利伐沙班联合替格瑞洛对ACS患者的影响.pdf
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1、358心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed,A u g u s t2 0 2 3,V o l.32 No.4利伐沙班联合替格瑞洛对ACS 患者的影响叶静,方成虎,前正平摘要:目的:研究利伐沙班联合替格瑞洛对急性冠脉综合征(ACS)患者的影响。方法:于我院治疗的10 4例ACS患者被随机均分为氯吡格雷组(常规治疗基础上加用利伐沙班联合氯吡格雷)和替格瑞洛组(常规治疗基础上加用利伐沙班联合替格瑞洛),两组均治疗6 个月。比较两组治疗前、治疗后血清内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、生长分化因子(GDF)15水平,LVEF,心脏
2、指数(CI),冠脉微循环阻力系数(IMR)及主要不良心血管事件(M A C E)发生率、药物不良反应(ADR)发生率。结果:与氯吡格雷组比较,治疗后,替格瑞洛组血清ET-1(55.8 14.30)p g/m l 比(53.7 6 3.9 5)pg/mlJ、G D F-15水平(8 0 1.7 0 114.9 4)pmol/L比(7 38.6 8 107.29)p m o l/L J、I M R(19.0 6 2.7 1)比(17.7 8 2.10)降低更显著,血清NO水平(6 0.2 35.40)mol/L比(6 3.49 6.30)mol/L、L V EF(50.2 16.8 4)%比(53
3、.7 57.0 2)%J、C I(2.7 10.7 5)L min-1m=比(3.0 6 0.7 1)Lmin=1m升高更显著(P0.05或 0.0 1)。替格瑞洛组MACE发生率显著低于氯吡格雷组(3.8 5%比15.38%,P=0.046);两组ADR发生率无显著差异(P=0.713)。结论:利伐沙班联合替格瑞洛可显著降低急性冠脉综合征患者血清GDF-15水平,改善内皮功能、冠脉微循环,安全性高。关键词:急性冠状动脉综合征;生长分化因子类;一氧化氮文章编号:10 0 8-0 0 7 4(2 0 2 3)0 4-358-0 5Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2023
4、.04.08Influence of rivaroxaban combined ticagrelor on ACS patients/YE Jing,FANG Cheng-hu,KUAI Zheng-ping/Department of Cardiology,Jiangwan Hospital of Hongkou District,Shanghai City,Shanghai,310000,ChinaCorresponding author:FANG Cheng-hu,E-mail:Abstract:Objective:To study influence of rivaroxaban co
5、mbined ticagrelor on patients with acute coronary syn-drome(ACS).Methods:A total of 104 ACS patients in our hospital were randomly and equally divided into clopi-dogrel group(received rivaroxaban combined clopidogrel based on routine treatment)and ticagrelor group(receivedrivaroxaban combined ticagr
6、elor based on routine treatment),both groups were treated for six months.Serum levelsof endothelin(ET)-1,nitric oxide(NO),growth differentiation factor(GDF)-15,LVEF,cardiac index(CD)and coronary index of microcirculatory resistance(IMR)before and after treatment,incidence rate of major ad-verse card
7、iovascular events(MACE)and adverse drug reactions(ADR)were compared between two groups.Re-sults:Compared with clopidogrel group,after treatment,there were significant reductions in serum levels of ET-1(55.8 14.30)p g/m l v s.(53.7 6 3.9 5)p g/m l)a n d G D F-15(8 0 1.7 0 114.9 4)p m o l/L v s.(7 38.
8、6 8 107.29)pmol/LJ and IMR (19.06 2.71)vs.(17.78 2.10),and significant rise in serum NO level (60.235.40)mol/Lvs.(63.496.30)mol/L,LVEF(50.2 16.8 4)%v s.(53.7 57.0 2)%J a n d C I (2.7 10.75)Lmin-1m2 vs.(3.060.71)Lmin-1.m=2 i n t i c a g r e l o r g r o u p (P 0.0 5 o r 0.0 5,组间可比。本研究经江湾医院伦理委员会批准(文件批号
9、:2 0 19 10 2 6)。表1两组一般资料比较氯吡格雷组替格瑞洛组(52 例)(52例)男n(%)29(55.77)年龄(岁)60.485.26发病至人院时间(h)5.02 1.34人体质量指数(kg/m)23.41 2.83高血压n(%)24(46.15)糖尿病n(%)17(32.69)总胆固醇(mmol/L)4.79 1.24高密度脂蛋白胆固醇1.23 0.52(mmol/L)血肌酐(mol/L)尿素氮(mmol/L)3591.2方法人院后所有患者均采用阿司匹林、硝酸酯类药物、他汀类药物等常规西药治疗。在此基础上氯吡格雷组应用利伐沙班(深圳信立泰药业股份有限公司,国药准字H20213
10、047,10 m g/片)与氯吡格雷(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20203269,7 5m g/片)治疗,均口服给药,其中利伐沙班单次用药量为10 mg,1次/d;氯吡格雷单次用药量为7 5mg,1次/d。替格瑞洛组应用利伐沙班与替格瑞洛(南京海辰药业股份有限公司,国药准字H20213179,9 0 m g/片)治疗,利伐沙班用法同氯吡格雷组,替格瑞洛口服给药,单次用药量为90mg,2 次/d。两组开展6 个月的治疗。1.3观察指标1.3.1内皮功能指标:治疗前、治疗6 个月后取空腹静脉血5ml,常规离心(转速40 0 0 r/min,5m in)获得血清后,分别以放射免疫法(试剂盒
11、购自上海信帆生物科技有限公司)、硝酸还原酶法(上海沪峰生物科技有限公司)测定内皮素1(ET1)、一氧化氮(NO)水平。1.3.2心功能指标:治疗前、治疗6 个月后以迈瑞DC-80彩超机测定两组心输出量及左室射血分数(LVEF),算得心脏指数(CI。C I=心输出量(L/m i n)/体表面积(m)。1.3.3冠脉微循环:使冠脉最大化充血,在此状态下测得脉压差(PD),以导管向冠脉内注入常温生理盐水3ml,通过热稀释法测得生理盐水离开导管达到传感器的时间,即平均传导时间(Tmn),将PD与 Tmn 相乘得到冠脉微循环阻力系数(IMR)。1.3.4血清GDF-15水平:采用酶联免疫吸附法1/x2P
12、31(59.62)0.1580.69161.62 6.50-0.9830.3285.46 1.581.5320.12922.78 2.571.1880.23721(40.38)0.3530.55315(28.85)0.1810.6715.04 1.370.9760.3321.12 0.491.1100.2706.63 2.157.28 2.415.46 1.295.75 1,47(试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司)测得两组治疗前、治疗6 个月后血清GDF-15水平。1.3.5主要不良心血管事件(MACE):观察两组治疗6 个月内有无MACE(如心肌梗死、心力衰竭、支架内血栓)发生。1.3.6
13、药物不良反应(ADR)情况:观察两组用药期间有无胃肠道不适、头痛、头晕等ADR,并计算总发生率。1.4统计学方法应用SPSS22.0软件分析,计量资料以均数1.4510.1501.0690.287标准差(x土s)表示,比较采用t检验,计数资料以百分率表示,比较采用检验。P 0.0 5);治疗6 个月后,两组血清组别治疗前氯吡格雷组61.24 5.87替格瑞洛组61.83 6.04t/P0.505/0.615注:ET-1:内皮素-1,NO:一氧化氮。与治疗前比较*P0.05,*P 0.0 1;与氯吡格雷组比较P0.05,P 0.0 5);治疗6 个月后,两组LVEF、C I 均组别氯吡格雷组替格
14、瑞洛组t/P注:LVEF:左室射血分数,CI:心脏指数。心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed,A u g u s t2 0 2 3,V o l.32 No.4ET-1水平均较治疗前显著降低,血清NO水平均较治疗前显著升高(P均=0.0 0 1),且与氯吡格雷组比较,治疗后替格瑞洛组血清ET-1水平降低更显著,血清NO水平升高更显著(P0.05或0.01)。见表 2。表2 两组治疗前、治疗6 个月后内皮功能比较(xs,n=52)ET-1(pg/ml)治疗6 个月55.814.30*53.76 3.95*2.532/0.013表
15、3两组治疗前、治疗6 个月后心功能比较(xS,n=52)LVEF(%)治疗前治疗6 个月42.39 5.8150.21 6.84*41.17 5.3053.75 7.02*1.119/0.2662.604/0.011NO(mol/L)t/P治疗前6.417/0.00149.74 4.988.808/0.00150.11 5.260.368/0.713较治疗前显著升高(P0.05或 0.0 1),且替格瑞洛组上述心功能指标均较氯吡格雷组升高更显著(P均 0.0 5);治疗6 个月后,两组冠脉IMR、血清GDF-15水平均较治疗前显组别治疗前氯吡格雷组27.59 3.23替格瑞洛组28.31 3.
16、75/P1.049/0.297注:IMR:微循环阻力系数,GDF-15:生长分化因子-15。2.4两组MACE发生率比较替格瑞洛组MACE发生率为3.8 5%,显著低于氯吡格雷组的15.38%(P=0.046)。见表5。著降低(P均=0.0 0 1),且替格瑞洛组冠脉IMR、血清GDF-15水平均较氯吡格雷组降低更显著(P均 0.0 1)。见表 4。表4两组治疗6 个月后IMR及血清GDF-15水平比较(xs,n=52)冠脉IMR治疗6 个月19.06 2.71*17.78 2.10*2.692/0.008GDF-15(pmol/L)t/P治疗前14.870/0.0011232.51 154.
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