卵巢癌患者血清CA125、D-二聚体、Apo E水平的变化及意义.pdf
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1、卵巢癌患者血清 CA125、D-二聚体、ApoE 水平的变化及意义覃彩芳!来玉芹1蒋娟1樊伯珍牛聪1享(1.广西柳州市妇幼保健院,广西柳州530 0 0 2;2.上海中医药大学附属普陀医院,上海2 0 0 0 6 2)【摘要】目的:分析血清CA125、D-二聚体、ApoE 在卵巢癌患者中的表达水平,并探讨其诊断价值,以期提高早期卵巢癌的确诊率。方法:通过回顾性分析2 0 18 年3月至2 0 2 1年3月在上海中医药大学附属普陀医院妇科就诊的12 1例卵巢肿瘤患者的临床资料,其中术后病理组织学检查确诊为卵巢癌53例和卵巢良性肿瘤6 8 例,分析其及同期本院体检中心50 例健康志愿者血清中CA1
2、25、D-二聚体、ApoE的水平,制作ROC曲线,分别探讨CA125、D-二聚体、ApoE和三者联合在卵巢癌诊断中的价值。结果:卵巢癌组患者血清中CA125、D-二聚体、ApoE水平分别为38 0.6 140 1.9 4U/L、2.2 2 2.56 mg/L、51.9 8 15.33mg/L,均高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);卵巢良性肿瘤组CA125、D-二聚体、ApoE水平分别为50.8 57 0.9 9 U/L,0.6 0 0.50 mg/L,43.8 2 2 6.9 3mg/L,均高于正常对照组(均P0.05);卵巢癌患者血清CA125、D-二聚体、Apo
3、E水平随FIGO分期的增加而升高,差异均有统计学意义(均P0.05);浆液性卵巢癌患者血清CA125、D-二聚体、ApoE水平高于非浆液性卵巢癌者,差异均有统计学意义(均P0.05);R O C曲线显示CA125的曲线下面积(AUC)为0.805,D-二聚体的AUC为0.8 12,ApoE的AUC为0.7 0 9,三者联合诊断的AUC为0.8 35。结论:卵巢癌患者血清CA125、D-二聚体、ApoE均呈高表达,均较正常对照组升高,且随着FIGO分期增加而逐渐升高,对卵巢癌有辅助确诊意义,联合检测对卵巢癌的诊断价值高于各单项指标的检测,对卵巢癌的早期诊断、病情发展监测、预后评价具有更重要的意义
4、。【关键词】卵巢癌;CA125;D-二聚体;ApoE;R O C曲线【中图分类号】R737Changes and Significance of Serum CA125,D-Dimer,and ApoE Levels in OvarianAbstract:Objective:To analyze the expression levels of serum CA125,D-dimer,and ApoE in ovarian cancer patients and exploretheir diagnostic value,in order to improve the diagnostic r
5、ate of early ovarian cancer.Methods:A retrospective analysis was conductedon the clinical data of 121 patients with ovarian tumors who visited the gynecology department of Putuo Hospital Affiliated to ShanghaiUniversity of Traditional Chinese Medicine from March 2018 to March 2021.Among them,53 pati
6、ents were diagnosed with ovariancancer and 68 patients with ovarian benign tumors through postoperative histopathological examination.The levels of CA125,D-dimer,and ApoE in the serum of 50 healthy volunteers from the same periods physical examination center were analyzed and ROC curve wasmade to in
7、vestigate the value of CA125,D-dimer,ApoE and the combination of CA125,D-dimer and Apoe in the diagnosis of ovariancancer.Results:The serum levels of CA125,D-dimer and ApoE in ovarian cancer group were 380.61 401.94U/L,2.222.56mg/L and51.9815.33mg/L,respectively,which were higher than those in benig
8、n ovarian tumor group and normal control group,and thedifference was statistically significant(P0.05).The levels of CA125,D-dimer and ApoE in benign ovarian tumor group were 50.8570.99U/L,0.600.50mg/L and 43.82 26.93mg/L,respectively,which were higher than those in normal control group(all P0.05).Th
9、eserum levels of CA125,D-dimer and ApoE in ovarian cancer patients increased with the increase of FIGO stage,and the differenceswere statistically significant(all P0.05).Serum levels of CA125,D-dimer and ApoE in serous ovarian cancer patients were higher thanthose in non-serous ovarian cancer patien
10、ts,and the differences were statistically significant(all P0.05),具有可比性。本研究通过上海中医药大学附属普陀医院伦理委员会审批,所有研究对象均签署知情同意书。1.2诊断标准纳入标准:(1)符合妇产科学 7 中关于卵巢癌或卵巢良性肿瘤的诊断标准;(2)组织病理学诊断为卵巢癌、卵巢良性肿瘤;(3)无全身感染性疾病;(4)术前1周内进行CA125、D-二聚体、ApoE检测;(5)初次诊断。正常对照组体检未发现明显异常且自愿参与本次研究。排除标准:(1)合并其他部位肿瘤或卵巢转移瘤;(2)妊娠期;(3)合并控制不佳的高血压、冠心病和糖尿
11、病等患者;(4)术前接受过任何类型的放化疗或过去3个月内接受过内分泌治疗或分子靶向治疗的患者。1.3方法抽取正常对照组、卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组6 时至9时,空腹静脉血5mL,于分离胶采血管中,放置0.5小时后室温下离心10 min(30 0 0 r/m in),取上层血清上机检测CA125、D-二聚体、ApoE水平,由上海中医药大学附属普陀医院检验科严格按照试剂盒相关要求进行检测。1.4 观察指标比较卵巢癌组、卵巢良性肿瘤组和正常对照组血清CA125、D-二聚体、ApoE水平,比较不同FIGO分期卵巢癌患者血清CA125、D-二聚体、ApoE水平,比较浆液性与非浆液性卵巢癌患者血清CA125
12、、D-二聚体、ApoE水平,比较3项血清指标单独和联合检测对卵巢癌的诊断价值。三个指标正常参考值:CA12535.00U/mL,D-二聚体0 0.5mg/L,ApoE 2745 mg/L。1.5统计方法采用SPSS25.0统计学软件进行统计分析,计量资料以均数土标准差表示,两组间比较采用样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验,计数资料以率形式表示,行X检验;绘制ROC曲线,分析CA125、D-二聚体、ApoE在诊断卵巢癌中的价值,其曲线下面积(AUC)超过0.7 0 0.7 5,即可认为诊断试验价值高,以病理检查结果作为金标准,以P0.05为差异有统计学意义。2结
13、果2.1三组研究者血清 CA125、D-二聚体、ApoE 水平比较卵巢癌组血清 CA125、D-二聚体、ApoE均高于正常对照组,且差异有统计学意义(P0.05);卵巢癌组血清CA125、D-二聚体均高于良性肿瘤组,且差异有统计学意义(P0.05),但ApoE差异无统计学意义;良性肿瘤组上述3项指标水平均高于正常对照组(均P0.05),见表1。表1三组研究者血清CA125、D-二聚体、ApoE水平比较组别例数CA125(U/L)正常对照组50卵巢良性肿68瘤组卵巢癌组FP注:与正常对照组比较,aP0.05;与良性肿瘤组比较,bp0.05。2.2不同FIGO分期卵巢癌患者 CA125、D-二聚体
14、、ApoE水平比较卵巢癌患者血清 CA125、D-二聚体、ApoE水平随FIGO分期的增加而升高,差异均有统计学意义(均P0.05),见表2。表2 不同FIGO分期卵巢癌患者3项血清指标水平比较例数分期CA125(U/L)694.52112.4115247.88132.97II27IV5FP注:与I期比较,ap0.05;与II期比较,bp0.05;与II 期比较,p0.05。2.3不同组织学类型卵巢癌患者 CA125、D-二聚体、ApoE水平比较浆液性卵巢癌患者血清 CA125、D-二聚体、ApoE水平高于非浆液性卵巢癌者,差异均有统计学意义(均P0.05),见表3。表3不同组织学类型卵巢癌患
15、者3项血清指标水平比较组织学类型例数CA125(U/L)非浆液性36浆液性171P注:与非浆液性比较,aP0.05。2.4血清3项诊断卵巢癌的价值分析当CA125、D-二聚体、ApoE分别取临界值144.2 5U/L、0.92mg/L、46.50 m g/L时,三种物质在诊断卵巢癌中的效能最高,AUC分别为0.8 0 5、0.8 12、0.7 0 9,9 5%C1分别为0.7 2 0.89、0.7 3 0.8 9、0.6 1 0.8 1,敏感度分别0.6 9、0.6 9、0.7 2,特异度分别为0.9 1、0.8 4、0.6 7,但三者联合可有效提高各物质单独诊断效能,在诊断卵巢癌中的效能最高
16、,AUC=0.835,95%CI:0.7 40.9 0,诊断灵敏度、特异度分别为0.7 4和0.9 3,见表4、图1。D-二聚体ApoE(mg/L)(mg/L)20.124.430.440.0550.8570.99a0.600.50a53380.61401.94ab一38.182一0.001D-二聚体(mg/L)0.810.491.420.61a805.39217.974b3.600.68ab1050.61466.94ab7.094.93abc45.52952.9180.0010.001D-二聚体(mg/L)188.88227.931.130.88587.10448.19a3.383.23a5
17、.0304.1600.0010.001表4血清CA125、D-二聚体、ApoE水平诊断卵巢癌的价值分析32.815.71指标43.8226.93aCA125D-二聚体2.222.56ab51.9815.33a22.42113.8680.0010.001ApoE(mg/L)40.386.6748.418.25a67.706.77ab76.5013.75*c26.0720.001ApoE(mg/L)43.6110.5461.0014.6793.4320.001临界值AUC144.250.8050.920.812ApOE46.50三者联合1.00.80.6敏感度0.40.20.0图1血清CA125、
18、D-二聚体、ApoE水平诊断卵巢癌的ROC曲线图3讨论3.1CA125在卵巢癌中的价值目前,CA125是在OC的临床诊断中最经典的标志物,尤其是诊断浆液性细胞癌的首选标记,一种血清癌抗原,它是由中央控制16 基因编码,正常卵巢组织中不表达或低表达 8 。卵巢癌细胞会刺激其大量分泌,导致血清水平异常升高,而且CA125水平随着临床分期的升高而升高 9 。CA125作为癌细胞增殖过程中释放的细胞膜表面片段,可以与糖蛋白受体结合,会导致癌细胞增殖,加剧病情 10 ,也为OC术后复发和转移提供重要参考价值,因此CA125是临床OC诊断和病情评估的重要参考指标之一。肖叶等 1 研究发现CA125在筛查卵
19、巢癌或输卵管癌早期(I/II期)比无筛查者检出率高出39%。CA125通过诱导细胞表面E-cadherin迁移到细胞质中,同时使其细胞质尾部招募-catenin,以稳定与N-cadherin连接的复合物,通过Wnt/-catenin途径增强-catenin的转录活性,增加卵巢癌细胞的迁移和侵袭特性。CA125过表达导致JAK2从细胞质转到细胞核,其靶基因转录增加,激活JAK2信号通路也可能是CA125激活的另一个途径,以增强卵巢癌细胞的转移特性 12 。另有研究发现,约8 0%的晚期OC伴高水平的CA125,但是早期只有50%6 0%伴有CA125升高,认为肿瘤中存在慢性炎症,CA125联合N
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