中晚期肝细胞癌的局部治疗联合系统治疗研究进展.pdf
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1、?:中晚期肝细胞癌的局部治疗联合系统治疗研究进展曹 白 露,艾敏,黄平,杨 永 峰南 京 中 医 药 大 学 附 属 南 京 医 院(南 京 市 第 二 医 院)肝 病 科,南 京通 信 作 者:杨 永 峰,(:)摘 要:我国大部分肝细胞癌患者就诊时已处于疾病的中晚期阶段,单一治疗方案客观缓解率较低,而联合治疗明显提高了中晚期肝细胞癌患者的客观缓解率,延长了患者的生存期。本文就近年来中晚期肝细胞癌局部治疗联合系统治疗的最新研究进展进行详细阐述。关 键 词:癌,肝细胞;化学栓塞,治疗性;分子靶向治疗基 金 项 目:江苏省卫健委重点科研项目(),(,):,(:):(),(),:,;,;:()肝 细
2、 胞 癌()是 全 世 界 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之一,每 年 死 亡 率 位 居 第位,仅 次 于 胰 腺 癌。由 于起 病 隐 匿,患 者 确 诊 时 已 失 去 手 术 机 会,故非 手 术 治 疗 成 为 目 前 中 晚 期患 者 主 要 的 治 疗 方法。非 手 术 治 疗 分 为 局 部(介 入、消 融、放 疗)与 系 统治 疗(分 子 靶 向、免 疫 治 疗)。大 量 临 床 实 践 表明 局 部 治 疗 和 系 统 治 疗 均 能 给 患 者 带 来 生 存 获 益,但单 一 的 治 疗 方 案 具 有 明 显 的 局 限 性,因 此,如 何 为 中晚 期患 者 提
3、供 最 佳 的 治 疗 方 案 成 为 临 床 医 生 的一 大 挑 战。本 文 就 中 晚 期患 者 局 部 治 疗 联 合 系统 治 疗 的 相 关 研 究 进 行 综 述。经 导 管 动 脉 化 疗 栓 塞 术()联 合 系 统 治 疗 是 中 国 肝 癌 分 期 方 案期、期 以 及 巴塞 罗 那 分 期期、期 的 首 选 治 疗 方 法。主 要通 过 栓 塞 剂 栓 塞 肿 瘤 动 脉 和 提 高 局 部 抗 肿 瘤 药 物 的浓 度 发 挥 抗 肿 瘤 作 用。根 据 栓 塞 剂 不 同,分 为传 统(,)和 载 药 微 球(,),前 者 是一 种 采 用 以 碘 化 油 药 物
4、辅 以 颗 粒 型 栓 塞 剂 栓 塞 肿 瘤动 脉 的 治 疗 方 案,后 者 是 一 种 预 先 加 载 化 疗 药 物 的 药物 洗 脱 微 球 栓 塞 肿 瘤 动 脉 的 治 疗 方 案。部 分 中 晚 期患 者 能 从治 疗 中 获 得 满 意 的 疗 效,但临 床 肝 胆 病 杂 志 第卷 第期年月 ,对 于 肝 外 转 移 的 病 灶 及型、型 门 静 脉 癌 栓 的疗 效 不 佳。有 学 者发 现能 诱 导 血 管 生 长 因 子的 释 放、促 进 坏 死 的 肿 瘤 细 胞 释 放 肿 瘤 抗 原 及 残 存 的 肿瘤 细 胞 过 度 表 达 程 序 性 死 亡 因 子 配
5、体,从 而 引 起 肿 瘤的 免 疫 性 逃 逸 和 肿 瘤 的 复 发、转 移。因 此 针 对 这 些 机制,理 论 上联 合 分 子 靶 向 和或 免 疫 治 疗 能 更 好的 控 制 肿 瘤 发 展,从 而 延 长 患 者 的 生 存 期。联 合 靶 向 治 疗研 究结 果 显示,在 不 可 切 除 的患 者 中,联 合 索 拉 非 尼 治疗 组 较 单 一组 的 中 位 无 进 展 生 存 期()更 长(个 月 个 月)、年 生 存 率()和年 生 存 率()均 更 高。同年,等发 现 与 单 独 相 比,与阿 帕 替 尼 联 合 治 疗 的 长 期 效 果 更 佳,联 合 组 中 位
6、长 达个 月,中 位 生 存 期()长 达个 月。贝 伐 珠单 抗 和 阿 帕 替 尼 均 属 于 抗 血 管 生 成 药 物,但 国 外 一 项 针对 贝 伐 珠 单 抗 联 合治 疗 不 可 切 除的 随 机 双盲期 试 验结 果 显 示,两 者 联 合 方 案 未 能 延 长 患 者 的,且 有 患 者 出 现 了 严 重 的 败 血 症 和 血 管 不 良 反 应。故不 推 荐 贝 伐 珠 单 抗 联 合治 疗 晚 期患 者。然 而小 剂 量 贝 伐 珠 单 抗 经 局 部 动 脉 灌 注 治 疗 被 证 实 对患 者 有 效 且 可 促 进 其 血 管 正 常 化,不 良 反 应 可
7、 控。联 合 免 疫 治 疗国 外 有 学 者报 道联 合 程 序 性 死 亡 因 子()抑 制 剂 对 中 晚 期患 者 也 具 有 良 好 的 疗 效。年 轻、疾 病 处 于 中 期 或 多 个病 灶 的 肝 癌 患 者 应 用联 合 纳 武 利 尤 单 抗 效 果更 佳,且级 以 上 不 良 反 应 更 少。然 而患 者病 因 不 同 应 用 抑 制 剂 效 果 也 大 相 径 庭。非 病毒 因 素 相 比 病 毒 因 素 所 致患 者 的 疗 效 更 差,尤其 是 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎()患 者 相 关 的。原 因 可 能 是患 者淋 巴 细 胞功 能 受 损,从 而 导
8、 致 肿 瘤 免 疫 逃 逸。因 此,对 于 非 病毒 因 素 尤 其 是 患 者 不 建 议 联 合 免 疫 检查 点 抑 制 剂(,)治 疗。此 外,有 关联 合 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂()及治 疗 中 晚 期患 者 的 研 究 也 逐 渐 增 多。部 分 研究 结 果 显 示 三 者 联 合 治 疗 方 案 的 客 观 缓 解 率()、疾 病 控 制 率()、相 比 二 者 联 合 治 疗方 案 均 更 高,总 体 不 良 事 件 发 生 在 可 控 范 围 内,但 也有 少 数 研 究未 得 出 阳 性 结 论。其 结 果 差 异 的 原 因可 能 是 研 究 人 群 的 选
9、择 及 研 究 方 法、随 访 时 间 不 一 致。联 合 系 统 治 疗 经 肝 动 脉 灌 注 化 疗(,)是 将 化 疗 药 物 直 接 运 送 至 肿 瘤 供 血 血管 内,从 而 提 高 肝 内 局 部 化 疗 药 的 血 药 浓 度,减 少 其全 身 毒 性。联 合 靶 向 治 疗对 于 合 并 门 静 脉 癌 栓 的患 者,疗 效 优 于且 不 良 反 应 更 小。一 项 前 瞻 性 多 中 心 的 随 机 对 照 研 究对合 并门 静 脉 癌 栓 的 患 者 采 用 (奥 沙 利 铂氟 尿 嘧 啶亚 叶 酸 钙)联 合 索 拉 非 尼 的 方 案,结 果 显示 联 合 组 相
10、比 索 拉 非 尼 单 药 组 有 更 高 的(标 准 客 观 缓 解 率:,)和 更 长 的 中 位(个 月 个 月,),且 总 体 的 安 全 性 良 好。另 一 项 研 究发现在治 疗 后 第 一 周 期 下 降 越 明 显 提 示 患者 预 后 越 好。因 此,对 于 应 用的合 并 门 静脉 癌 栓 患 者,若 在 治 疗 过 程 中下 降 不 明 显,及 时加 入 靶 向 药 物 可 能 使 患 者 获 益 更 多。联 合 免 疫 治 疗联 合 免 疫 治 疗 也 具有 较 好 的 疗 效 和 安 全 性。一 项 纳 入例 晚 期患 者 的 回 顾 性 研 究显 示,与单 独 治
11、疗 方 案相 比,联 合 抑 制 剂 治 疗 方 案 明 显 提 高 了晚 期患 者 的 中 位(个 月 个 月,)和 中 位(个 月 个 月,),而且 获 得 了 更 高 的(,)和肝 内 缓 解 率(,)。但 是 对 于影 像 学 检 查 提 示 腹 部 肌 肉 脂 肪 变 性 严 重 的人 群应 用联 合 抑 制 剂 治 疗 效 果 不 佳,其原 因 可 能 是 腹 部 肌 肉 脂 肪 变 性 严 重 的 患 者 机 体 一 般状 况 较 差,且 体 型 相 对 较 胖,因 此 对 抑 制 剂 反应 不 佳。此 外,国 内 有 学 者对 联 合及 抑 制 剂 治 疗 晚 期患 者 进 行
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- 中晚期 肝细胞 局部 治疗 联合 系统 研究进展
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