外泌体miRNAs在器官纤维化中作用的研究进展.pdf
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1、外泌体是由多种细胞主动分泌产生的可携带蛋白质、脂质、等生物分子的微小囊泡。外泌体微小()稳定的存在于体液循环中,参与器官多项病理过程。在器官纤维化疾病中,外泌体 的含量与正常组织相比呈现出明显的差异性表达,通过调控不同信号通路促进或抑制器官纤维化。外泌体 可作为临床诊断器官纤维化及判断其纤维化程度的最新生物指标和纤维化疾病新的治疗靶点。关键词:外泌体;外泌体;纤维化疾病中图分类号:文献标志码:,;,:,(),:;外泌体是由机体大多数细胞分泌的携带多种生物分子的微小囊泡,是细胞与细胞之间相互作用的关键介质。纤维化疾病是器官和组织损伤后过度修复导致的纤维结缔组织细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积的现
2、象,严重影响器官功能。由细胞分泌的外泌体可以通过包裹具有源细胞特性的微小(,)影响靶细胞功能,促进或抑制器官纤维化,从而影响器官纤维化的进程。由于外泌体较稳定的存在于各种体液中,因此对体液中的外泌体提取后检测其 含量已成为疾病研究的关注点。本文综述外泌体 在器官纤维化中作用的研究进展。方路 外泌体 在器官纤维化中作用的研究进展 外泌体及外泌体 外泌体是由多种细胞主动分泌产生的具有磷脂双分子层结构的微小囊泡,具有源细胞特性、器官靶向性和生物功能性这三大特征,可作用于靶细胞,改变其基因表型和修饰其所处的微环境,起到调节靶细胞生理活性的作用。()作为 的调节基因可以调节器官纤维化疾病;当细胞释放的
3、被整合到外泌体中后,外泌体及其 可以抵抗细胞或循环体液的降解,同样具有调节器官纤维化的生物作用。与 相比,外泌体 的特殊性在于:在不同病理状态下,被外泌体包裹转运的 稳定的存在于体液循环中;因此,提取体液循环中的外泌体,检测其外泌体 的含量可作为预测和诊断纤维化疾病的潜在生物学指标。外泌体 在器官纤维化中的作用在器官纤维化疾病中,差异性表达的外泌体 可作用于不同信号通路促进或抑制器官纤维化。检测循环体液中外泌体 含量的变化可作为诊断器官纤维化及判断其纤维化严重程度的无创生物标志物,具有潜在的临床应用价值。外泌体 与肝脏纤维化多种高表达的外泌体 可以抑制肝脏纤维化的发展。由肝星形细胞来源的外泌体
4、 可以通过与 基因 相结合抑制 蛋白的表达,抑制肝脏纤维化的进程。同样由肝星形细胞分泌的外泌体 可通过增加肝细胞自噬作用缓解肝脏纤维化。血清外泌体 可通过抑制 通路,增加肝自噬,减轻肝脏纤维化。来源于骨髓间充质干细胞的外泌体 通过靶向抑制 抑制肝脏纤维化的进展。由此可见,多种高表达的外泌体 通过不同途径抑制肝脏纤维化的发展,为临床抗肝脏纤维化药物的研究提供新的突破点。同时,外泌体 也可作为临床判断肝脏纤维化严重程度的生物标志物,如:血清外泌体 含量的显著增加提示晚期肝脏纤维化。外泌体 与肾脏纤维化肾脏纤维化患者尿液中多种高表达的外泌体 可加速或缓解肾脏纤维化进程。肾脏纤维化患者尿液中高表达的外
5、泌体 可通过 途径激活成纤维细胞,加速肾脏纤维化的发展。来自骨髓间充质干细胞的外泌体抗 和外泌体 均可通过 途径,改善肾脏纤维化;同样由骨髓间充质干细胞分泌的外泌体 可通过调节 轴抑制肾脏纤维化。因此,外泌体 可作为临床早期诊断肾脏纤维化的无创工具;同时为探索将外泌体 作为肾脏纤维化的治疗策略提供了新的见解。外泌体 与心肌纤维化心肌细胞分泌的外泌体 可改善心肌纤维化。心肌细胞来源的外泌体 通过下调早 期 生 长 应 答 蛋 白 (,)可减轻心肌纤维化。同样由心肌 细 胞 来 源 的 外 泌 体 和 外 泌 体可通过靶向介导 信号通路,上调 和下调 的表达,促进间充质内皮细胞转化抑制心肌梗死后心
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