乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤2例.pdf

网络出版时间：网络出版地址：乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤 例黄香，李瑶，罗帅，王进京关键词：乳腺肿瘤；淋巴瘤；基因；病例报道中图分类号：；文献标志码：文章编号：（）：接受日期：基金项目：贵州省科技厅 黔科合基础（）作者单位：遵义医科大学附属医院病理科，遵义 作者简介：黄香，女，硕士，主治医师。：王进京，男，博士，硕士生导师，副主任医师，通讯作者。：例 ，女性，岁，因发现右侧乳腺包块 个月入院。病程进展较快（包块大小从 增长到 ），手术切除 化疗 次 放疗 次，随访 个月，未见复发及转移。例 ，女性，岁，因发现左侧乳腺包块 年入院。病程进展缓慢（包块大小从 增长到 ），穿刺明确诊断后未行任何治疗，随访 个月，处于疾病稳定期。病理检查眼观：例 ，灰黄、灰白色肿物，大小 ，切面见一肿块，最大径 ，界清，切面灰白色，质中。例 ，灰白色穿刺组织 条，长 。镜检：例镜下形态学特征相似，低倍镜下见肿瘤呈弥漫分布，浸润腺上皮形成淋巴上皮样病变（图 ），浸润周围脂肪组织，高倍镜下大量淋巴样细胞增生，细胞体积中等，胞质丰富、淡染、核不规则，染色质疏松，核仁不明显（图 ）。免疫表型：例肿瘤细胞表达 、（图 ）（标记淋巴上皮病变）、，不同程度表达 ，均不表达 、，增殖指数 。细胞重排提示 细胞 、基因克隆性重排（图 ）。基因检测：二代测序检测淋巴瘤 个 热 点 基 因，结 果 显 示：、等 个基因突变，突变频率均 ，均表现为错义突变，其中例 检测到 （）致病位点。通路富集：对检测到的 个靶基因进行 富集分析，按照分子功能（）、生物过程（）和细胞组分（）进行 分类，挑选每个 分类中 值最小即富集最显著的前 个 条目进行展示，右侧颜色表示不同 值。结果显示：靶基因主要与造血调节、样受体结合、死亡受体结合、转录共调控因子等过程相关（图）。靶基因图 低倍镜下见肿瘤呈弥漫分布，浸润腺上皮形成淋巴上皮样病变图 肿瘤细胞体积中等，胞质丰富、淡染、核不规则，染色质疏松，核仁不明显图 标记淋巴上皮病变，两步法图 基因重排检测：在 处可见一重排条带，在 处可见一重排条带，在 处可见一重排条带，在 、处各见一重排条带的 通路富集分析结果，挑选 值最小即富集最显著的前 个通路进行展示。结果显示：靶基因主要富集在 参与的免疫调节信号通路、及癌症相关信号通路上（图 ）。病理诊断：乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。讨论乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤极其罕见，仅占原发性乳腺淋巴瘤的 ，占乳腺恶性肿瘤 临床与实验病理学杂志 ；（）图 富集柱状图：不同颜色表示不同 值，横坐标示富集到的基因数，纵坐标示分子功能（）、生物过程（）和细胞组分（）图 通路富集柱状图：不同颜色表示不同 值，横坐标示富集到的基因数，纵坐标示富集到的相关通路 ，于 年被 等 首次报道。该病好发于女性，发病年龄为 岁，平均 岁，常以乳腺单侧无痛性肿块就诊，大多数患者不伴 症状，双侧罕见 。乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤形态学与其他部位黏膜相关淋巴瘤相似 ，不同的是乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤，通常缺乏淋巴上皮病变，即使存在，也不如其他部位的黏膜相关淋巴瘤明显。本组例 清楚显示淋巴上皮病变，与其包块生长速度较快有关。免疫表型：乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤细胞呈 、阳性，、阴性，、阳性 阴性，可以显示淋巴上皮病变，通常阳性 。因乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病率较低，无特征性的遗传学改变，仅能参考黏膜相关淋巴瘤中已经发现的突变位点 。为更进一步了解乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的遗传学改变，本组对 例样本进行二代测序，靶向淋巴瘤 个热点基因，共检测出 个基因分别参与表观遗传学、通路、通路等。因此，乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发生、发展可能与这些信号通路有关。此外，例 检测到 （）致病位点，且病程也进展较快，提示其为预后不良因素。由于病例数有限，对其发病机制及预后推测有待进一步证实。这些基因通过 通路富集，发现最主要富集在 参与免疫调节的 通路上。在乳腺癌的研究中，尤其是三阴型乳腺癌中 的研究及相关免疫抑制剂的应用较为广泛 ，其在诸多淋巴瘤中的预后及临床影响也均得到证实 。本组发现 有望成为乳腺淋巴瘤新的治疗靶点。鉴别诊断：（）小淋巴细胞性淋巴瘤，通常无淋巴上皮样病变，可见假滤泡。免疫组化标记 、阳性 。（）套细胞性淋巴瘤：镜下肿瘤可呈结节状，瘤细胞形态较为一致，母细胞浸润少见，伴数量不等的萎缩生发中心。免疫组化标记 、阳性，显示萎缩的生发中心。（）其他需要鉴别的疾病有浆细胞瘤、乳腺假性淋巴瘤等。乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤属于惰性淋巴瘤，临床进展缓慢，预后较好。文献报道乳腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤分期、大 细胞淋巴瘤转化、年龄、侵及结外部位数、临床表现及 水平，均与预后相关 ；基因突变可能是预后不良的标志物。目前，对乳腺淋巴瘤治疗以手术切除为主，辅以放、化疗。若不及早治疗，易发生复发、转移，有望成为乳腺淋巴瘤治疗的新靶点。本组例 确诊后未行任何处理，随访 个月后，疾病仍稳定。本组例 虽然病情进展较快，但行手术 化疗后，随访 个月，未见转移及复发。参考文献：，（）：，（）：，（）：，？，（）：，：，（）：临床与实验病理学杂志 ；（），（），（）：，：，（）：，（）：徐卫，李建勇 中国慢性淋巴细胞白血病 小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（年版）解读 中华血液学杂志，（）：，（）：网络出版时间：网络出版地址：同时性扁桃体鳞状细胞癌和 阳性弥漫大 细胞淋巴瘤 例刘明新，高莹，崔京淑，刘兰，陈海月关键词：扁桃体肿瘤；淋巴瘤；鳞状细胞癌；碰撞瘤；病例报道中图分类号：文献标志码：文章编号：（）：患者男性，岁，咽痛伴异物感 个月，无呼吸及吞咽困难，年 月以咽痛伴异物感入院。体检：左侧扁桃体 肿大，右侧扁桃体 肿大，表面见脓栓及溃疡。喉镜示右侧扁桃体窝可见一大小 表面不平肿物，下界达梨状窝上端。喉镜诊断：右侧扁桃体恶性肿瘤待查；示口咽右侧壁及咽后壁恶性占位，不除外颈前筋膜受侵犯，两侧颈部及颌下多发淋巴结肿大；示右侧口咽及下咽后壁恶性占位，两侧颈部及颌下多发淋巴结肿大。实验室检查：血常规、肝功能、肝病四项、肿瘤标志物均正常，抗体呈阴性。临床初步诊断：右侧扁桃体恶性肿瘤，分类待查。遂在全麻下行右侧扁桃体肿物切除术，术中快速冷冻病理诊断为右侧扁桃体淋巴瘤，建议完整切除肿物后送常规病理检查，待行免疫组化染色后进一步分型。病理检查眼观：右侧扁桃体肿物，大小 的灰褐色碎组织，切面灰白、灰褐色，质软，部分黏膜表面形成浅表溃疡，周围部分黏膜凹凸不平。镜检：右侧扁桃体肿物 示鳞状上皮极向消失，排列紊乱，呈巢状或条索状浸润生长，癌巢内可见细胞间桥和角化珠（图 ），核质比增大，核形不规则，染色质增多，可见病理性核分裂象。右侧扁桃体肿物 示黏膜表面形成溃疡，黏膜下见中等或偏大的异型接受日期：作者单位：延边大学附属医院病理科，延吉 作者简介：刘明新，女，硕士研究生。：陈海月，女，博士，主任医师，通讯作者。：淋巴细胞片状或弥漫浸润生长，呈圆形或卵圆形，胞质中等，核呈空泡状，核内含有多个贴膜小核仁，可见病理性核分裂象（图 ）。免疫表型：肿物 示鳞状细胞癌中 和 均（），（散在），和 均（），增殖指数为 ；肿物 示淋巴瘤中 和 均（），（弥漫 ），（散在），（部分），（约 ），增殖指数为 （图 ），、和 均（）。淋巴瘤原位杂交检测 （图）阳性。病理诊断：同时性右侧扁桃体高分化鳞状细胞癌（浸润生长）和 阳性弥漫大 细胞淋巴瘤。讨论同时性扁桃体鳞状细胞癌和 阳性弥漫大 细胞淋巴瘤属于扁桃体碰撞瘤，碰撞瘤是指发生于同一器官、同一部位或相邻器官交界处的两种或两种以上不同组织起源的肿瘤成分相互毗邻、相互碰撞，可相互浸润。常见的结合类型是癌与癌或癌与肉瘤，也可以是两种间叶肿瘤的碰撞 。碰撞瘤有几个显著特点：（）不同肿瘤成分独立存在，组织学类型不同；（）不同肿瘤成分位置靠近、相互毗邻，可以混合但无移行性改变及中间过渡形态；（）排除这两种肿瘤互为转移 。碰撞瘤生长部位多样，在肺部、消化道、皮肤、肾上腺、子宫、卵巢、淋巴及神经系统均可见 。鳞状细胞癌是最常见的扁桃体恶性肿瘤类型，其次是非霍奇金淋巴瘤 ，鳞状细胞癌的发生与长期吸烟、饮酒相关，而非霍奇金淋巴瘤的发病与潜在 感染及慢性抗原刺激等免疫抑制有关 。两种肿瘤均是扁桃体常见的恶性肿瘤，但同时发病实属罕见。等 报道 例腭扁桃体同时性鳞状细胞癌和滤泡性淋巴瘤，认为该病是涉及多学科的诊断和治疗挑战。等 报道 例小淋巴细胞性淋巴瘤累及扁桃体，在检查过程中偶然发现颈部淋巴结鳞状细胞癌转移，镜下观察发现被小淋巴细胞性淋巴瘤遮掩的 阳性鳞状细胞癌累及扁桃体表面和隐窝，导致最初定为“原发灶不明”，提示小淋临床与实验病理学杂志 ；（）