长链非编码RNAs介导细胞凋亡在骨肉瘤领域的研究进展_王守威.pdf
《长链非编码RNAs介导细胞凋亡在骨肉瘤领域的研究进展_王守威.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《长链非编码RNAs介导细胞凋亡在骨肉瘤领域的研究进展_王守威.pdf(7页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、Journal Of Diseases Monitor&Control Feb.2023 Vol.17 No.1长链非编码RNAs介导细胞凋亡在骨肉瘤领域的研究进展(内蒙古医科大学第二附属医院 儿童骨科医学中心,内蒙古呼和浩特010010)【摘 要】骨肉瘤是一种常见于儿童和青少年的原发恶性骨肿瘤,占所有儿童癌症的2,可发生于任何年龄,但是最常发生在1019岁。骨肉瘤具有高度侵袭性、强转移性和预后不佳的临床特点。长链非编码RNA是非编码RNA家族的一员,通常由200多个核苷酸构成。长链非编码RNA的异常表达与骨肉瘤的发生、迁移、侵袭、预后密切相关。本文就长链非编码RNA通过介导细胞凋亡在骨肉瘤中
2、的作用机制作一系统综述。【关键词】骨肉瘤;长链非编码RNAs;凋亡;细胞中图分类号:R394.3文献标识码:A文章编号:1673-9388(2023)01-0078-07DOI:10.19891/j.issn1673-9388.(2023)01-0078-07王守威,白锐*收稿日期:2022-08-25;修回日期:2022-12-12第一作者:王守威(1996),男,2020级在读硕士研究生。E-mail:W*通信作者:白锐,男,博士,主任医师,硕士研究生导师。研究方向:激素性骨坏死发病机理基础研究。E-mail:RESEARCH PROGRESS OF LONG-CODING RNAS ME
3、DIATEAPPOPTOSIS IN OSTEOSARCOMAWANG Shouwei,BAI Rui*(Childrens Orthopedic Medicine Center,The Second Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010020,China)【Abstract】Osteosarcoma is a common primary malignant bone tumor in children and adolescents,accounting for 2%of allchildho
4、od cancers.It can occur at any age,but the most common diagnosis is between the ages of 10-19.Osteosarcoma has theclinical characteristics of high invasiveness,strong metastasis and poor prognosis.Long non-coding RNA(lncRNA)is a memberofthenon-codingRNAfamily,whichusuallyconsistsofmorethan200nucleot
5、ides.TheabnormalexpressionoflncRNAisclose-ly related to the occurrence,metastasis,invasion and prognosis of osteosarcoma.This article systematically reviews the mecha-nismofapoptosismediatedbylncRNAinosteosarcoma.【Keywords】Osteosarcoma;Longnon-codingRNAs;Apoptosis;Cells骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的
6、原发性恶性骨肿瘤,可发生于任何年龄,但大多数患者的诊断年龄在1019岁,约占20岁之前诊断的所有恶性骨肿瘤的60%1。过去几十年,OS诊断及治疗方法的进步改善了患者的预后,OS患者的5年生存率提高到60%70%2。其常见的治疗方法包括外科手术切除、新辅助或辅助放化疗治疗。尽管OS患者的5年生存率较以前有很大的提高,但是OS仍然是一种在儿童及青少年中治疗难度大、预后不佳的恶性疾病。OS高病死率的主要原因是OS的高侵袭性和强转移性,而不是原发肿瘤的病变。目前我国 OS 患者的 5 年生存率为 37.5%77.6%,治疗后复发或者肺部转移患者的平均生存期一般不超过1年,生存率常低于 20%3。因此,
7、进一步探索OS的发病机制具有十分重要的意义,从而改善患者预后,减轻患者痛苦。近年来,研究发现长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)在OS的致病机制中发挥了 78疾病监测与控制2023 年 2 月第 17 卷第 1 期重要作用。lncRNAs是一类新型的RNA转录本,是非编码RNA家族的一员,长度超过200个核苷酸,没有蛋白质编码能力。越来越多的证据表明,lncRNAs在细胞增殖、细胞分化、染色质重塑和耐药性等多种生物学过程中与核酸或蛋白质相互作用。现在的众多研究表明4,lncRNAs的异常表达与OS的发生、迁移、侵袭、预后密切相关。lncRNAs可以作为
8、早期诊断OS的新型生物标志物与治疗靶点。但是我们对于lncRNAs在OS中作用的了解还远远不够,还需要我们去进一步探索其潜在的作用机制。本文经过查阅近五年发表的相关文献,就lncRNAs介导细胞凋亡在OS领域的研究进展作一系统综述。1 促进细胞凋亡从而抑制OS进展的相关lncRNAs最近有很多文献表明部分 lncRNAs 可以促进OS细胞凋亡,从而抑制OS的进展,对OS的病情发展及预后有积极作用。1.1lncRNA LINC00628He等5通过研究表明lncRNA LINC00628在OS组织中的表达明显低于正常组织。同时,当OS伴有转移时,患者总体生存率较低,LINC00628表达显著降低
9、。LINC00628表达增加时,通过使Pl3K/Akt信号通路失活,导致OS细胞凋亡率升高,对OS细胞的增殖、侵袭和迁移有明显的抑制作用。1.2lncRNA LETKong等6试验证明lncRNA LET参与了OS的发生发展,在OS细胞中表达明显低于正常细胞。LET的表达与疾病分期、转移相关。其表达降低时显著促进OS细胞的增殖、迁移、侵袭,并抑制细胞凋亡,预示患者预后不佳。其可能作为治疗OS的一个潜在分子靶点。1.3 lncRNA MEG3近年来研究发现,lncRNA MEG3在OS组织中低表达,有明显的抑癌作用。在正常组织中MEG3的表达明显增加。Shi等7通过研究发现,MEG3可通过p53
10、和MDM2来调控OS细胞中Caspase3、Bcl-2、cyclin D1和MMP9的表达。过表达MEG3可明显促进 OS 细胞自发凋亡,抑制 OS 细胞的增殖、侵袭。Chen等8实验证明过表达MEG3可显著增加OS细胞中 IL-6 和 TNF-的数量,显著降低 IL-10 的数量。此外,Western Blot 检测结果还显示,MEG3过表达可明显提高OS细胞中Caspase3的表达,降低Bcl-2/Bax的表达。MEG3过表达可通过Notch信号通路抑制OS细胞增殖,促进细胞凋亡;可显著降低OS 细胞 Jagged1、Notch1 和 NICD1 的蛋白表达。Li等9近期研究发现,MEG3
11、过表达时抑制OS细胞增殖。MEG3和miR184在OS中表达异常。在OS细胞中,当MEG3低表达时,miR184的表达同时增加,两者表达呈负性相关。Li等9进行Western Blot试验检测了 Wnt/-catenin 通路的下游效应物,如 GSK3、Axin1、Apc、-catenin、TCF4、cMyc。转染MEG3可降 低-catenin、TCF4 和 cMyc 的 表 达,而 转 染miR184则增强其表达。MEG3通过靶向miR184从而抑制Wnt/-catenin通路,进一步调控OS的增殖、迁移和凋亡。1.4 lncRNA TUSC7TUSC7 被报道为一种新的 lncRNA,对
12、其在 OS中的生物学功能知之甚少。Cong等10发现TUSC7在OS细胞中显著下调。TUSC7过表达促进OS细胞凋亡,抑制细胞增殖。相关试验证明 TUSC7 是miR-211的特异性靶基因,当TUSC7高表达的同时miR-211表达减低。1.5 lncRNA SRA1Guo等11发现与正常组织相比,lncRNA SRA1在OS组织中表达明显下调,而microRNA-208a在OS组织中表达上调。当SRA1高表达的同时microRNA-208a表达减低,其与microRNA-208a呈负性调控。SRA1在OS中发挥抑癌作用,它可以减少细胞迁移、侵袭和增殖,通过海绵microRNA-208a促进细
13、胞凋亡。研究证明其可能为OS的治疗提供一种新思路,作为治疗OS的一个新的潜在靶点,改善患者预后。1.6 lncRNA TUSC8已有报道 TUSC8 在宫颈癌中通过调节 miR-641/PTEN通路发挥抑癌作用12。但是其在OS中是否有抑癌作用及其作用机制尚不明确,需要进一步研究。Fan等13研究发现TUSC8在OS组织和细胞中表达明显降低。TUSC8与miR-197-3p发挥海绵作用,EHd2被确定为miR-197-3p的下游靶向基因。TUSC8 通过 miR-197-3p/EHd2 通路发挥 ceRNA 的作用。从而达到抑制OS细胞的增殖、迁移、侵袭,并且促进OS细胞凋亡的作用。1.7ln
14、cRNA 691Yao等14研究证实lncRNA691在OS细胞中的表达水平较低。过表达lncRNA691可抑制OS细胞增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡。生信分析发现miR-9-5p负向调控lncRNA691的表达,促进OS细胞增殖。PTEN为miR-9-5p的靶基因。当miR-9-5p 79Journal Of Diseases Monitor&Control Feb.2023 Vol.17 No.1的过度表达时PTEN表达下调,lncRNA691过度表达时PTEN表达上调。lncRNA691/miR-9-5p可能通过调节PTEN/PI3K/AKT信号通路调控OS的发生。1.8 lncRNA
15、LINC00588Zhou等15分析发现lncRNA LINC00588在OS细胞中表达水平较低,LINC00588 表达增高时,抑制OS细胞的增殖、迁移、侵袭。当LINC00588过表达的同时miRNA-1972的表达降低,二者调控呈负性相关。而在miRNA-1972过表达后,TP53的表达在蛋白水平下调,但在mRNA水平上并未下调。LINC00588/miRNA-1072/TP53轴可能为OS的治疗提供一种新的思路,可以作为一个新的治疗靶点或生物标志物。1.9 lncRNA MIR22HGZhao等16研究发现MIR22HG在OS细胞中低表达,过表达MIR22HG抑制OS细胞增殖、迁移和侵
16、袭,促进细胞凋亡。miR-629-5p与MIR22HG竞争性相结合,两者呈负性相关,MIR22HG在OS细胞中表达增加的同时MiR-629-5p的表达减低。TET3是miR-629-5p 的靶向基因。TET3 过表达可逆转miR-629-5p上调促进细胞增殖、侵袭和迁移以及抑制细胞凋亡的作用。MIR22HG 通过调节 miR-6295p/TET3轴实现对OS细胞的调节。1.10lncRNA LINC00619Zi 等17试验发现LINC00619在OS细胞中低表达,HGF被证实为LINC00619的靶向基因,二者表达呈负向调控。LINC00619表达增加时,OS细胞的增殖、迁移和侵袭能力降低,
17、并促进 OS 细胞的凋亡。研究结果表明,LINC00619通过抑制HGF依赖的PI3K-Akt信号通路,达到抑制OS进展的作用。上述文章表明,近些年的一些研究证实一部分lncRNAs是通过促进细胞凋亡从而达到抑制OS细胞增殖、迁移和侵袭的作用。还有另一部分 ln-cRNAs起促进OS细胞增殖的作用。它们高表达增加了OS的恶性程度,导致了患者的预后不佳。这还需要我们进一步去探索它们的作用机制,增加对OS的了解,从而改善患者预后,减轻患者痛苦。2 抑制细胞凋亡从而促进OS进展的相关lncRNAs在 OS 中,除了有些起到抑制 OS 进展作用的lncRNAs,另外还有一些 lncRNAs起到抑制细胞
18、凋亡的作用,可以促进OS的进展,现将该类lnRNAs的作用机制列举如下。2.1 lncRNA LINC01296近年来越来越多的研究表明 LINC01296 与多种肿瘤的调控有关。Yu 等18试验证明 LINC01296是OS中的致癌基因,在OS细胞中高表达,与OS细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强密切相关。敲低LINC01296 可有效抑制 OS 细胞的增殖、侵袭和迁移。LINC01296高表达是恶性OS的重要标志。Cy-clin D1 表达与 LINC01296 表达呈正相关。但是并未证实 LINC01296 与 cyclin D1 之间的直接相互作用。2.2 lncRNA ANRILGuan
19、等19通过研究发现ANRIL在OS细胞中显著上调,ANRIL过表达时会显著促进OS细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制细胞凋亡。ANRIL表达增加的同时Bcl-2表达也显著增加,而Caspase-3表达减低。ANRIL 敲低的细胞中 MTA1 的表达显著降低,相反TIMP-2和E-cadherin表达水平升高。AN-RIL通过调节Bcl-2和Caspase-3的表达来影响细胞增殖和凋亡,通过调控MTA1、TIMP-2和E-cadherin的表达水平高低影响OS细胞的迁移和侵袭。虽对ANRIL的作用机制有所了解,但其详细的分子机制尚需进一步研究。2.3 lncRNA NNT-AS1相关研究表明,NNT
20、-AS1在结直肠癌中异常表达。Ye等4研究发现在OS组织中NNT-AS1的表达明显高于正常组织。NNT-AS1高表达预示着OS高度恶性及患者的预后不良,NNT-AS1表达降低时抑制OS的增殖、迁移和侵袭,并且促进细胞凋亡。Li等20同样发现NNT-AS1促进OS细胞的增殖、迁移和侵袭。当NNT-AS1过表达时通过下调miR-320a,上调-catenin、RUNX2和IGF-1R的蛋白表达水平以及Akt的活化来促进OS细胞的增殖,达到促癌作用。2.4lncRNA UCA1UCA1最初在膀胱癌中被发现并进行研究,有促进肿瘤增殖和转移的作用。其在多种肿瘤中是调节细胞增殖和凋亡的关键因子,如肝癌、胃
21、癌、宫颈癌等。然而,它在OS进展中的作用机制还不是很清楚。Li等21通过RT-qPCR分析表明,UCA1在OS细胞中的表达显著增加。HIF-1可诱导UCA1的表达,UCA1通过促进OS细胞增殖、迁移和侵袭,抑制PTEN/AKT信号通路来发挥促瘤功能。2.5 lncRNA SNHG1Deng等22通过研究首次发现在OS细胞中,SN-HG1 表达增加,敲除 SNHG1 可诱导细胞凋亡。miRNA-101-3p 是 SNHG1 的靶基因,miRNA-101-3p 与 SNHG1 调控呈负性相关。SNHG1 通过下调 80疾病监测与控制2023 年 2 月第 17 卷第 1 期miRNA-101-3p
22、 的表达,增强 ROCK1、Pl3K/AKT 通路和EMT的表达,促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。2.6lncRNA AWPPH先前报道AWPPH参与了几种癌症的发生,并且在肿瘤中发挥促癌作用,如卵巢癌和肝癌。Ding等23发现其亦发挥调控OS生长的作用。AWPPH在OS细胞中高表达,显著促进了OS细胞的增殖和迁移,抑制其凋亡。AWPPH表达降低显著抑制Pl3K/AKT通路。其发挥促癌作用机制可能是通过激活Pl3K/AKT通路实现的。2.7lncRNA NEAT1NEAT1是一个在肿瘤发生发展过程中具有多种功能的lncRNA。Ji等24的研究结果显示NEAT1在OS细胞中高表达。NEAT1表达降低
23、可显著抑制OS 细胞的进展,促进细胞凋亡。此外还发现HOXA13是miR 34a 5p的潜在靶基因,NEAT1通过与miR-34a-5p竞争性结合,正向调节HOXA13的表达从而达到促进OS进展的作用。2.8 lncRNA AFAP1-AS1lncRNA AFAP1-AS1已被证实在多种恶性肿瘤中异常上调,如鼻咽癌、大肠癌、胆管癌等。Shi等25试验结果证实AFAP1-AS1在OS中也存在异常表达,影响 OS 细胞的生长。通过 qRT-PCR 检测发现AFAP1-AS1在OS组织和细胞中表达上调。此外还发现其中RHoC是AFAP1-AS1的作用靶点。AFAP1-AS1通过RhoC/ROCK1/
24、p38MAPK/Twist1信号通路发挥致癌作用。Fei等26研究发现AFAP1-AS1在OS细胞中表达明显上调。miR-497是AFAP1-AS1的直接靶点基因。AFAP1-AS1间接调节IGF1R的表达,IGF1R是miR-497的靶基因。结果表明AFAP1-AS1通过调节miR-497/IGF1R轴促进OS进展。2.9lncRNA XISTSun等27试验结果证明XIST在OS中表达上调,而miR-375-3p 表达下调。荧光素酶检测结果表明miR-375-3p是XIST的靶标miRNA,mTOR是miR-375-3p的靶标mRNA。XIST和mTOR基因高表达时促进OS细胞的增殖、迁移
25、和侵袭,同时抑制了细胞的凋亡。敲除XIST通过海绵作用miR-375-3p抑制了AKT/mTOR信号通路,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进了细胞凋亡。Wang等28研究显示XIST在OS组织和细胞中的表达明显高于正常组织,且与OS的En-neking分期呈正相关。敲除XIST可抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。其揭示了XIST在OS发病机制中的潜在作用,可能为OS提供新的有价值的治疗靶点。2.10 lncRNA SNHG15lncRNA SNHG15位于7p13染色体上,是一个保守的、寿命较短的lncRNA,大小为860bp29。既往研究表明SNHG15高表达可增加结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等癌症细胞的
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 长链非 编码 RNAs 细胞 骨肉 领域 研究进展 王守威
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。