阿扎胞苷联合CAG方案治疗...性急性髓系白血病的临床效果_张娟.pdf
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1、74应用研究July 2023,Vol.21,No.20Guide of China Medicine阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果张 娟 柴俊月 郑雯琦 崔婷婷 龚 颉(北京市第六医院血液科,北京 100007)【摘要】目的 探讨阿扎胞苷联合 CAG 方案(阿糖胞苷、阿克拉霉素、重组人粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及不良反应。方法 选取 2018 年 7 月至 2021 年 7 月于北京市第六医院诊断为难治性及复发性急性髓系白血病患者 68 例,将阿扎胞苷联合 CAG 方案与 CAG 方案的治疗效果进行分组比较。结果 阿扎胞苷联合 CAG
2、 方案与 CAG 方案的总有效率(86.11%vs.65.63%)、缓解率(55.56%vs.37.5%)比较,差异有统计学意义(P 0.05);阿扎胞苷联合 CAG 方案化疗后中性粒细胞恢复时间及生活质量量表评分均优于 CAG 方案(P 0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论 阿扎胞苷联合 CAG 方案治疗复发难治性急性髓系白血病安全有效。【关键词】复发性难治性急性髓系白血病;阿扎胞苷;CAG 方案;化学治疗;不良反应中图分类号:R733.7 文献标识码:B 文章编号:1671-8194(2023)20-0074-03A z a c i t i d i n
3、e C o mb i n e d w i t h C A G R e g i me n i n t h e T r e a t me n t o f R e l a p s e d a n d R e f r a c t o r y A c u t e My e l o i d L e u k e mi aZHANG Juan,CHAI Junyue,ZHENG Wenqi,CUI Tingting,GONG Jie(Department of Hematology,the Sixth Hospital of Beijing,Beijing 100007,China)Abstract Obje
4、ctive ToinvestigatetheclinicalefficacyandadversereactionsofazacitidinecombinedwithCAG(cytarabine,aclarubicinandrecombinanthumangranulocytecolony-stimulatingfactor)regimeninthetreatmentofrelapsedandrefractoryacutemyeloidleukemia.Methods FromJuly2018toJuly2021,68patientsdiagnosedwithrefractoryandrecur
5、rentacutemyeloidleukemiaintheSixthHospitalofBeijingwereselected,andthetherapeuticeffectsofazacitidinecombinedwithCAGregimenwerecomparedingroups.Results Comparedwiththetotalresponserate(86.11%vs.65.63%)andresponserate(55.56%vs.37.5%)ofazacitidineplusCAGregimen,thedifferenceswerestatisticallysignifica
6、nt(P0.05),andtheneutrophilrecoverytimeandqualityoflifescalescoresafterchemotherapywithazacitidineplusCAGregimenwerebetterthanthoseofCAGregimen(P0.05).Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofadversereactionsbetweenthetwogroups(P0.05).Conclusion TheremissionrateofazacitidinecombinedwithCAGregim
7、enishigh.Key words Recurrentrefractoryacutemyeloidleukemia;Azacitidine;CAGscheme;Chemotherapy;Adversereactions急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)是造血干细胞恶性克隆性增殖导致的造血系统恶性肿瘤。目前,通过多种强效化疗药的联合诱导化疗,60%以上的成人初治AML患者可达到完全缓解(completeresponse,CR),但由于原发或继发耐药等原因,约20%的患者会出现原发难治性疾病,50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者达到CR后很快会复发1-2。复
8、发患者和难治患者2年生存率分别为27%和29%,其中接受非强化治疗的数据更令人失望,二者中位生存期分别为1.6个月和3.1个月3-4。目前,具有潜在治愈复发难治性AML的方法是行异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,Allo-HSCT)。因此,选择有效的治疗方案提高化疗的缓解率,可极大程度的提高患者Allo-HSCT的成功率,降低移植相关病死率和复发率,进一步提高血液肿瘤治愈率。CAG方案是复发难治性AML传统的诱导缓解方法。阿糖胞苷是细胞周期特异性药物,主要作用于DNA合成期5。阿克拉霉素是细胞周期非特异性药物,进
9、入人体后能够迅速诱导幼稚的白血病细胞分化6。粒细胞刺激因子具有预激作用,可促进休眠期白血病细胞达DNA合成期,并增强细胞内阿糖胞苷的代谢作用,进而增强阿糖胞苷的细胞毒性作用。同时,粒细胞刺激因子还能够刺激粒细胞成熟,缩短化疗后骨髓抑制时间,减轻相关毒性反应。但随着研究的深入,发现单一的CAG方案在化疗中的效果不甚理想,且无法降低复发率,患者预后情况往往较差7。因此,临床许多学者研究在CAG方案基础上联合应用去甲基化药物以期获得更好的治疗效果8-10。阿扎胞苷为目前最具代表性的去甲基化药物,经过磷酸化后,其不仅作用在DNA,还可作用于RNA,通过诱发细胞损伤应答反应和抑制甲基转移酶使DNA低甲基
10、化11。基于上基金项目:2021年北京市东城区卫生科技计划项目DOI:10.15912/ki.gocm.2023.20.03075应用研究2023 年 7 月第 21 卷 第 20 期中国医药指南述理论,本研究探讨CAG方案联合去甲基化药物-阿扎胞苷对复发难治性AML患者的疗效,并与单一的CAG方案进行对比。1资料与方法1.1 一般资料 将2018年7月至2021年7月在北京市第六医院血液科住院的复发难治性AML患者随机分为两组,以接受阿扎胞苷联合CAG方案的为Aza+CAG组,单一CAG方案的为CAG组。所有患者的诊断标准参照文献12。所有患者均知情,本人或者授权委托人签署化疗知情同意书。本
11、研究经过北京市第六医院伦理委员会批准。1.2 方法1.2.1 化疗方案 CAG组:阿糖胞苷15mg/(m2次),每日2次,14d;阿克拉霉素每次20mg,4d;重组人粒细胞刺激因子,每次300 g,每日1次,14d;以28d为1个疗程。阿克拉霉素前12 h给予重组人粒细胞刺激因子。Aza+CAG组:在CAG方案治疗的基础上给予阿扎胞苷75mg/(m2次),每日1次,28d为 1个疗程。1.2.2 支持治疗 所有患者在化疗过程中均给予对症支持治疗。保持病房卫生:按时对病房进行紫外线照射杀菌。注意口腔护理:用复方氯己定漱口。预防肛周感染;用安儿碘溶液坐浴。保护重要脏器功能:应用止吐药物、保肝药物、
12、营养心肌药物。骨髓抑制期时及时进行消毒隔离,根据病情应用粒细胞集落刺激因子提高粒细胞水平,及时予以抗感染治疗。纠正贫血:血红蛋白60g/L时输注红细胞悬液。控制出血:血小板20109/L或有临床出血症状时输注新鲜血小板。对其他并发症及基础疾病给予相应治疗。1.3 观察指标 监测化疗前后患者临床症状、血细胞计数、肝肾功能、骨髓象变化、心电图情况。化疗结束后根据患者临床症状,血细胞计数(白细 胞2109/L),复查骨穿,明确骨髓情况。根据患者的临床表现及血常规、骨髓象检查结果评价疗 效12,将疗效分为CR、部分缓解(partialremission,PR)、未缓解(noremission,NR)。
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