to the efficacy and prognosis of TACE combined with the targeted therapy for livercancer and these will provide the reference for predicting TACE treatment.Key words BTLA;
17、CTLA-4;Gene polymorphism;Liver cancer;TACE;Targeted therapy;Curative陆小华,等BTLA、C T LA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性effect;Prognosis;Correlation127肝癌目前在我国是第四大恶性肿瘤,其致死率位居第二,仅次于肺癌,肝癌早期隐匿,疾病进展较快,绝大多数患者确诊时已经处于中晚期或伴有严重肝硬化,此时已经失去最佳手术治疗时机,而介人治疗是其有效替代最佳治疗方案 1-2 。经动脉插管化疗栓塞(transcatheter arterialchemoembolization
18、,T A CE)是目前治疗中晚期肝癌患者常用手段,可有效杀伤肿瘤病灶,改善机体免疫功能、生活质量 3。临床评价TACE疗效和预后主要依靠影像学数段,从肿瘤数目、大小等表观学方面进行评价 4,但从微观基因方面评价疗效和预后的研究少见。人类基因组计划研究显示,不同个体间相同基因组序列同源度达99%以上,其余约1%为遗传变异,多见于单碱基改变,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)5。最近研究发现,B及T淋巴细胞弱化因子(Band T lymphocyte attenuator,BT LA)、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxicT-lymp
19、hocyte antigen-4,CT LA-4)等基因多态性与多种肿瘤易感性密切相关,其基因位点突变可增加肿瘤发生 6-7 。基于以上背景,本研究创新性观察BTLA、C T LA-4基因多态性与肝癌TACE联合靶向治疗疗效及预后相关性。1资料与方法1.1病例选择选取2 0 2 1年1月至2 0 2 1年12 月南通大学附属医院介入放射科收治的新发8 5例肝癌患者作为研究对象,其中男6 5例,女2 0 例;年龄1283665岁,平均(52.355.34)岁;Child-Pugh分级:7 5例A级,10 例B级;BCLC分期:2 0 例B期,6 5例C期。纳人标准:符合原发性肝癌诊疗规范(2 0
20、 19年版)8 诊断标准,经病理学检查确诊;均行TACE联合靶向治疗;美国东部肿瘤协作组体能状态评分均为0 1分;Child-Pugh分级为A级、B级;BCLC分期为B期、C期;TACE前白细胞4.0 10%L、血红蛋白8.0g/L;无全身性感染疾病;近3个月无免疫抑制、激素药物治疗史。排除标准:大量腹水经治疗后不能消除;近3个月出现消化道出血;既往存在肝移植、放化疗或系统性等治疗;严重脾功能亢进;其他恶性肿瘤;预计生存期 6 个月;免疫系统疾病;妊娠期或哺乳期女性。本研究获得南通大学附属医院医学伦理委员会批准(批号:2020-K024-01)。1.2治疗方法所有受试者均在 Innova IG
21、S540 DSA血管造影X射线机(美国GE公司)行TACE治疗。操作步骤:常规碘伏消毒、1%利多卡因局部麻醉,采用Seldinger改良法经右侧股动脉穿刺置鞘,置人5FRH导管至腹腔干、肠系膜上动脉,行碘克沙醇造影,确定肿瘤供血动脉。用Progreat微导管或Merit微导管超选进人肝脏肿瘤动脉供血分支中,灌注表柔比星0 30 mg、洛铂2 0 30 mg化疗药物,予表柔比星10 mg与碘化油混制乳剂1025mL栓塞,至肿瘤内碘油沉积致密后终止栓塞。最后再次造影,显示肿瘤供血动脉分支栓塞满意后结束手术。所有人组患者均在TACE治疗后3 7 d开始口服索拉非尼(40 0 mgbid)或仑伐替尼(
22、6 0 kg患者,8 mg,q d;6 0 k g 患者,12mg,q d),如患者出现药物相关严重不良事件则适当减少剂量或停药观察。疗效评估:治疗1个月后,根据RECIST实体瘤疗效评价标准进行疗效评估 9,完全缓解:肿瘤病灶完全消失,部分缓解:病灶直径减小50%,稳定:病灶直径减小 2 5%或出现新病灶。有效组:完全缓解、部分缓解、稳定;疾病进展组:进展。1.3BTLA、C T LA-4基因多态性检测采集2 组患者静脉血3mL,经抗凝处理后,按照DNA抽提试剂盒(上海生工公司)提取患者DNA,并对其进行检测定量。获取CTLA-4基因rs231775、r s 7 336 18、r s 30
23、8 7 2 43、r s 45538 0 8 位点、BTLA 基 因 rs2171513、r s 3112 2 7 0、r s 19 8 2 8 0 9、昆明医科大学学报rs16859629T位点,设计并合成SNP位点扩增引物,PCR体系如下:2 LDNA模板(10 ng/L),上下游引物各1L,15L2PCRReadyMix,在PCR仪进行扩增,程序为:94预变性4min、94变性30 s、6 0 退火30 s、7 2 延伸30 s,共35次循环,7 2 终延伸10 min,4保存。反应结束后,采用1%琼脂糖胶电泳检测PCR产物,确定产物大小,用AMPureXP磁珠纯化、回收。最后使用HiS
24、eq XTen测序仪进行测序。采用panel高通量数据分析基因分型。1.4观察指标(1)比较2 组临床资料,包括性别、肿瘤最大径、年龄、肿瘤数目、BMI、Ch i ld-Pu g h 分级、BCLC分期、肝外转移、血管侵犯;(2)分析BTLA、C T LA-4基因多态性检测结果,CTLA-4rs231775、r s 7 336 18、r s 30 8 7 2 43、r s 45538 0 8 位点、BTLA rs2171513、r s 3112 2 7 0、r s 19 8 2 8 0 9、r s 16 8 59629T位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律;(3)比较2 组BTL
25、A、C T LA-4基因位点基因型;(4)单因素、多因素分析BTLA、C T LA-4基因多态性与疗效的相关性;(5)比较不同BTLA、CTLA-4基因位点基因型患者生存预后状况;(6)单因素、多因素分析BTLA、CT LA-4基因多态性与生存预后的相关性。1.5统计学处理临床病历资料收集使用EXCEL2019,数据处理使用软件SPSS25.0,计数资料用n(%)表示,采用检验,等级资料用Ridit检验;计量资料呈方差齐性、近似服从呈正态分布以(x土s)表示,采用t检验;采用K-M法绘制生存曲线,单因素、Logistic多因素回归分析BTLA、CT LA-4基因多态性与疗效、预后相关性。P0.
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- BTLA CTLA 基因 多态性 肝癌 TACE 联合 靶向 治疗 疗效 预后 相关性
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。