CRP_ALB与NE_HDL预测冠状动脉病变的价值研究.pdf
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1、临床研究CRP/ALB 与 NE/HDL 预测冠状动脉病变的价值研究夏梦远1,2,徐涛良1,倪润泽1,张静1,2,高玉1,冯俊1,2(1.安徽医科大学附属合肥医院、合肥市第二人民医院心内科,安徽合肥230000;2.安徽医科大学第五临床医学院,安徽合肥230000)摘要:目的探讨血清 C 反应蛋白/白蛋白比值(CRP/ALB,CAR)、中性粒细胞/高密度脂蛋白比值(NE/HDL,NHR)在预测冠状动脉病变程度中的临床价值。方法纳入 2019 年 1 月2021 年 12 月于合肥市第二人民医院心内科住院并行冠状动脉造影的患者共 638 例进行回顾性分析。根据造影结果,分为冠心病组(n=397)
2、及对照组(n=241)。根据 Gensini 评分(GS)将冠心病组分为轻度病变组(GS40,n=233)与重度病变组(GS40,n=164)。比较各组 CAR、NHR 有无差异,采用 Spearman 分析检验 CAR、NHR 与 GS 的相关性,采用 Logistic 回归分析筛选冠心病及冠脉严重病变的独立影响因素,采用 ROC 曲线分析 CAR、NHR 及二者联合对冠脉多支病变的预测价值。结果冠心病组 CAR、NHR 高于对照组,冠脉严重病变组 CAR、NHR 高于轻度病变组(均 P0.01)。Spearman 相关分析表明 CAR、NHR 均与 GS 呈正相关(rcar=0.422,r
3、nhr=0.506,P0.01)。ROC 分析显示 CAR、NHR 及二者联合均对冠脉多支病变有预测价值,且二者联合时预测价值高于单个指标(P0.05)。结论CAR、NHR 可作为冠状动脉病变程度的独立预测因素,可用于冠心病的诊断及病情评估。关键词:C 反应蛋白;白蛋白;中性粒细胞;高密度脂蛋白;冠状动脉疾病中图分类号:R541.4文献标识码:A 文章编号:1009-7236(2023)04-0416-06DOI:10.12125/j.chj.202209050开放科学(资源服务)标识码(OSID):网络出版地址:http:/ value of serum C-reactive protein
4、/albumin and neutrophil/high-density lipoprotein in predicting coronary artery diseaseXIA Meng-yuan1,2,XU Tao-liang1,NI Run-ze1,ZHANG Jing1,2,GAO Yu1,FENG Jun1,2(1.Department of Cardiology,Hefei Hospital Affiliated to Anhui Medical University&Hefei SecondPeople s Hospital,Hefei 230000,Anhui,China;2.
5、The Fifth Clinic Medical College,Anhui MedicalUniversity,Hefei230000,Anhui,China)Abstract:AIMToinvestigatetheclinicalvalueofserumC-reactiveprotein/albuminratio(CRP/ALB,CAR)andneutrophil/high-densitylipoproteinratio(NE/HDL,NHR)inpredictingthedegreeofcoronaryartery disease.METHODS A total of 638 patie
6、nts who underwent coronary angiography in theDepartmentofCardiologyofHefeiSecondPeoplesHospitalfromJanuary2019toDecember2021wereretrospectivelyanalyzed.Accordingtotheirangiographyresults,thepatientsweredividedintoacoronaryheartdiseasegroup(CHD,n=397)andacontrolgroup(n=241)andaccordingtoGensiniscores
7、(GS),thecoronaryheartdiseasegroupwassubdividedintoseverelesiongroup(GS40,n=164)andamildlesiongroup(GS40,n=233).ThedifferencesinCARandNHRwerecomparedbetweenthegroups.SpearmananalysiswasusedtotestthecorrelationbetweenCAR,NHRandGS,logisticregressionwasusedtoscreentheindependentfactorsofcoronaryheartdis
8、easeandseverecoronarylesions,andROCcurvewas基金项目:2021 年安徽省重点研究与开发项目(202104j07020058)通讯作者:冯俊,主任医师,主要从事冠状动脉疾病研究Email:作者简介:夏梦远,硕士生Email:416心脏杂志(ChinHeartJ)2023,35(4)used to analyze the value of CAR,NHR and their combination in predicting multi-vessel disease.RESULTSCARandNHRinCHDgroupwerehigherthanthose
9、incontrolgroup,CARandNHRinseverelesiongroupwerehigherthanthoseinmildlesiongroup(P0.01).SpearmancorrelationanalysisshowedthatCARandNHRwerepositivelycorrelatedwithGS(rcar=0.422,rnhr=0.506,P0.01).ROCanalysisshowedthatCAR,NHRandtheircombinationhadpredictivevalueformulti-vesseldisease,theareaunderthecurv
10、e(AUC)oftheircombinationwaslargerandthepredictiveefficiencywashigherthanthoseofasingleindex(P0.05).CONCLUSIONCARandNHRcanbeusedasindependentpredictorsoftheseverityofcoronaryarterydiseaseandcanbeusedinthediagnosisandevaluationofcoronaryheartdisease.Key words:C-reactiveprotein;albumin;neutrophils;high
11、-densitylipoprotein;coronaryarterydisease心血管疾病是我国居民的首要死亡原因,其中冠状动脉粥样硬化性心脏病发病率及死亡率均逐年上升,已成为威胁国民健康的头号杀手1。因此,落实冠心病的二级预防具有重要社会意义。冠状动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)和斑块破裂与机体炎症反应及脂质代谢紊乱具有密不可分的关系2,3。C 反应蛋白(CRP)为急性时相炎症标志物,与冠心病的发病及预后均有密切关系4。炎症反应中肝脏合成与炎症相关的蛋白(如 CRP)增强,而白蛋白(ALB)的合成减缓,同时由于 ALB 参与炎症因子转运及机体消耗,最终导致 ALB 在炎
12、症反应中通常降低。作为机体炎症反应的负性时相产物,血浆白蛋白水平与罹患心血管疾病可能性呈负相关5。由于二者在炎症反应中的对立关系,因此二者比值(CRP/ALB,CAR)可以进一步通过炎症因素反映冠心病病程的进展。同样作为急性炎症标志物的中性粒细胞(NE)在 AS 的过程中通过胞外陷阱作用募集单核细胞进入动脉壁形成泡沫细胞,并在 AS 晚期加剧斑块不稳定性6。高密度脂蛋白(HDL)通过逆向转运胆固醇发挥抗 AS、抗炎等多种作用,具有血管保护作用,是冠心病的负性因素7。而 HDL 作为主要底物合成的分泌性磷脂酶 A2(sPLA2)可介导修饰 HDL形成 sPLA2-HDL,sPLA2-HDL 主要
13、通过抑制细胞内钙离子水平拮抗 NE 的激活从而削弱其反应活性,降低炎症水平8。考虑 NE 与 HDL 之间的复杂相互作用,故 NE/HDL(NHR)是综合了炎症状态及脂质代谢的更为全面的生物标志物。NHR 与冠脉病变相关性的研究目前较少,CAR 联合 NHR 预测冠状动脉病变程度具有重要价值。1对象和方法1.1对象选取 2019 年 1 月2021 年 12 月于合肥市第二人民医院心内科住院并行冠状动脉造影(coronaryarteriongraphy,CAG)的患者共 1118 例进行研究。研究经合肥市第二人民医院伦理委员会批准。纳入标准:年龄(1880)岁,因胸闷胸痛住院;入院后 3 天内
14、行 CAG 检查,术前均予阿司匹林、氯吡格雷/替格瑞洛双联抗血小板治疗。排除标准:急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、既往有冠状动脉手术治疗史或长期口服他汀类药物患者;合并活动性感染、系统性炎症或自身免疫疾病患者;恶性肿瘤、血液系统疾病患者;肝肾功能异常(谷丙转氨酶或谷草转氨酶正常值 3 倍或肾小球滤过率30mL/(min1.73m2);基本信息缺失患者。最终纳入 638 例,男性 381 例,女性 257 例。1.2研究方法1.2.1基线资料记录患者入院时的基本资料,年龄、性别、是否合并高血压与糖尿病等情况。1.2.2实验室指标收集患者空腹静脉血,采用血球计数仪(Sysmexxt-4000i)分析
15、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)、血红蛋白(HGB)、血小板计数(PLT);采用生化分析仪(日立 7600)检测肌酐(Cr)、尿酸(UA)、ALB、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、同型半胱氨酸(HCY)、CRP。CAR 计算以 CRP/ALB,NHR 计算以 NE/HDL-C。采用飞利浦彩色多普勒超声(EPIQ7C,探头型号 S5-1)测定左心室射血分数(LVEF)。1.2.3CAG 及 Gensini 评分CAG 检查由合肥市第二人民医院心内科医师完成,以 Judkins 法完成左、右冠脉多体位造影。左冠脉造影选取以下
16、6 个体位:蜘蛛位,头位,左肩位,右肩位,肝位,足位;右冠脉造影选取以下 2 个体位:左前斜,右肩位。采用国际通用的 Gensini 评分(Gensiniscore,GS)评定冠状动脉病变情况9。计分原则:根据冠脉管腔狭窄程度,25%计 1 分,25%50%计 2 分,51%75%计4 分,76%90%计 8 分,91%99%计 16 分,完全心脏杂志(ChinHeartJ)2023,35(4)417闭塞计 32 分;根据不同冠状动脉对心脏供血的重要性,赋予相应系数,左冠状动脉主干为 5,左前降支近段为 2.5,中段为 1.5,远段为 1,第一对角支为1,第二对角支为 0.5,左回旋支近端为
17、2.5,中远段、钝缘支及后降支为 1,左室后侧支为 0.5,右冠脉及后降支为 1;不同节段的冠脉乘以其对应系数,各段积分总和即为最终评分,数值越高说明冠脉病变越严重。1.2.4分组方法根据 CAG 结果,所有患者分为冠心病组(n=397)及对照组(n=241),冠心病诊断标准参照 2019 年欧洲 ESC 诊疗指南10。根据 GS 将冠心病组进一步分为轻度病变组(GS40,n=233)与严重病变组(GS40,n=164)。根据血管病变支数分为单支病变组及多支病变组(病变血管支数2),“血管病变”定义为狭窄程度50%。x1.3统计学处理应用 SPSS22.0 软件分析数据。计量资料符合正态分布的
18、以(s)表示,两组间比较采用 t 检验;偏态分布用 M(P25,P75)表示,两组间比较采用 Mann-WhitneyU 非参数检验;计数资料以 例数(%)表示,两组间比较采用 2检验。采用Spearman 相关分析检验 CAR、NHR 与 Gensini 评分的相关性。采用多因素 Logistic 回归分析模型筛选冠状动脉病变程度的独立影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析 CAR、NHR 对冠脉病变程度的预测价值,曲线下面积(AUC)比较采用 Delong非参数法。以 P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组及组间一般资料比较与对照组比较:冠心病组年龄偏大,男性居多,合并高
19、血压、糖尿病比例高,LVEF、ALB、HDL 均明显降低,而 NE、Cr、HCY、CRP、CAR、NHR 均明显升高(均 P0.01)。冠心病组间比较:与冠状动脉轻度病变组(GS40)相比,严重病变组(GS40)男性所占比例更高(P0.01),合并糖尿病居多(P0.05),LVEF(P0.01)、LY(P0.01)、ALB(P0.01)、HDL(P0.01)水平降低,而 NE(P0.01)、Cr(P0.05)、UA(P0.01)、HCY(P0.05)、CRP(P0.01)、CAR(P0.01)、NHR(P0.01)水平明显升高,见表 1 与表 2。表中使用术语包括 LVEF:左心室射血分数;N
20、E:中性粒细胞;LY:淋巴细胞;HGB:血红蛋白;PLT:血小板;Cr:肌酐;UA:尿酸;TG:甘油三酯;CHOL:总胆固醇;HDL:高密度脂蛋白;VLDL:极低密度脂蛋白;HCY:同型半胱氨酸;CAR:C 反应蛋白/白蛋白;NHR:中性粒细胞/高密度脂蛋白表1对照组与冠心病组一般资料比较项目对照组(n=241)冠心病组(n=397)年龄(岁)61.0(56.0,72.0)65.0(56.0,72.0)b男性108(44.8)273(68.8)b高血压136(56.4)274(69.0)b糖尿病32(13.3)104(26.2)bLVEF(%)65.0(61.0,67.5)62.0(58.0,
21、66.0)bNE(109/L)3.2(2.5,4.2)4.8(3.5,6.2)bLY(109/L)1.7(1.3,2.1)1.6(1.2,2.1)HGB(g/L)131.214.8130.516.1PLT(109/L)175.0(142.0,216.5)184.0(146.0,223.0)Cr(umol/L)62.0(52.0,75.0)67.0(55.5,81.0)bUA(umol/L)333.0(276.5,403.5)347.0(287.0,414.5)ALB(g/L)44.0(41.9,46.9)42.9(40.2,45.2)bTG(mmol/L)1.7(1.3,2.3)1.5(1.1
22、,2.3)CHOL(mmol/L)4.0(3.5,4.8)4.1(3.5,4.9)HDL(mmol/L)1.1(1.0,1.4)1.1(0.9,1.3)bVLDL(mmol/L)0.3(0.2,0.5)0.3(0.2,0.5)HCY(umol/L)12.8(10.5,15.3)14.6(11.7,18.4)bCRP(mg/dL)4.7(2.7,6.9)7.1(4.4,10.0)bCAR11.0(6.0,16.0)16.0(10.0,24.0)bNHR2.7(2.0,3.9)4.3(3.0,6.2)b表中计数资料均为例数(%)。与对照组比较,bP0.01表2冠状动脉轻度病变组与严重病变组一般资料
23、比较项目轻度病变组(n=233)严重病变组(n=164)年龄(岁)65.0(57.0,71.0)64.0(54.0,72.8)男性148.0(63.5)125(76.2)b高血压160(68.7)114(69.5)糖尿病52(22.3)52(31.7)aLVEF(%)64.0(60.0,67.0)60.0(52.0,65.3)bNE(109/L)3.8(3.0,5.2)5.9(4.7,7.5)bLY(109/L)1.8(1.4,2.2)1.5(1.1,1.8)bHGB(g/L)1321412918PLT(109/L)186.5(148.3,221.8)182.0(144.0,226.5)Cr(
24、umol/L)66.0(54.0,78.0)69.5(58.0,86.0)aUA(umol/L)341.0(280.0,401.5)368.0(304.0,438.3)bALB(g/L)43.4(41.0,45.3)42.0(39.6,45.1)bTG(mmol/L)1.5(1.1,2.2)1.7(1.2,2.4)CHOL(mmol/L)4.1(3.4,4.8)4.1(3.6,5.0)HDL(mmol/L)1.1(0.9,1.4)1.0(0.9,1.2)bVLDL(mmol/L)0.3(0.2,0.4)0.3(0.2,0.5)HCY(umol/L)14.0(11.3,18.0)15.2(12.
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