儿童非HIV感染重症肺孢子菌肺炎临床特征分析.pdf
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1、 697 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 10 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.10 Oct.2023儿童非 HIV 感染重症肺孢子菌肺炎临床特征分析龚沁嫱1 黄宇萍2 李雪萍2 吴彩容2 肖 勤2 王琼琼2陈冬艳2 洪 婕3 陶建平3 梁宇峰3,41.广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心呼吸内科(广东广州 510000);2.广州医科大学儿科学院(广东广州510000);3.广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心PICU(广东广州510000);4.林芝市人民医院儿科(西藏林芝 860000)摘要:目的 探讨儿童非HIV感染重症肺孢子菌肺炎(PCP)的临床
2、特征,旨在提高儿科医师对此病的认识。方法 回顾性分析2018年3月至2021年3月住院的非HIV感染重症肺炎患儿的临床资料。经宏基因组二代测序(mNGS)确诊为PCP的患儿归入病例组,其他呼吸道病原体感染的重症肺炎患儿作为对照组。比较两组间临床特征、预后及并发症差异。结果 共60例纳入研究,男38例、女22例,中位年龄1.6(0.74.3)岁。病例组20例,对照组40例。与对照组相比,病例组原发性免疫缺陷、肾脏-结缔组织病、使用免疫抑制剂、使用糖皮质激素1月的比例较高,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组相比,病例组肺部啰音比例、上机24小时内P/F值、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8
3、+较低,上机24小时内OI值较高,合并巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)及其他真菌感染比例较高,差异有统计学意义(P0.05)。病例组磨玻璃影、条索影比例,气漏发生率、病死率高于对照组,片状实变、胸腔积液比例低于对照组,有创通气时间长于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 儿童非HIV感染重症PCP起病前多有糖皮质激素、免疫抑制剂使用史或存在原发性免疫缺陷,低氧血症严重、持续时间长,病死率高。胸部CT以弥漫性磨玻璃影、条索影为主要表现。实验室检查提示细胞免疫功能低下。关键词:肺孢子菌肺炎;重症;非HIV感染;儿童Clinical features of severe Pneum
4、ocystis pneumonia in non-HIV-infected children GONG Qinqiang1,HUANG Yuping2,LI Xueping2,WU Cairong2,XIAO Qin2,WANG Qiongqiong2,CHEN Dongyan2,HONG Jie3,TAO Jianping3,LIANG Yufeng3,4(1.Department of Respiration,Guangzhou Women and Childrens Medical Center,Guangzhou Medical University,Guangzhou 510000,
5、Guangdong,China;2.School of Pediatrics,Guangzhou Medical University,Guangzhou 510000,Guangdong,China;3.Pediatric Intensive Care Unit,Guangzhou Women and Childrens Medical Center,Guangzhou Medical University,Guangzhou 510000,Guangdong,China;4.Department of Pediatrics,Nyingchi Peoples Hospital,Tibet A
6、utonomous Region,Nyingchi 860000,Tibet)Abstract:Objective To investigate the clinical characteristics of severe Pneumocystis pneumonia(PCP)in non-HIV-infected children,and to improve the understanding of such disease among pediatricians.Methods The clinical data of non-HIV-infected children with sev
7、ere pneumonia hospitalized from March 2018 to March 2021 were retrospectively analyzed.The patients diagnosed with PCP by metagenomic next-generation sequencing(mNGS)were classified into the case group and the patients with severe pneumonia infected by other respiratory pathogens were included in th
8、e control group.The clinical characteristics,prognosis and complications were compared between the two groups.Results A total of 60 patients(38 boys and 22 girls)were enrolled in the study,and the median age was 1.6(0.7-4.3)years.There were 20 patients in the case group and 40 in the control group.C
9、ompared with the control group,the proportions of primary immunodeficiency,renal connective tissue disease,use of immunosuppressive agents,and glucocorticoids use 1 month in the case group were doi:10.12372/jcp.2023.22e0566 论 著 基金项目:广州市科技计划项目(No.202102080226);广州市卫生健康科技一般引导项目(No.20201AO10019);广东省 基础与
10、应用基础研究基金自然科学基金面上项目(No.2022A1515010556)通信作者:梁宇峰 电子信箱: 698 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 10 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.10 Oct.2023higher,and the differences were statistically significant(P0.05).Compared with the control group,the proportion of lung rales,the arterial oxygen pressure/inhaled oxygen concentrat
11、ion value within 24 hours,CD4+T cell count and CD4+/CD8+in the case group were lower,the oxygenation index within 24 hours was higher,and the proportion of cytomegalovirus(CMV),Epstein-Barr virus(EBV)and other fungal infections were higher in the case group,and the differences were statistically sig
12、nificant(P0.05).The proportion of ground glass shadow,strip shadow,incidence of air leakage and mortality in the case group were higher than those in the control group,the proportion of patchy consolidation and pleural effusion were lower than those in the control group,and the invasive ventilation
13、time was longer than that in the control group,and the differences were statistically significant(P500 拷贝/mL、痰培养阳性、BALF或血标本mNGS阳性等。低氧血症程度采用动脉血氧分压(PaO2)/吸入氧浓度(FiO2)(P/F)及氧合指数(OI)描述。OI=FiO2平均气道压100/PaO2。1.2.3 mNGS检测及阳性判读方法5 肺泡灌洗液或血标本外送第三方质检机构检测,病原体符合以下标准时考虑该病原体mNGS阳性:真菌及病毒,序列数3且置信度99.0%;细菌(不包括结核分枝杆菌),
14、在细菌列表的前5位且不在背景库中;结核分枝杆菌,序列数1。1.3 统计学分析采用 SPSS 24.0统计软件进行数据分析。非正态分布计量资料以中位数M(P25P75)表示,组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以例数(百分比)表示,组间比较采用2检验或Fisher精确概率法检验。以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 一般临床资料 符合纳入标准者98例,排除38例(5例重度肺 699 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 10 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.10 Oct.2023表1 非HIV感染儿童重症肺孢子菌肺炎病例组与对照组临床资料比较项目病
15、例组(n=20)对照组(n=40)统计量P一般临床资料 年龄M(P25P75)/月30.0(5.0102.0)18.5(10.029.5)Z=1.430.153 男性n(%)12(60.0)26(65.0)2=0.140.705 原发性免疫缺陷n(%)5(25.0)1(2.5)2=5.210.022 肾脏-结缔组织病n(%)12(60.0)2(5.0)2=19.580.001 使用免疫抑制剂n(%)11(55.0)1(2.5)2=19.810.001 使用糖皮质激素1个月n(%)12(60.0)2(5.0)2=19.580.001临床表现n(%)发热20(100.0)34(85.0)2=1.8
16、80.165 咳嗽18(90.0)37(92.5)2=0.001.000 肺部啰音8(40.0)34(85.0)2=12.860.001氧合参数M(P25P75)上机24 h内P/F值144.9(113.1186.7)215.7(160.5283.4)Z=3.000.003 上机24 h内OI值11.1(8.820.9)7.0(4.78.9)Z=3.410.001实验室指标 LDHM(P25P75)/UL-1619.5(437.0804.5)406.0(312.51 134.0)Z=1.280.201 1,3-D-葡聚糖M(P25P75)/pgmL-1112.1(74.8214.1)79.9(
17、0149.0)Z=1.220.222 白细胞M(P25P75)/109L-111.1(7.414.6)9.3(7.011.9)Z=1.000.319 C反应蛋白M(P25P75)/mgdL-135.3(7.583.9)24.8(6.963.9)Z=0.320.748 淋巴细胞绝对值M(P25P75)/109L-11.8(1.13.2)2.3(1.53.4)Z=1.240.215 CD4+T细胞M(P25P75)/106L-1317.7(90.2479.9)710.2(450.11 031.7)Z=3.530.001 CD8+T细胞M(P25P75)/106L-1315.9(185.6539.2
18、)457.3(275.4836.0)Z=1.840.067 CD4+/CD8+M(P25P75)0.8(0.51.8)1.5(1.01.9)Z=2.110.035 CMV感染n(%)8(40.0)3(7.5)2=7.360.007 EBV感染n(%)5(25.0)1(2.5)2=5.210.022 其他真菌感染n(%)8(40.0)1)4(10.0)2)2=5.740.017 细菌感染n(%)15(75.0)29(72.5)2=0.040.836治疗预后与并发症 有创通气时间M(P25P75)/d20.5(11.528.0)11.0(7.513.0)Z=3.690.001 气漏(气胸、纵膈积气
19、、皮下积气)n(%)9(45.0)1(2.5)2=14.420.001 死亡n(%)10(50.0)4(10.0)2=9.790.002注:1)马尔尼菲青霉菌1例、曲霉1例、白色念珠菌6例;2)白色念珠菌感染动脉高压、11例中枢性呼吸衰竭、13例重度气道狭窄或皮罗综合征、9例资料不全),共有60例纳入研究,男38例、女22例,中位年龄1.6(0.74.3)岁。其中确诊为PCP的20例患儿归入病例组,其他呼吸道病原体(细菌、病毒)感染的40例重症肺炎患儿作为对照组。病例组基础疾病包括:原发性免疫缺陷 5 例(IL-2受体缺陷所致重症联合免疫缺陷3例,低丙种球蛋白血症2例);肾脏-结缔组织病12例
20、(原发性肾病综合征4例,系统性红斑狼疮4例,幼年型关节炎、紫癜性肾炎、脂膜炎、皮肌炎各1例);其他原因3例(血液系统疾病骨髓移植后2例,可疑免疫缺陷但未行基因检测者1例)。起病前有11例使用环磷酰胺、麦考酚酸酯、甲氨蝶呤等免疫抑制剂治疗,12例使用糖皮质激素治疗1月,中位激素用药时间为4.0(2.343.5)月。对照组常见呼吸道病原体包括:腺病毒(13例)、肺炎链球菌(11例)、肺炎克雷伯菌(10例)、金黄色葡萄球菌(5例)、铜绿假单胞菌(4例)、肺炎支原体(4例)。与对照组相比,病例组原发性免疫缺陷、肾脏-结缔组织病、使用免疫抑制剂、使用糖皮质激素1个月的比例较高,差异有统计学意义(P0.0
21、5)。见 表1。700 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 10 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.10 Oct.20232.2 两组间临床表现、氧合参数及实验室指标比较 与对照组相比,病例组肺部啰音比例、上机24小时内P/F值、CD4+T细胞计数、CD4+/CD8+较低,上机24小时内OI值较高,合并巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)及其他真菌感染比例较高,差异有统计学意义(P0.05)。见表1。2.3 影像学表现 病例组及对照组分别有13例、30例完善胸部CT。与对照组相比,病例组磨玻璃影、条索影的比例较高,片状实变和胸腔积液的比例较低,差异均有统计学意义
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