T1-2N0M0喉鳞癌单纯放射治疗患者的预后因素分析.pdf
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1、临床研究.382.Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,September 2023,Volume 23,Number 5T1-2N0M0喉鳞癌单纯放射治疗患者的预后因素 分析燕丽王天赵阳邹丽芬(复旦大学附属眼耳鼻喉科医院放疗科 上海 200031)【摘要】目的 探讨单纯放射治疗(简称放疗)的早期喉鳞癌患者的生存预后,为优化治疗方案提供参考。方法 回顾分析 2010 年 1 月 1 日 2018 年 12 月 31 日及前瞻分析 2019 年 1 月 1 日 2021 年 12 月 31 日期间病理确诊为 T1-2N0M0 喉鳞癌且在我科接受根治性放疗的
2、患者的临床资料。采集患者的年龄、性别、分期、放疗方式、放疗剂量、免疫生化指标等信息,规律随访并统计患者的预后因素。结果 回顾入组患者 95 例,其中 T1 期 76 例、T2 期 19 例;接受三维适形放疗(3-DCRT)93 例、调强放疗(IMRT)2 例;患者的 1 年、2 年、5 年总生存率(OS)分别为 989%11%、955%22%、859%40%。前瞻入组患者 66 例,其中 T1 期 31 例、T2 期 35 例;一半以上患者接受容积调强放疗(VMAT);1 年、2 年 OS 分别为 100%和 97227%,均优于回顾入组患者。年龄、分期、Ki67 表达水平未对预后产生明显影响
3、。结论 早期单纯放疗的喉癌患者,预后很好,而且随着放疗技术的改进,前瞻入组患者比回顾入组患者的远期预后更好。【关键词】T1-2N0M0 喉鳞癌;放射治疗;回顾性研究;前瞻性研究【中图分类号】R7671 【文献标志码】A DOI:1014166/jissn1671-2420202305010Prognosis characteristics of T1-2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma undergoing radiotherapy alone YAN Li,WANG Tian,ZHAO Yang,ZOU Lifen.Department of ra
4、diotherapy,Eye&ENT Hospital,Fudan University,Shanghai 200031,ChinaCorresponding author:ZHOU Lifen,Email:13816881096139com【Abstract】Objective To investigate the prognosis of patients with early-stage laryngeal squamous cancer who received radiotherapy alone in order to provide a reference for optimiz
5、ing the treatment plan in the era of precise radiation Methods Patients diagnosed with T1-2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma who received radical radiation in our department were retrospectively analyzed from January 1,2010 to December 31,2018 and prospectively analyzed from January 1,2019 to D
6、ecember 31,2021 Patients basic information including age,gender stage,radiation methods,immunohistochemical markers were collected Results A total of 95 patients were retrospectively enrolled,with 76 patients in T1 disease and 19 in T2 disease Ninety-three patients received 3-dimensional conformal r
7、adiotherapy(3-DCRT),and two patients received intensity modulated radiotherapy(IMRT)The 1-year,2-year,and 5-year overall survival(OS)were 989%11%,955%22%,and 859%40%,respectively Sixty-six patients were prospectively enrolled,with 31 patients in T1 stage and 35 patients in T2 stage More than half of
8、 the patients received volumetric-modulated arc therapy(VMAT)The 1-year and 2-year OS rates were 1000%and 972%27%,respectively(both better than that in the retrospective group)Age,stage,and Ki67 expression level did not affect long-term prognosis Conclusions For laryngeal cancer patients with T1-2N0
9、M0 disease,radiation alone produced an excellent prognosis With improvement in radiotherapy techniques,patients in prospective group obtained a better prognosis compared with patients in the retrospective group 【Key words】T1-2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma;Radiation therapy;Retrospective ana
10、lysis;Prospective analysis 基金项目:上海市卫健委科研课题(20184Y0204)通信作者:邹丽芬(Email:13816881096139com).383.中国眼耳鼻喉科杂志 2023 年 9 月第 23 卷第 5 期喉癌是呼吸系统最常见的肿瘤之一。2021 年,美国喉癌新发病例为 12 620 例,其中约有 3 770 例死于该病1。根据发病部位将喉癌分为声门上型、声门型和声门下型,其中声门型最常见,且 95%以上病理类型为鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)2。风险因素包括吸烟、饮酒等。手术和放射治疗(简称放
11、疗)是喉癌的标准治疗方式。早期 LSCC 可选择单纯手术或单纯放疗,两者对于患者生存预后的优劣尚没有统一答案2-3。对于老年或对发声质量有较高要求的早期喉鳞癌患者,放疗可能是不错的选择,同时放疗也可以作为单纯手术控制不佳的早期喉癌患者的挽救性治疗4。国内接受单纯放疗的早期喉癌患者,其综合预后因素尚需要进一步证实。近年来,放疗技术有着很大的变革与改进,由先前的二维常规放疗到三维适形放疗(3-dimention conformal radiation,3D-CRT)到调强放疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)及 容 积 调 强 放 疗(volumetri
12、c-modulated arc therapy,VMAT)等 放 疗 技术纷纷进入临床5-6。新的技术尤其是 IMRT/VMAT不仅能提高肿瘤内部接受放疗的剂量,而且可以减少周围正常组织受照剂量,降低某些副作用的风险。近年来 IMRT/VMAT 已广泛应用于早期喉癌患者的临床治疗,然而这些新的放疗技术对于喉癌患者的预后是否有明显的提升,目前还没有明确报道。在前期研究中,我们对 SEER 数据库中收录的 T1-2N0M0 单纯放疗喉癌患者的预后因素进行了深入分析,发现年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、婚姻状况与患者预后显著相关,种族、性别、肿瘤分化程度、保险状况与预后的相关性不显著,该人群的 1 年、2
13、 年、5 年的总生存率(overall survival,OS)分别为967%03%、925%04%和 842%07%4,7。但由于 SEER 数据库中缺乏患者的放疗方式、放疗剂量等数据,未能对这些放疗变量与患者预后之间的关系进行充分分析。在本研究中,我们回顾及前瞻纳入并分析在我院行单纯放疗的早期喉癌患者,考虑到化疗因素的影响,未引入淋巴结转移的局部早期喉癌患者。采集患者的年龄、性别、分期、放疗方式、放疗剂量等信息,同时对前瞻入组患者行相关免疫组化指标的检测,规律随访并统计患者预后,明确单纯放疗喉癌患者的预后与生存获益因素,包括患者基线资料、放疗方式等对生存的影响,为行单纯放疗的早期喉癌患者最
14、优治疗方案的选择提供有力的数据支持。1 资料与方法11 资料回顾分析我院 2010 年 1 月 1 日 2018 年 12月 31 日及前瞻分析 2019 年 1 月 1 日 2021 年 12月 31 日期间病理确诊为喉癌且在我科接受根治性放疗的患者。均有完整的病史记录和随访资料。既往接受过手术治疗、放射化学治疗(简称放化疗)等或无完整治疗记录、随访资料,以及治疗不配合或中途放弃治疗等予以排除。治疗前均进行喉咽增强 CT 或 磁 共 振 成 像(magnetic resonance imaging,MRI)、肺部 CT、腹部 B 超或正电子发射断层扫描/CT(positron emissio
15、n tomography/CT,PET/CT)检查等,以明确肿瘤侵犯范围及远处转移情况。肿瘤分期依据为美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)第 8 版。所有患者治疗前均签署治疗相关知情同意书。12 方法所有患者接受 3D-CRT、IMRT 或 VMAT,肿瘤原发灶给予根治性放疗剂量 66 70 Gy,2 225 Gy/次,5 次/周。3D-CRT 采用两野对穿照射,IMRT采用 7 9 野,VMAT 采用两弧旋转照射。所有病例均采用“剂量-体积”直方图评估放疗计划,靶器官周围正常组织均按相应标准进行限量。13 统计学处理采用R语言(版本
16、403)软件及survival、survminer、ggplot2 软件包进行数据分析与作图,生存分析采用Kaplan-Meier 方法,生存曲线比较采用 Log-rank 法。随访时间点为 2022 年 2 月 28 日。P005 为差异有统计学意义。2 结果21 回顾及前瞻入组患者基本情况分析回顾入组的 T1-2N0M0 喉癌(喉鳞癌或小区癌变)患者共计95例,年龄5772岁,平均(649110)岁,中位年龄为 64 岁;男性 90 例、女性 5 例;T1 期 76 例(其中 T1a 41 例、T1b 35 例),T2 期 19 例;原发声门上型 5 例、声门型 90 例。前瞻入组患者共计
17、 66 例,年龄 52 72 岁,平均(618119)岁,中位年龄为 62 岁,T1 期 31 例、T2 期 35 例;声门型62 例、4 例为声门上型。2 组基线资料详见表 1。.384.Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,September 2023,Volume 23,Number 5表 1 回顾入组和前瞻入组T1-2N0M0喉癌患者的临床基线资料n(%)特征回顾入组前瞻入组P 值性别0854男性90(947)63(955)女性5(53)3(45)年龄/岁6491106201190108分期 0001T1a41(432)6(91)T1b35(36
18、8)25(379)T219(200)35(530)放疗方式 00013D-CRT93(979)7(106)IMRT2(21)25(379)VMAT0(0)34(515)免疫标志物Ki67+-18(600)Ki67-12(400)P16+-25(833)P16-5(167)注:3D-CRT:三维适形放疗;IMRT:调强放疗;VMAT:容积调强放疗。“-”示无此项。22 回顾及前瞻入组患者生存分析截至随访终点,回顾入组患者中,共计 17 例出现原发灶复发,其中 2 例同时发生远处转移(转移至腹腔和肺脏),12 例死亡(10 例为喉癌相关性死亡,2 例为非喉癌相关死亡)。患者的 1 年、2 年、5
19、年无进展生存期(progression free survival,PFS)分 别 为 905%30%、872%35%和 742%52%(图 1A);1 年、2 年、5 年 OS 分别为 989%11%、955%22%和 859%40%(图 1B)。年龄(图 2A、2B)和 T 分期(2C、2D)并不影响患者的整体预后。因为回顾入组患者中 979%采用 3-DCRT,因此未统计放疗方式对生存预后的影响。截至随访终点,前瞻入组患者中共计 7 例出现原发灶复发,2 例发生转移,4 例发生肿瘤相关性死亡。患者的 1 年、2 年 PFS 分别为 930%34%和841%59%(图 3A);1 年、2
20、年 OS 分别为 100%和972%27%(图 3B)。患者年龄(图 4A、B)、T 分期(图 4C、D)未明显影响患者的生存预后。本组患者中大部分采用 VMAT(515%),379%采用 IMRT,仅 106%采用 3-DCRT,放疗方式与疾病 SPF 和 OS无明显相关性(图 5A、B)。单纯放疗喉癌患者均有组织病理确诊,但活检组织存在少、碎等缺陷,仅检测了部分样本中 Ki-67、P16 等标志物的表达情况,其中 Ki-67 的表达水平不影响患者预后(图 6)。相较于回顾入组患者,前瞻入组患者中 T2 期患者比例明显上升(530%vs 200%,P 0001);515%的图 2 回顾入组喉
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