X连锁隐性遗传性Joubert综合征1例及文献复习.pdf
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1、生殖医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第8 期:1253.DO1:10.3969/j.issn.1004-3845.2023.08.019X连锁隐性遗传性Joubert综合征1例及文献复习张晶晶1-2,张庆华1-2,惠玲1-2,何静1-2,潘海瑞-,郝胜菊1.2*(1.甘肃省妇幼保健院医学遗传中心,兰州7 30 0 50;2.甘肃省出生缺陷与罕见病临床研究中心,兰州7 30 0 50)【摘要】患儿,男,1日龄,因“先天性脑积水、新生儿室息”就诊于我院小儿重症医学科。查体见双手及左脚六指,肌张力减退,阵发性呼吸困难;头颅磁共振检查示小脑蚓部增深、小脑发育不良;全外显子组测序检测到先证者位于
2、X染色体短臂p22.2的OFD1基因上存在截断突变c.2053GT位点半合子变异,该变异遗传于母亲。患儿父亲、姐姐均未见该致病位点。根据患儿临床特点及基因检测结果,诊断为罕见的X连锁隐形遗传Joubert综合征10 型。本文对该病例以及既往有关文献资料进行复习汇总,为携带OFD1基因变异的女性优生优育和遗传咨询提供科学指导。【关键词】Joubert综合征10 型;OFD1基因;X连锁隐形遗传【中图分类号】R596.2【文献标识码】A(J Reprod Med 2023,32(08):1253-1256)Joubert综合征(Joubert syndrome,JBTS)是一种以小脑蚓部发育不良伴
3、阵发性呼吸困难、眼球运动障碍、共济失调和智力低下为主要临床表现的神经发育障碍性疾病,部分患儿还伴有视网膜发育不良、肝纤维囊肿、多指(趾)症等情况1-4。其主要的影像学特征为头磁共振成像(MRI)发现中脑呈“磨牙征 5-6 。该疾病自196 9年发现并报道以来,目前已经发现至少有40 个纤毛相关基因与JBTS有关7-8 ,主要表现为常染色体隐性遗传。近年来,有研究报道OFD1基因变异导致JBTS为X连锁隐性遗传9-10 1。本文将对我院1例OFD1基因截短变异导致患儿JBTS的临床资料及基因检测结果进行报道,同时对OFD1基因变异相关JBTS的文献进行复习汇总,为OFD1基因变异携带者的优生优育
4、提供重要指导依据。一、病例资料1.临床情况:患儿系第3胎第2 产,胎龄36+3周,因“瘢痕子宫、臀位”于2 0 2 2 年2 月11日自然分娩于当地医院。出生体重2 6 50 g,生后1分钟Apgar评分6 分;给予清理呼吸道、常压给氧,5分钟Apgar评分7 分;继续予以清理呼吸道,常压给氧,10 分钟Apgar评分8 分。分娩时无脐带绕颈,无胎膜早破,羊水清亮,无胎盘早剥。为进一步诊治,遂来我院。门诊以“先天性脑积水、新生儿室息、早产儿、多指畸形”收住院。患儿入院后5d出现呼吸困难,予以持续气道正压通气呼吸支持后病情未见改善,家属放弃治疗,已天折。家系情况:父母亲非近亲结婚,平时身体健康。
5、先证者母亲曾因“胎儿颅内占位性病变”引产1男胎。先证者有1个姐姐,体健。先证者的家系图谱见图1。11I-1:母亲;I-2:父亲;-1:姐姐;-2:引产男胎;-3先证者。人院查体:精神反应良好,发育幼稚,呼吸平稳,无三凹征,双手及左脚六指,肌张力稍弱,原始反射未能完全引出。头颅MRI平扫十磁敏感加权成像检查结果示:【收稿日期】2023-01-13;【修回日期】2 0 2 3-0 2-16【基金项目】甘肃省科技计划项目(2 1JR7RA680,2 1JR1RA 0 45);国家自然科学基金(12 0 0 50 42);甘肃卫生行业科研计划项目(G SWSK Y 2 0 2 0-39,G SWSK
6、Y 2 0 2 1-0 2 1);兰州市人才创新创业项目(2 0 18-RC-95);兰州市科技计划项目(2 0 2 1-1-18 2)【作者简介】张晶晶,女,甘肃白银人,学士,住院医师,临床医学专业.(*通讯作者)213图1患儿家系图.1254全脑室扩张,多考虑脑积水;大枕大池、小脑蚓部增深,小脑发育不良不除外,双侧基底节区小静脉扩张,双侧大脑实质水肿;小脑蚓部部分缺如;中脑、脑生殖医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第8 期桥连接部增宽、变形,头侧至尾侧第四脑室增宽、变形,呈“蝙蝠翼征”,脚间池凹陷加深、增厚的小脑上包绕拉长的第四脑室,形成“磨牙征”(图2)。BA:T 1加权成像;B:
7、T 2 加权成像;黑色箭头所示为脚间池凹陷加深、增厚的小脑上包绕拉长的第四脑室,形成“磨牙征”。图2 JBTS患儿的头颅MRI影像2.全外显子组测序检测:对患儿及父母进行Trio全外显子组测序(含患者拷贝数变异测序)。经医院伦理委员会批准(2 0 2 1GSFY伦审6 5号),患儿家属签订知情同意书,用EDTA抗凝管采集先证者及其家属外周血2 3ml,取2 0 0 l外周血采用全自动核酸提取仪(厦门致善生物)提取DNA,然后使用核酸浓度测定仪(NanoDrop 2000,T h e r m o Fi s h e r,美国)测定DNA浓度。保证DNA浓度在50 ng/l左右,OD260/280在
8、1.8 2.0。经过基因组文库构建,采用xGenExomeResearchPanelv2.0捕获探针(IDT,美国)进行全外显子目标区域捕获并测序。应用BWA软件对测序结果与UCSC数据库参考基因组(GRCh37/hg19)标准序列进行比对,通过GATK软件重排序列,进行变异信息检测及筛选,通过ANNOVAR软件对筛选出的SNPs和InDels进行注释并进行致病性分析。对原始数据经过比对、注释、过滤、筛选后,发现临床表型高度相关且致病性证据充分的基因变异:位于X染色体的OFD1基因(NM_001330210)的c.2053GT变异。该变异位于第19 号外显子,该碱基变异导致第6 8 5位的氨酰
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