Ki-67、CyclinD-1及STAT3蛋白在乳腺叶状肿瘤组织中的表达及其临床意义分析.pdf
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6、湖南中医药大学第一附属医院妇产科湖南长沙410 0 0 7)【摘要】目的探究Ki-67、细胞周期蛋白D-1(CyclinD-1)及信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白在乳腺叶状肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法回顾性选取2 0 19 年1月至2 0 2 2 年1月琼海市人民医院收治的7 5例乳腺叶状肿瘤患者纳入研究,经术后病理检查结果为恶性的6 8 例患者入组。取患者肿瘤组织及其癌旁组织,采用免疫组织化学法对患者的Ki-67、C y c lin D-1在组织中的表达情况进行检测;并采用蛋白质印迹法对患者组织中的STAT3蛋白表达情况进行检测;分析患者肿瘤组织中Ki-67、Cy c l i
7、 n D-1及STAT3蛋白表达情况与患者临床病理间的关系,并分析其表达对患者乳腺恶性叶状肿瘤的诊断价值。结果乳腺叶状肿瘤组织中Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白表达阳性率分别为30.8 8%、7 2.0 6%、2 2.0 6%,均高于癌旁组织(4.41%、16.18%、2.94%),差异均有统计学意义(P0.05),但患者临床分期为期的阳性率为55.56%,明显高于临床分期为I期患者(14.6 3%),差异有统计学意义(P0.05),但患者临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率分别为8 2.2 2%、8 3.7 8%,均明显高于临床分期为I期、组织学分级为1 2 级
8、患者(52.17%、58.0 6%),差异均有统计学意义(P0.05),但临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率分别为54.55%、40.0 0%,均明显高于临床分期为I期、组织学分级为1 2 级患者(6.52%、11.6 3%),差异均有统计学意义(P0.05)。K i-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达诊断患者乳腺叶状肿瘤的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.7 32、0.879和0.7 2 1,95%CI分别为0.538 0.7 46、0.6 99 0.8 98、0.50 0 0.7 43。结论乳腺组织中Ki-67、Cy c li n D-
9、1、STAT3蛋白过表达可能与患者乳腺叶状肿瘤有关,对其诊断具有一定价值。【关键词】乳腺肿瘤Ki-67细胞周期蛋白D-1转录活化因子3Expression of Ki-67,CyclinD-1 and STAT3 proteins in phyllodes tumor tissue and their clinical significance.GAO Jie,WANG Jian-bao,WANG Chun-na,et al.Department of Breast Nail Surgery,Qionghai Peoples Hospital,Qionghai Hainan 571400,Ch
10、ina.Abstract Objective To explore the expression and clinical significance of Ki-67,cyclin D-1(CyclinD-1)and signal transducerand activator of transcription 3(STAT3)protein in lobe tumor tissue.Methods A total of 75 patients with breast phyllodes tumor admitted toQionghai Peoples Hospital were retro
11、spectively selected into this study.After postoperative pathological examination,68 patients were enrolled基金项目:海南省卫生健康行业科研项目(编号:2 1A200296)*通讯作者:邹芝香,E-mail:文章编号:16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)16-17 36-0 5临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第16 期(the pathological examination results were malignant).The tumor tissue and
12、 its adjacent tissues of the patient were collected,and the expressionof Ki-67 and CyclinD-1 in the tissue was detected by immunohistochemistry.And the expression of STAT3 protein in the patients tissue was de-tected by Western blotting.The relationship between the expression of Ki-67,CyclinD-1,and
13、STAT3 proteins in the tumor tissue of patients andtheir clinical pathology was analyzed,and their diagnostic value for malignant phyllodes tumors of the breast in patients was analyzed.Results Thepositive rates of Ki-67,CyclinD-1,and STAT3 protein expression in breast phyllodes tumor tissues were 30
14、.88%,72.06%,and 22.06%,respectively,which were higher than those in adjacent tissues(4.41%,16.18%,2.94%),and the dfferences were statistically significant(P0.05),but the positive rate of patients with clinical stage II was 55.56%,which was significantly higher than that of patientswith clinical stag
15、e I-I(14.63%),and the difference was statistically significant(P 0.05),but the positive rates of patients with clinical stage and histological grade grade 3were 82.22%,83.78%,which were significantly higher than those of patients with clinical stage I-II and histological grade 1 to 2(52.17%,58.06%),
16、and the differences were statistically significant(P 0.05),but the positive rates of clinical stage II and histological grade 3 were 54.55%,40.00%,which were significantlyhigher than those of patients with clinical stage I-II and grade 1 to 2(6.52%,11.63%),and the differences were statistically sign
17、ificant(P 50%判定为3分,阳性细胞数量比例为2 0%50%时判定为2 分,而阳性细胞数量比例 2 0%判定为1分,无阳性细胞为0。0 2 分属于阴性,3分时属于阳性。1.5观察指标比较患者乳腺叶状肿瘤组织及癌旁组织中Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白的阳性率,并探究其与患者临床病理间的关系;分析 Ki-67、C y c lin D -1、STAT3蛋白对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值。1.6统计学处理采用SPSS23.0软件对本研究数据进行分析,计数资料以例或百分率(%)表示,组间比较采用x检验;以受试者工作特征(receiveroperating char-
18、acteristic,ROC)曲线分析患者各蛋白表达水平对乳腺叶状肿瘤的诊断价值;P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白在乳腺叶状肿瘤组织及癌旁组织中表达比较乳腺叶状肿瘤组织中Ki:1738-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白表达阳性率均高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P0.05),但患者临床分期为期的阳性率明显高于临床分期为I期患者,差异均有统计学意义(P50肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级2.3CyclinD-1 阳性表达与患者临床病理间的关系CyclinD-
19、1阳性表达在是否绝经、肿瘤部位、年龄大小等方面比较,差异均无统计学意义(P0.05),但患者临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率明显高于临床分期为I期、组织学分级为12 级患者,差异均有统计学意义(P0.05)。见表3。Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.16 Aug.2023CyclinD-1 阳性STAT3蛋白阳性49(72.06)3(4.41)11(16.18)16.39343.0670.0010.05),但临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率明显高于临床分期为I期、组织学分级为12 级患者,差异均有统15(
20、22.06)计学意义(P0.05)。见表4。2(2.94)11.3610.001Ki-0.0690.7930.0090.92612.77150肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级2.5Ki-67、C y c lin D -1、ST A T 3 蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达诊断患者乳腺叶状肿瘤的ROC 曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.7 32、0.8 7 9、0.721,95%CI分别为0.538 0.7 46、0.6 9 9 0.8 9
21、 8、0.5000.743。见表5、图1。表5Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值指标Ki 67CyclinD-1STAT3蛋白.例(%)阴性值P值0.0860.7708(23.53)26(76.47)7(20.59)27(79.41)9(29.03)22(70.97)6(16.22)31(83.78)7(20.59)27(79.41)8(23.53)26(76.47)3(6.52)43(93.48)12(54.55)10(45.45)5(11.63)38(88.37)10(40.00)15(60.00)95%CIP值0.538 0
22、.7460.0080.699 0.8980.0010.500 0.7430.0471.6110.08612.4037.402标准误0.0480.7320.0410.8790.0490.721曲线来额K67CycinD1Sa3EY0.2040.77050肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级例(%)阴性值P值1.4420.23026(78.79)7(21.21)23(65.71)12(34.29)21(70.00)9(30.00)28(73.68)10(26.32)22(64.71)12(35.29)27(79.41)7(20.59)12(52.17)11(4
23、7.83)37(82.22)8(17.78)18(58.06)13(41.94)31(83.78)6(16.22)0.4o20.1130.7371.8260.1776.8260.0095.5420.019641一特异度图11Ki-67.、Cy c l i n D-1.ST A T 3 蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值曲线3讨论PTs具有高复发率、高转移率的特征,复发率可达20%9-10,根据组织学特点分为良性、恶性和交界性肿瘤,良性PTs的分叶状结构较明显,具有显著的肿瘤界限,对其进行局部切除即可,若为恶性肿瘤可采取较为保守的治疗措施。探究更准确、高效的乳腺叶状肿瘤组织标志物,对患者的
24、治疗和预后具有重要作用。Ki-67是一种与细胞有丝分裂密切相关的核蛋白,Ki-67水平1.D临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第16 期越高说明细胞的分裂、分化越活跃,PTs的生长速度越快,对化疗药物的敏感性越高,可用于检查、判断肿瘤的病变进程。CyelinD-1 能促进细胞的增殖和分裂,是一种推动细胞分裂过程由 G1 时期进人S时期的调控因子,还能通过与转录因子TFIID特异性结合促进基因转录的能力,临床中将 CyclinD-1的异常表达作为诊断肿瘤的标志物,并通过 CyclinD-1在肿瘤组织中的调控作用选择具有针对性的化疗药物以改善患者症状12 。STAT3蛋白是激活J
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