乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例.pdf
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1、网络出版时间:网络出版地址:乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 例黄香,李瑶,罗帅,王进京关键词:乳腺肿瘤;淋巴瘤;基因;病例报道中图分类号:;文献标志码:文章编号:():接受日期:基金项目:贵州省科技厅 黔科合基础()作者单位:遵义医科大学附属医院病理科,遵义 作者简介:黄香,女,硕士,主治医师。:王进京,男,博士,硕士生导师,副主任医师,通讯作者。:例 ,女性,岁,因发现右侧乳腺包块 个月入院。病程进展较快(包块大小从 增长到 ),手术切除 化疗 次 放疗 次,随访 个月,未见复发及转移。例 ,女性,岁,因发现左侧乳腺包块 年入院。病程进展缓慢(包块大小从 增长到 ),穿刺明确诊断后未行任何治疗,
2、随访 个月,处于疾病稳定期。病理检查眼观:例 ,灰黄、灰白色肿物,大小 ,切面见一肿块,最大径 ,界清,切面灰白色,质中。例 ,灰白色穿刺组织 条,长 。镜检:例镜下形态学特征相似,低倍镜下见肿瘤呈弥漫分布,浸润腺上皮形成淋巴上皮样病变(图 ),浸润周围脂肪组织,高倍镜下大量淋巴样细胞增生,细胞体积中等,胞质丰富、淡染、核不规则,染色质疏松,核仁不明显(图 )。免疫表型:例肿瘤细胞表达 、(图 )(标记淋巴上皮病变)、,不同程度表达 ,均不表达 、,增殖指数 。细胞重排提示 细胞 、基因克隆性重排(图 )。基因检测:二代测序检测淋巴瘤 个 热 点 基 因,结 果 显 示:、等 个基因突变,突变
3、频率均 ,均表现为错义突变,其中例 检测到 ()致病位点。通路富集:对检测到的 个靶基因进行 富集分析,按照分子功能()、生物过程()和细胞组分()进行 分类,挑选每个 分类中 值最小即富集最显著的前 个 条目进行展示,右侧颜色表示不同 值。结果显示:靶基因主要与造血调节、样受体结合、死亡受体结合、转录共调控因子等过程相关(图)。靶基因图 低倍镜下见肿瘤呈弥漫分布,浸润腺上皮形成淋巴上皮样病变图 肿瘤细胞体积中等,胞质丰富、淡染、核不规则,染色质疏松,核仁不明显图 标记淋巴上皮病变,两步法图 基因重排检测:在 处可见一重排条带,在 处可见一重排条带,在 处可见一重排条带,在 、处各见一重排条带
4、的 通路富集分析结果,挑选 值最小即富集最显著的前 个通路进行展示。结果显示:靶基因主要富集在 参与的免疫调节信号通路、及癌症相关信号通路上(图 )。病理诊断:乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。讨论乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤极其罕见,仅占原发性乳腺淋巴瘤的 ,占乳腺恶性肿瘤 临床与实验病理学杂志 ;()图 富集柱状图:不同颜色表示不同 值,横坐标示富集到的基因数,纵坐标示分子功能()、生物过程()和细胞组分()图 通路富集柱状图:不同颜色表示不同 值,横坐标示富集到的基因数,纵坐标示富集到的相关通路 ,于 年被 等 首次报道。该病好发于女性,发病年龄为 岁,平均 岁,常以乳腺单侧无痛性肿块就诊,大多
5、数患者不伴 症状,双侧罕见 。乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤形态学与其他部位黏膜相关淋巴瘤相似 ,不同的是乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,通常缺乏淋巴上皮病变,即使存在,也不如其他部位的黏膜相关淋巴瘤明显。本组例 清楚显示淋巴上皮病变,与其包块生长速度较快有关。免疫表型:乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤细胞呈 、阳性,、阴性,、阳性 阴性,可以显示淋巴上皮病变,通常阳性 。因乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率较低,无特征性的遗传学改变,仅能参考黏膜相关淋巴瘤中已经发现的突变位点 。为更进一步了解乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的遗传学改变,本组对 例样本进行二代测序,靶向淋巴瘤 个热点基因,共检测出 个基因分别参与
6、表观遗传学、通路、通路等。因此,乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发生、发展可能与这些信号通路有关。此外,例 检测到 ()致病位点,且病程也进展较快,提示其为预后不良因素。由于病例数有限,对其发病机制及预后推测有待进一步证实。这些基因通过 通路富集,发现最主要富集在 参与免疫调节的 通路上。在乳腺癌的研究中,尤其是三阴型乳腺癌中 的研究及相关免疫抑制剂的应用较为广泛 ,其在诸多淋巴瘤中的预后及临床影响也均得到证实 。本组发现 有望成为乳腺淋巴瘤新的治疗靶点。鉴别诊断:()小淋巴细胞性淋巴瘤,通常无淋巴上皮样病变,可见假滤泡。免疫组化标记 、阳性 。()套细胞性淋巴瘤:镜下肿瘤可呈结节状,瘤细胞形态较为
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