身体质量指数对卵巢储备下降...胚胎移植临床结局的影响分析_孙晶雪.pdf
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1、安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)身体质量指数对卵巢储备下降病人行新鲜胚胎移植临床结局的影响分析孙晶雪,刘伟,郑娟,郭岩文,任建枝作者单位:陆军第七十三集团军医院生殖中心,福建 厦门361000通信作者:郑娟,女,副主任医师,研究方向为生殖内分泌,Email:基金项目:厦门市医学优势亚专科建设项目(厦卫科教 2018 296号)摘要:目的 了解不同年龄卵巢储备下降(diminished ovarian reserve,DOR)病人行改良长方案体外受精-胚胎移植(in vitro fertilizatio
2、n-embryo transfer,IVF-ET)/单精子卵胞浆内显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)的临床结局与身体质量指数(body mass index,BMI)的关系。方法 回顾性分析2013年1月至2021年12月于陆军第七十三集团军医院行IVF/ICSI新鲜胚胎移植的DOR病人1 752例,根据年龄不同分为A组(35岁)和B组(35岁),根据BMI进一步分为3个亚组,即A1(BMI18.5)、A2(18.5BMI24)、A3(24BMI28)及B1(BMI18.5)、B2(18.5BMI24)、B3(24BMI28)。分别比较A及B
3、组3个亚组间的一般情况、超促排卵情况、实验室及临床妊娠结局。通过logistic回归分析不同BMI对临床妊娠率的影响。结果 超促排卵情况:A1组促性腺激素(gonadotropins,Gn)启动量 225.00(187.50,225.00)IU 及Gn总量 2 512.50(2 250.00,2 775.00)IU显著低于 A2 225.00(225.00,225.00)IU,2 700.00(2 325.00,2 925.00)IU 及 A3 组 225.00(225.00,225.00)IU,2 925.00(2 475.00,2 925,00)IU;A1组Gn启动时间 30.00(29.
4、00,34.00)d 显著多于A2组 30.00(29.00,33.00)d,A3组人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)日雌二醇水平 1 886.00(1 067.25,3 506.25)g/L 显著低于A1 2 634.00(1 698.00,4 087.00)g/L 及A2组 2 470.50(1 461.00,3 746.25)g/L;B3组Gn总量 2 925.00(2 662.50,3 150.00)IU 显著高于B2组 2 700.00(2 475.00,3 150.00)IU;实验室情况:A2组成熟卵数 7.00(4.00,9.0
5、0)个、可利用胚胎数 4.00(3.00,6.00)个 及优质胚胎数 3.00(1.00,5.00)个 显著高于A1组 6.00(4.00,8.00)个,4.00(2.00,6.00)个,3.00(1.00,4.00)个,B1组可利用胚胎数 3.00(2.00,3.00)个 显著少于B2组 3.00(2.00,5.00)个 及B3组 3.00(2.00,5.50)个;B1组临床妊娠率 33.33%(11/33)显著低于B3组 56.14%(32/57)。logistic多因素回归分析显示,校正混杂因素后,BMI对0.05),对35岁DOR病人临床妊娠率的影响差异有统计学意义(P0.05)。35
6、岁DOR病人单纯超重组的临床妊娠率显著高于低BMI组,OR 95%CI:1.13(1.04,1.23)。结论 单纯性超重DOR病人可获得与正常BMI病人相似的临床结局,但对Gn反应性差,年轻病人可适当减重后行IVF-ET,高龄病人可减重同时行IVF-ET;低BMI对DOR病人的胚胎质量有负面影响,其中高龄低BMI的DOR病人的临床结局较差,可适当增重后行IVF-ET。关键词:卵巢储备功能;身体质量指数;年龄;改良长方案;体外受精-胚胎移植Effect of body mass index on clinical outcomes of patients with decreased ovari
7、an reserve undergoing fresh embryo transferSUN Jingxue,LIU Wei,ZHENG Juan,GUO Yanwen,REN JianzhiAuthor Affiliation:Center of Reproductive Medicine,The 73rd Group Military Hospital of the Army,Xiamen,Fujian 361000,ChinaAbstract:Objective To understand the relationship between clinical outcomes and bo
8、dy mass index(BMI)in decreased ovarian reserve(DOR)patients of different ages undergoing modified long protocol in vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)/intracytoplasmic sperm injection(ICSI).Methods A retrospective analysis was performed on 1 752 DOR patients undergoing IVF/ICSI fresh embryo
9、transfer at The 73rd Group Military Hospital of the Army from January 2013 to December 2021.Patiens were assigned into group A(35 years old)and group B(35 years old)according to age,group A and group B were further assigned into 3 subgroups according to body mass index,namely A1(BMI18.5),A2(18.5BMI2
10、4),A3(24BMI28)and B1(BMI18.5),B2(18.5BMI24),B3(24BMI28).The general conditions,superovulation conditions,laboratory and clinical pregnancy outcomes were compared between the three subgroups of group A and group B,respectively.The effect of different BMI on clinical pregnancy rate was analyzed by Log
11、istic regression.Results Situation of superovulation:the starting amount of Gonadotropins(Gn)225.00(187.50,225.00)IU and the total amount of Gn 2 512.50(2 250.00,2 775.00)IU in group A1 were significantly lower than those in group A2 225.00(225.00,225.00)临床医学引用本文:孙晶雪,刘伟,郑娟,等.身体质量指数对卵巢储备下降病人行新鲜胚胎移植临床
12、结局的影响分析 J.安徽医药,2023,27(7):1390-1396.DOI:10.3969/j.issn.1009-6469.2023.07.026.1390安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)IU,2 700.00(2 325.00,2 925.00)IU and A3 225.00(225.00,225.00)IU,2 925.00(2 475.00,2 925.00)IU;the starting time of Gn in group A1 30.00(29.00,34.00)days sig
13、nificantly more than that in group A2 30.00(29.00,33.00)days.The daily estradiol level of human chorionic gonadotropin(HCG)in group A3 1 886.00(1 067.25,3 506.25)g/L was significantly lower than that of group A1 2 634.00(1 698.00,4 087.00)g/L and group A2 2 470.50(1 461.00,3 746.25)g/L;the total Gn
14、amount in group B3 2 925.00(2 662.50,3 150.00)IU was significantly higher than that in group B2 2 700.00(2 475.00,3 150.00)IU.Laboratory conditions:the number of mature eggs 7.00(4.00,9.00)and the number of available embryos 4.00(3.00,6.00)and the number of high-quality embryos 3.00(1.00,5.00)in gro
15、up A2 were significantly higher than those in group A1 6.00(4.00,8.00),4.00(2.00,6.00),3.00(1.00,4.00),and the number of available embryos in group B1 3.00(2.00,3.00)was significantly less than that in group B2 3.00(2.00,5.00)and group B3 3.00(2.00,5.50).The clinical pregnancy rate 33.33%(11/33)in g
16、roup B1 was statistically significant lower than that in group B3 56.14%(32/57).Logistic multivariate regression analysis showed that after adjusting for confounding factors,BMI had no significant effect on the clinical pregnancy rate of DOR patients aged 0.05),but had a statistically significant ef
17、fect on the clinical pregnancy rate of DOR patients aged 35 years(P0.05).The clinical pregnancy rate of overweight group was significantly higher than that of underweight group in DOR patients 35 years old OR 95%CI:1.13(1.04,1.24).Conclusions Simple overweight DOR patients can achieve similar clinic
18、al outcomes as normal-weight patients,but have poor response to Gn.Young patients can undergo IVF-ET after appropriate weight loss,and elderly patients can lose weight and undergo IVF-ET at the same time.Low body mass has a negative effect on the embryo quality of patients with DOR,and the clinical
19、outcome of DOR patients with advanced age and low body weight is poor,and IVF-ET can be performed after appropriate weight gain.Key words:Ovarian reserve;Body mass index;Age;Modified long down-regulation protocol;In vitro fertilization-embryo transfer(IVF-ET)随着生活水平提高,因生活方式和饮食结构改变导致中国女性发生超重的概率大幅度增加1。
20、国内外关于身体质量指数(BMI)对体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)/单精子卵胞浆内显微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)临床结局及分子机制的研究报道日益增多,但多着重于多囊卵巢综合征病人人群,且与超重/肥胖病人相关2,而对于BMI是否影响卵巢储备下降(diminished ovarian reserve,DOR)病人临床结局缺乏相关报道。目前各大生殖中心面临的DOR病人群体比例逐渐增多,这类病人由于卵子数目少、卵子质量差及部分合并高龄等特点,为避免卵巢功能进一步下降而
21、尽快助孕这一措施变得至关重要。低BMI及单纯性超重DOR病人临床结局如何,病人是否应将BMI改善至正常范围内后再行IVF-ET,这些都是临床亟待解决的问题。改良长方案已在临床广泛应用,多篇研究报道该方案对于卵巢储备下降病人亦可得到较满意的临床结局3-5。本研究回顾性分析1 752例行改良长方案的DOR病人的超促排卵、实验室及临床结局,以期了解不同年龄以及不同BMI对DOR行IVF-ET的影响作用。1资料与方法1.1一般资料选取2013年1月至2021年12月于陆军第七十三集团军医院采用改良长方案行 IVF/ICSI的DOR病人1 752例。纳入标准:(1)符合IVF/ICSI指征;(2)新鲜周
22、期移植;(3)根据2011年卵巢低反应博洛尼亚共识5:DOR为抗苗勒管激素(AMH)0.51.1个或AFC57个,本研究采用月经第 2天 B超示双侧窦卵泡数(AFC)总数7个标准入组;(4)胰岛素释放试验、糖耐量试验、肝肾功能、血脂均处于正常范围内;(5)BMI28 kg/m2;(6)月经规律,有自然排卵。排除标准:(1)可能影响胚胎着床的因素:如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫畸形、宫腔粘连等。(2)合并甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退。(3)既往复发性流产史、不良孕产史。分组标准:根据年龄分为 A组(35岁)及 B组(35岁);根据BMI不同,参照中华人民共和国卫生行业标(WS/T428-2
23、013)成人BMI判定7标准分为第1 组即低 BMI 组(BMI18.5)、第 2 组即正常 BMI 组(18.5BMI24)、第 3 组即单纯性超重组(24BMI28)。病人或其近亲属知情同意,本研究经陆军第七十 三 集 团 军 医 院 伦 理 委 员 会 批 准 同 意(批 号73JYY202274675)。1.2研究方法1.2.1改良长方案IVF月经期12 d肌内注射长效促性腺素释放激素激动剂即醋酸曲普瑞林 3.75 mg降调节(达菲林,法国博福-益普生公司),4周后行激素及 B 超确认雌二醇50 ng/L,黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)10 mm卵泡,子宫内膜厚度0.4 mm
24、开始促性腺激素(Gn)启动,如未达到条件则推迟Gn时间。根据病人不同情况给予人绝经后促性腺激素(HMG)(丽珠公司)或联合应用重组FSH(r-FSH,果纳芬,德国默克雪兰1391安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2023 Jul,27(7)诺)150300 IU启动,根据卵巢反应不同调整Gn用量。当有1个优势卵泡直径18 mm或超过2个卵泡直径17 mm 时,停用 Gn 并应用重组人绒促性素250 g(rhcG,艾泽,德国默克雪兰诺)或尿促绒毛膜性腺激素(uhcG)6 000 IU扳机。1.2.2取卵移植扳机 3638 h后行取卵
25、术,术后予常规黄体支持,取卵后第3天移植卵裂期胚胎或第5天移植囊胚。1.2.3随访移植后2周如血清人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)5 U/L,即确认为妊娠。移植后4周如超声观察到一个或多个孕囊即确诊为临床妊娠。着床率为孕囊数/总移植胚胎数100%。孕12周内自然流产(生化妊娠除外)确认为早期流产。1.3统计学方法所有数据均采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以x s表示,组间采用单因素方差分析进行比较。非正态分布的计量资料采用中位数(第25、75百分位数),即M(P25,P75)表示,组间采用 Kruskal-Wal
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