RNA结合蛋白参与肝癌转移过程的研究进展.pdf
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1、.():.:/.:.章蕾.纤维蛋白原与前白蛋白比值预测肝细胞癌预后的价值研究.南昌:南昌大学.:.():.:.:.():.():.:.():.(编校:谈静)结合蛋白参与肝癌转移过程的研究进展袁漳辰徐 锋中国医科大学附属盛京医院普通外科辽宁 沈阳【指示性摘要】结合蛋白()是在细胞的一系列生理过程中与 分子相结合、伴随 代谢调控的一类功能十分重要的蛋白 在肝癌的转移过程中常伴有 的功能异常 基于最新的相关研究本文总结了与肝癌转移相关的 并就其参与该过程的具体作用机制进行综述以期为癌症治疗的新靶点提供新思路或新方法【关键词】肝癌转移 结合蛋白【中图分类号】.【文献标识码】:./.【文章编号】().【
2、】().【】():【收稿日期】【修回日期】【基金项目】辽宁省自然科学基金项目(编号:)盛京医院 人才工程计划(编号:)【作者简介】袁漳辰()男陕西西安人硕士主要从事肝脏肿瘤发生机制研究 :.【通信作者】徐锋()男浙江宁波人教授主要从事肝脏肿瘤免疫研究 :.真核生物基因表达调控主要包括转录水平和转录后水平在正常的生理过程与疾病的发生发展中都起着直接作用 结合蛋白()是一类调节基因表达的蛋白能够特异性地与 分子相互作用从而参与 的加工、修饰和转录 其结构包含多个重复序列以及几个特定的 结合域()拥有强大的基因调节能力与 稳定性调控、选择性剪接等调节机制有很大的关系 越来越多的袁漳辰等 结合蛋白参与
3、肝癌转移过程的研究进展证据表明 参与细胞运输、定位、发育、分化和代谢等多种重要的细胞过程原发性肝癌是目前我国第 位常见恶性肿瘤及第 位肿瘤致死病因 转移经常是肝癌治疗失败的主要原因目前公认肿瘤转移是一个多种因素参与的非常复杂的过程 的异常表达或功能障碍导致原癌基因与抑癌基因的表达失衡与肿瘤转移过程有着密不可分的关系 这篇综述中我们将讨论 在肝癌转移中的机制与作用 的基本调控策略大多数 都含有一个或多个常规 借此识别和结合 中的特定序列以发挥作用 以及一些重复序列构成的基本模块通过各种排列组合使 获得了能够在细胞内准确寻找识别 以及参与 调节的能力 对目标 的基本调控策略已知有下列几种.稳定性调
4、节 稳定性主要取决于核苷酸序列和修饰并由其 帽和 聚()尾决定 稳定性调控将直接决定基因表达最终产物的数量对很多生物学行为都有至关重要的影响 降解 的方法主要始于聚()尾的水解然后进行 端脱羧和 方向降解或者聚()尾水解后进行 方向降解 一方面 可以增强 稳定性调节其靶基因的蛋白表达 已有许多 被证实在肿瘤转移过程中通过控制 的稳定性起促进表达作用例如在肝癌细胞中高表达的 相关基因负延伸因子()增强了其启动子区域 的稳定性提高了其表达水平 另一方面 也可以加速 的降解如 可降低肝癌中特异性高表达 的 稳定性.修饰 修饰可以影响多种生物学过程如转录、剪接、输出、翻译和 降解 甲基腺嘌呤()修饰是
5、真核生物中 分子上最常见的甲基化修饰方式即腺苷上的 位引入甲基的过程 修饰广泛参与了 的转录、剪切、翻译、代谢等生命过程其生物学效应主要由三种关键蛋白调控:甲基化转移酶、甲基化阅读蛋白和去甲基化酶即写入器如甲基转移酶样()/和 阅读器(如/)擦除器(如 和)多项研究表明这种动态变化的修饰与肝脏肿瘤的发生发展均有关系.选择性剪接作为一种重要的转录后调控机制选择性剪接可以从一个基因中调节生成多个 和蛋白质产物 癌细胞的选择性剪接过程中会发生一些特异性改变 异常或错误的剪接是导致细胞功能异常的主要原因之一可导致癌症的发生 肿瘤中异常剪接的主要类型有构成剪接、外显子跳、选择性剪接位点、选择性剪接位点、
6、内含子保留和互斥外显子等 一些 可以与剪接相关的核心蛋白形成复合物共同控制肿瘤细胞中的选择性剪接也有一些 可在不同情况下增加或减少剪接体的活性 功能障碍与异常表达在肝癌转移中的机制越来越多的证据表明 的表达和功能异常与肝癌转移有关 我们总结了与肝癌转移相关的多种 的失调和功能障碍并重点介绍了几个在癌症转移中研究成熟且功能重要的.人类抗原()人类抗原 基因属于胚胎致死异常视觉基因家族()又称 在生理条件下其编码的 蛋白主要参与 剪接和核输出与肝脏脂质代谢等正常生理过程有着密切的关系 蛋白作为转录后调节因子发挥作用主要在细胞质中与 结合通过稳定靶 的结构来提高其表达水平 在肝癌组织中呈高表达但其对
7、肝癌细胞的具体影响机制尚不明确 目前已知 编码的 蛋白()在乙型肝炎相关肝癌发生过程中起着非常重要的作用其通过上调 表达增强 稳定性提高 表达水平进而促进肝癌细胞的迁移能力 还有研究表明通过/信号通路引起下游蛋白激活参与肝癌细胞的迁移过程 另外在非酒精性脂肪肝()实验中肝细胞特异性缺乏 的小鼠表现出明显的纤维化与肿瘤发展的趋势这提示 可能通过参与肝脏脂质转运等过程对肝脏肿瘤的发展有一定的阻碍作用.胞质聚腺苷酸化物结合蛋白真核生物 端()尾的长短与翻译起始及 的稳定性关系密切 胞质聚腺苷酸化物结合蛋白 ()家族成员在细胞内主要通过结合靶 端聚()尾来调控靶 的翻译 家族中共有四个成员具体的调控机
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