N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的影响.pdf
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1、基金项目:湖北省健康委员会2 0 1 9-2 0 2 0科研立项面上项目(W J 2 0 1 9 M 0 8 1)作者简介:张江召(1 9 8 4-),男,硕士,主治医师,研究方向:造血干细胞移植。通信作者:唐元艳,女,主任医师,研究方向:血液系统疾病的诊治,E-m a i l:3 4 3 6 6 5 9 1 5q q.c o m。本文引用:张江召,刘 敏,黄知平,等.N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的影响J.新疆医科大学学报,2 0 2 3,4 6(8):1 0 3 2-1 0 3 6.d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0
2、 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 0 8N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的影响张江召,刘 敏,黄知平,唐元艳(长江大学附属荆州医院血液内科,湖北 荆州 4 3 4 0 2 0)摘要:目的 探讨N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血(S e v e r e a p l a s t i c a n e m i a,S AA)患者异基因造血干细胞移植(A l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n,a l l o
3、-H S C T)后血小板恢复的影响。方法 纳入接受a l l o-H S C T 治疗的6 2例S AA患者,其中3 1例接受a l l o-H S C T 后进行N-乙酰半胱氨酸治疗(N-乙酰半胱氨酸组),3 1例未进行N-乙酰半胱氨酸治疗(对照组)。比较两组患者一般资料、治疗效果及不良反应。结果 两组患者一般资料无显著性差异,具有可比性。与对照组相比,N-乙酰半胱氨酸组患者5 01 09/L、1 0 01 09/L的血小板恢复时间更短,骨髓巨核细胞多,血小板输注量更少(P均0.0 5)。对照组患者有1 4例(4 5.2%)出现不良反应,而N-乙酰半胱氨酸组仅有3例(9.7%)患者出现不良
4、反应。通过逐步回归模型分析可见,血小板计数恢复至1 0 01 09/L之前应用可能影响血小板恢复的药物及是否使用N-乙酰半胱氨酸是影响血小板恢复时间的主要因素(P均0.0 5)。3年随访发现两组患者生存率差异无统计学意义(P=0.4 9 8)。结论 N-乙酰半胱氨酸能促进S AA患者a l l o-H S C T 治疗后血小板恢复、减少血小板输注量。关键词:再生障碍性贫血;异基因造血干细胞移植;N-乙酰半胱氨酸;血小板中图分类号:R 4 5 7.1 文献标识码:A 文章编号:1 0 0 9-5 5 5 1(2 0 2 3)0 8-1 0 3 2-0 5d o i:1 0.3 9 6 9/j.i
5、 s s n.1 0 0 9-5 5 5 1.2 0 2 3.0 8.0 0 8E f f e c t o f N-a c e t y l c y s t e i n e o n p l a t e l e t r e c o v e r y a f t e r a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e a p l a s t i c a n e m i aZ H A N G
6、 J i a n g z h a o,L I U M i n,H U A N G Z h i p i n g,T A N G Y u a n y a n(D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,J i n g z h o u H o s p i t a l A f f i l i a t e d t o Y a n g t z e U n i v e r s i t y,J i n g z h o u H u b e i 4 3 4 0 2 0,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v e T o i n
7、 v e s t i g a t e t h e e f f e c t s o f N-a c e t y l c y s t e i n e o n p l a t e l e t r e c o v e r y i n p a t i e n t s w i t h s e-v e r e a p l a s t i c a n e m i a(S AA)u n d e r g o i n g a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n(a l l
8、o-H S C T).M e t h o d s A t o t a l o f 6 2 S AA p a t i e n t s w h o r e c e i v e d a l l o-H S C T w e r e i n c l u d e d,w i t h 3 1 p a t i e n t s r e c e i v i n g N-a c e t y l c y s t e i n e t r e a t m e n t a f t e r a l l o-H S C T(N-a c e t y l c y s t e i n e g r o u p)a n d 3 1 p
9、a t i e n t s w i t h o u t N-a c e t y l c y s-t e i n e t r e a t m e n t(c o n t r o l g r o u p).G e n e r a l i n f o r m a t i o n,t r e a t m e n t o u t c o m e s a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s T h e r e w e r
10、 e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n g e n e r a l i n f o r m a t i o n b e t w e e n t h e t w o g r o u p s,i n d i c a t i n g c o m p a r a b i l i t y.C o m p a r e d w i t h t h e c o n t r o l g r o u p,t h e p a t i e n t s i n N-a c e t y l c y s t e i n e g r o u p h a d
11、 a s h o r t e r t i m e t o p l a t e l e t r e c o v e r y(5 01 09/L,1 0 01 09/L),m o r e b o n e m a r r o w m e g a k a r y o c y t e s a n d r e q u i r e d f e w e r p l a t e l e t t r a n s f u s i o n s(a l l P0.0 5).A d v e r s e r e a c t i o n s o c-第4 6卷 第8期新 疆 医 科 大 学 学 报V o l.4 6 N o.
12、8 2 0 2 3年8月J o u r n a l o f X i n j i a n g M e d i c a l U n i v e r s i t yA u g.2 0 2 3 c u r r e d i n 1 4 p a t i e n t s(4 5.2%)i n c o n t r o l g r o u p,w h i l e o n l y 3 p a t i e n t s(9.7%)i n N-a c e t y l c y s t e i n e g r o u p e x p e r i e n c e d a d v e r s e r e a c t i o n
13、 s.S t e p w i s e r e g r e s s i o n a n a l y s i s r e v e a l e d t h a t t h e u s e o f d r u g s m a y a f f e c t p l a t e-l e t r e c o v e r y b e f o r e p l a t e l e t c o u n t r e a c h e s 1 0 01 09/L a n d t h e u s e o f N-a c e t y l c y s t e i n e w a s t h e m a i n f a c t o
14、 r a f f e c t i n g p l a t e l e t r e c o v e r y t i m e(a l l P0.0 5).A 3-y e a r f o l l o w-u p s h o w e d n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n s u r-v i v a l r a t e s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s(P=0.4 9 8).C o n c l u s i o n N-a c e t y l c y s t e i n e p r o m o
15、t e s p l a t e l e t r e c o v e r y a n d r e d u c e s p l a t e l e t t r a n s f u s i o n r e q u i r e m e n t s i n S AA p a t i e n t s a f t e r a l l o-H S C T.K e y w o r d s:a p l a s t i c a n e m i a;a l l o g e n e i c h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t
16、 i o n;N-a c e t y l c y s t e i n e;p l a t e l e t 重型再生障碍性贫血(S e v e r e a p l a s t i c a n e m i a,S AA)是再生障碍性贫血中的一种,属于骨髓衰竭性疾病,由免疫功能紊乱导致,其起病急病情重,不经有效治疗在短期内易死亡1。由于治疗方式的不断改进,其生存率显著提高2。造血干细胞移植是治疗儿童和成人多种恶性和非恶性疾病的公认治疗方法,其中异基因造血干细胞移植(A l l o g e n e i c h e m-a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a
17、n s p l a n t a t i o n,a l l o-H S C T)可有效治疗再生障碍性贫血,使患者的预后及生活质量明显提高3-6。但移植期间易发生血小板减少,增加发生出血及移植相关死亡的风险,影响患者预后7。N-乙酰半胱氨酸是细胞内还原型谷胱甘肽与L-半胱氨酸的前体,其能够促进细胞内谷胱甘肽的合成,而谷胱甘肽则是细胞内一种重要的天然抗氧化剂,能够对抗氧化剂的损伤作用,因此,N-乙酰半胱氨酸间接参与了细胞的抗氧化防御机制8。有研究表明,N-乙酰半胱氨酸在一些血液系统的治疗中也显示出一定临床应用前景,其作用的发挥主要与其清除体内氧自由基以及抑制氧化应激和炎性反应有关9。也有研究证实,
18、N-乙酰半胱氨酸可以治疗免疫性血小板减少症1 0,在治疗血小板减少性紫癜中也有一定效果,能够促进患者血小板提高且不存在明显不良反应1 1。另外有研究显示,糖皮质激素、血浆置换和N-乙酰半胱氨酸输注联合应用在改善再生障碍性贫血中效果显著1 2。本研究旨在探讨N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的影响,现报道如下。1 资料与方法1.1 病例收集与分组 以2 0 1 3年2月至2 0 1 8年3月期间在长江大学附属荆州医院进行a l l o-H S C T治疗的6 2例S AA患者为研究对象,纳入标准:(1)符合 再生障碍性贫血诊断治疗专家共识 中关于S AA的诊
19、断标准1 3;(2)无其他血液系统疾病;(3)具有异基因造血干细胞移植适应证,移植前重要脏器功能正常。排除标准:(1)临床资料不完整;(2)患有严重免疫系统疾病;(3)认知功能障碍;(4)入组前曾服用免疫抑制剂、皮质类固醇激素。收集患者一般资料(见表1),使用随机数字表法将6 2例S AA患者分为两组,对照组(n=3 1)未应用N-乙酰半胱氨酸;N-乙酰半胱氨酸组(n=3 1)静脉滴注N-乙酰半胱氨酸,具体为5%葡萄糖注射液加入乙酰半胱氨酸5 0 0 m g,缓慢静脉滴注,每天1次,维持4 h。移植物抗宿主病(GVHD)的预防使用短疗程甲氨蝶 呤(MT X)联 合 环 孢 素(C s A)或
20、他 克 莫 司(F K 5 0 6)。本研究获得长江大学附属荆州医院医学伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。1.2 观察指标 血小板恢复效果通过以下4个指标进行分析:血小板计数恢复时间、粒细胞植入时间、移植1个月后骨髓巨核细胞计数、血小板输注量。观察两组患者有无发热、乏力、水钠潴留、心功能不全不良反应发生。1.3 随访 门诊复查的方式进行随访,随访3年,总生存期为干细胞回输日至死亡日期或随访结束。1.4 统计学分析 采用S P S S 2 6.0软件对数据进行统计学分析,计量资料用均数标准差(x-s)表示,组间比较采用t检验。计数资料用例(%)表示,组间比较采用卡方检验,逐步回归模型分析
21、影响血小板恢复时间的因素。K a p l a n-M e i e r法分析患者生存率。P0.0 5),两组具有可比性。见表1。2.2 两组治疗效果分析 对比两组患者治疗效果,N-乙酰半胱氨酸组患者5 01 09/L、1 0 01 09/L的血小板恢复时间更短,骨髓巨核细胞多,血小板输注量更少(P均0.0 5)。见表2。3301 第8期 张江召,等:N-乙酰半胱氨酸对重型再生障碍性贫血患者异基因造血干细胞移植后血小板恢复的影响表1 一般资料对比M(范围)指标 对照组(n=3 1)N-乙酰半胱氨酸组(n=3 1)t/2P性别 男性1 8(5 8.0 6%)1 7(5 4.8 4%)0.0 6 60
22、.7 9 8 女性1 3(4 1.9 4%)1 4(4 5.1 6%)年龄/(x-s,岁)2 9.2 98.1 22 7.8 77.2 70.7 2 50.4 7 1体质指数/(x-s,k g/m2)2 1.8 21.3 62 1.6 21.4 0 0.5 6 50.5 7 4疾病类型 S AA-1 2(3 8.7 1%)1 4(4 5.1 6%)0.2 6 50.6 0 7 S AA-1 9(6 1.2 9%)1 7(5 4.8 4%)移植类型 A D1 7(5 4.8 4%)1 3(4 1.9 4%)1.0 3 30.3 0 9 M S D1 4(4 5.1 6%)1 8(5 8.0 6%
23、)移植前病程/(x-s,月)1 2 1.1 95 5.2 91 1 0.1 46 3.6 30.7 3 00.4 6 8预处理方案 C T X+A T G8(2 5.8 1%)1 1(3 5.4 8%)C T X+A T G+F l u7(2 2.5 8%)5(1 6.1 3%)0.8 8 40.8 2 9 C T X+A T G+T B I9(2 9.0 3%)9(2 9.0 3%)C T X+A T G+F l u+B u 7(2 2.5 8%)6(1 9.3 5%)回输MN C/(x-s,1 08/k g)1 5.2 46.1 71 7.4 06.8 91.3 0 40.1 9 7回输C
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