Prader-Willi综合征不同时期临床特征分析_骆宁.pdf
《Prader-Willi综合征不同时期临床特征分析_骆宁.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《Prader-Willi综合征不同时期临床特征分析_骆宁.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、论著论著DOI:10.11724/jdmu.2023.02.06Prader-Willi 综合征不同时期临床特征分析综合征不同时期临床特征分析骆宁1,刘畅1,彭丽华2,李甘3,谭菊芳4(1.郴州市第一人民医院 内分泌科,湖南 郴州 423000;2.郴州市第四人民医院 检验科,湖南 郴州 423000;3.郴州市第一人民医院 营养科,湖南 郴州 423000;4.郴州市第一人民医院 罕见病科,湖南 郴州 423000)摘要目的分析 Prader-Willi 综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)不同时期的临床特点,以提高临床医生对 PWS 的认知。方法收集 2019 年
2、1 月至 2022 年 2 月在郴州市第一人民医院内分泌科收治的 11 例经过基因诊断为 PWS 患儿的临床资料,其中男性 7 例,女性 4 例;于我院初次就诊的年龄为 1 d15 岁。其中新生儿期6 例,幼儿期 1 例,学龄期 3 例,青春期 1 例。分析 11 例患儿的临床表现、超声特点及诊治过程,总结其临床特点。结果11 例 PWS 患儿中,10 例在新生儿时期出现肌张力减退、喂养困难,所有男孩出生时都有隐睾(其中 5 例双侧隐睾,2 例右侧隐睾)。5 例患儿出生时出现动脉导管未闭合并卵圆孔未闭,3 例仅为卵圆孔未闭。1 例青春期患儿出现青春发育延迟合并糖尿病。11 例 PWS 均经过基
3、因检测确诊,1 例为母源性单亲二倍体,其余 10 例为父源缺失型。3 例患儿使用生长激素治疗,3 例因反复发热暂未启动生长激素治疗,1 例予以司美格鲁肽联合达格列净降糖治疗,3 例因经济条件未能治疗,1 例行隐睾手术,1 例已死亡。结论新生儿出现张力减退、喂养困难,特别是合并隐睾,或自幼肥胖、身材矮小,伴糖尿病、性腺发育异常的患儿,需高度怀疑 PWS 诊断。新生儿期心脏缺陷也是其重要特征。确诊后应尽早使用生长激素治疗,长效 GLP-1 受体激动剂和 SGLT2 抑制剂可能成为 PWS 合并糖尿病治疗的一种新选择。关键词Prader-Willi 综合征;糖尿病;GLP-1 受体激动剂;SGLT2
4、 抑制剂中图分类号R584.2文献标志码A文章编号:1671-7295(2023)02-0129-05Analysis of the clinical characteristics of Prader-Willi syndromein different stagesLUO Ning1,LIU Chang1,PENG Lihua2,LI Gan3,TAN Jufang4(1.Department of Endocrinology,Chenzhou First Peoples Hospital,Chenzhou 423000,China;2.Departmentof Laboratory,Ch
5、enzhou Fourth Peoples Hospital,Chenzhou 423000,China;3.Department of Nutrition,Chenzhou First Peoples Hospital,Chenzhou 423000,China;4.Department of Rare Diseases,Chenzhou FirstPeoples Hospital,Chenzhou 423000,China)Abstract Objective To enhance the early recognition of Prader-Willi syndrome (PWS)by
6、 analyzing the clinicalcharacteristics and misdiagnosis of PWS during different stages.Methods The clinical data of 11 children who were geneticallydiagnosed with PWS in the Department of Endocrinology,the First Peoples Hospital of Chenzhou from January 2019 toFebruary 2022 were collected,including
7、7 males and 4 females.The age of first visit in our hospital ranged from 1 day to 15years.There were 6 cases in neonatal period,1 case in early childhood,3 cases in school age,and 1 case in adolescence.Theclinical manifestations,ultrasound features,diagnosis and treatment of the 11 patients were ana
8、lyzed,and the clinicalcharacteristics were summarized.Results Among the 11 PWS patients,1 was maternal diploid and the other 10 had paternaldeletion.Ten patients manifested hypotonia and feeding difficulties during neonatal period,and all males were born withcryptorchidism(5 with bilateral cryptorch
9、idism and 2 with right cryptorchidism).Five patients were born with both patentductus arteriosus and patent foramen ovale,and three patients were born with patent foramen ovale only.One adolescent基金项目:郴州市科技局项目(lcy12021035)第一作者简介:骆 宁(1986-),女,副主任医师。E-mail:通信作者:刘 畅,主任医师。E-mail:大连医科大学学报 2023 年第 45卷第2期(
10、Journal of Dalian Medical University Vol.45 No.2,2023)129patient had delayed appearance of secondary sex characteristics and diabetes mellitus.Three patients were treated with growthhormone,3 patients were not treated with growth hormone because of recurrent fever,1 patient was treated with semaglut
11、idecombined with dapagliflozin,3 patients were not treated due to economic conditions,1 patient underwent cryptorchidismsurgery,and 1 patient died.Conclusion PWS should be highly suspected in neonates with hypotonia and feeding difficulties,especially for those with cryptorchidism,obesity,short stat
12、ure,diabetes and gonadal dysplasia.Heart defects in neonatal periodare also important features.After diagnosis,growth hormone therapy should be used as soon as possible,long-acting GLP-1agonists and SGLT2 inhibitors may be new options for the treatment of diabetes in PWS.Keywords Prader-Willi syndro
13、me;diabetes mellitus;GLP-1 receptor agonists;SGLT2 inhibitorsPrader-Willi 综合征(Prader-Willi syndrome,PWS)又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育落后-肥胖综合征,于 1956 年首次被报道,是最早被证实涉及基因组印记的遗传性疾病,由父源性染色体 15q11.2-q13区域缺失所致。国外不同人群的发病率在 1/30 0001/10 000,中国尚无流行病学资料。PWS 临床表现复杂多样,涉及食欲、发育、代谢、认知和行为方面,不同的年龄阶段表型特征不同,且临床特征并不典型,不被大多数医生所熟悉,临床极
14、易误诊、漏诊。PWS如不及时诊治,可出现不可控制的体重增加及肥胖相关的并发症,死亡率极高。本文通过分析郴州市第一人民医院诊治的 11 例 PWS 患儿的临床资料,探讨 PWS 的临床特点,以期提高临床医生对该病的认识。1资料与方法1.1研究对象收集 2019 年 1 月至 2022 年 2 月在郴州市第一人民医院诊治的 11 例通过基因诊断确诊为 PWS 患儿的临床资料。11 例 PWS 患儿中,男性 7 例,女性 4 例;于我院初次就诊年龄为 1 d15 岁,其中新生儿期5 例,幼儿期 2 例,学龄期 3 例,青春期 1 例。诊断标准:根据 2020 年Prader-Willi 综合征的临床
15、实践指南,对有典型临床表现的患儿进行基因检测,如果发现存在父源性 15q11-q13 区域缺失或母源性单亲二倍体,可确诊为 PWS。1.2研究方法收集患儿的一般资料:包括患儿性别、就诊年龄,母亲分娩年龄、孕期情况,患儿出生史、出生体重、自生后至就诊时出现的临床表现等。收集患儿的临床资料:按照不同年龄阶段分类,收集患儿突出的临床表现、实验室检查(包括代谢指标、下丘脑-垂体-靶器官轴激素水平、生长激素-血清胰岛素样生长因子轴激素水平等)、超声检查和基因检测资料,分析不同时期患儿的临床特征。收集患儿的治疗资料,分析疗效及预后。2结果2.1患儿一般资料11 例患儿父母均为非近亲结婚,母亲在怀孕期间没有
16、服用药物,否认接触任何有毒和放射性物质。无遗传疾病家族史。11 例 PWS 患儿母亲怀孕年龄 2534 岁,7 例出现宫内窘迫,2 例出现胎盘早剥,7 例有胎动减少,4 例出现羊水增多;仅 1 例早产(31 周),2例顺产。患儿出生体重 1.902.90 kg。见表 1。2.2临床表现和超声特点本组患儿中,10 例在新生儿期出现了典型的肌张力减退、喂养困难,1 例(病例 5)无上述症状;9 例出生时具有典型的颅面形态,前额突出、面窄、杏仁眼、鱼嘴。3 例学龄期及 1 例青春期患儿在我科初次就诊发现均有手足小的特征;3 例学龄期及 1 例青春期患儿在 45 岁时均出现食欲亢进。见表 2。所有男孩
17、出生时都合并隐睾(其中 5 例双侧隐睾,2 例右侧隐睾)。女孩在新生儿及婴幼儿期未发现有典型的生殖器发育不全。病例 5 女孩出现青春发育延迟,13 岁出现乳房增大,阴毛、腋毛发育,15 岁初次就诊时乳腺和外阴发育为 Tanner 4 期,但无月经来潮。所有患儿在生长发育过程中均出现不同程度运动、语言、智力发育迟缓。超声特点:8 例患儿在新生儿期行心脏超声,均出现心脏缺陷,其中 5 例出现动脉导管未闭合并卵圆孔未闭,3 例仅为卵圆孔未闭(表 2)。2.3实验室检查结果2.3.1 代谢指标:3 例学龄期及 1 例青春期患儿中,3例重度肥胖,1 例超重,均有高胰岛素血症,而口服葡萄糖耐量试验(ora
18、l glucose tolerance test,OGTT)正常。但病例 5 患儿在初次就诊出院后 4 个月复查 OGTT确诊为糖尿病。3 例患儿合并脂肪肝,2 例尿酸高,但肝功、血脂尚正常。其余 7 例因年龄较小,仅查糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹胰岛素水平,结果均正常。肝功、血脂无异常。2.3.2 下丘脑-垂体-靶器官轴激素水平:病例 5,女性患儿,15 岁,无月经来潮,性激素:LH 0.01 mIU/mL,130骆宁,等:Prader-Willi 综合征不同时期临床特征分析FSH 0.10 mIU/mL,雌二醇 34.80 mIU/mL,行戈那瑞林兴奋试验提示下丘脑-垂体功能低下。病例 6
19、,女性患儿,10 岁,超声提示:幼儿型子宫声像(宫体大小约 26 mm10.3 mm,宫颈长 19 mm)卵巢显示不清,性激素未查。病例 8,男性患儿,10 岁,右侧隐睾,性激素:LH0.00 mIU/mL,FSH 1.05 mIU/mL,T 0.26 nmoml/L。其余因年龄较小,尚未行性激素激发试验。2.3.3 生长激素-血清胰岛素样生长因子轴激素水平:IGF-1 为 25155 ng/mL,均低于同年龄同性别相应数值,其中病例 9、病例 10 IGF-1 均25 ng/mL,另外 3例(病例 5、病例 6、病例 8)行生长激素激发试验提示生长激素完全缺乏。所有患儿甲状腺功能及肾上腺功能
20、正常。2.4基因检测结果11 例患儿均完善分子遗传学基因检测,确诊为PWS。确诊年龄 15 d15 岁。其中 1 例检测到 15q11-q13 PWS/AS 区域的基因拷贝数正常,但使用多重连接依赖探针扩增技术检测到甲基化位点的甲基化状态异常。1 例为母源性单亲二倍体(病例 4),10 例为表 111 例 PWS 患儿出生时情况Tab.1 General Information of 11 children with PWS at birth病例性别就诊年龄胎龄/周出生方式出生体重/kg出生身长/cm胎次孕母年龄/岁1男1 d39+4剖宫产2.7549G1P1252男2 d38+2剖宫产2.5
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- Prader Willi 综合征 不同 时期 临床 特征 分析 骆宁
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。