Ki-67、CyclinD-1及STAT3蛋白在乳腺叶状肿瘤组织中的表达及其临床意义分析.pdf

:1736:Non-proliferative Diabetic Retinopathy without Diabetic Macular Ede-ma;Is There a Paradigm ShiftJ.J Ophthalmic Vis Res,2022,17(1):108 117.6朱玮，杨春娟。格列美脲联合沙格列汀在2 型糖尿病患者中的应用效果研究J山西医药杂志，2 0 2 2，51（4）：411-413.7中华医学会眼科学分会组织编眼科临床指南M北京：人民卫生出版社，2 0 13：1-2 6.8Zeng Y,Cao D,Yang D,et al.Retinal vasculature-function correla-tion in non-proliferative diabetic retinopathy J.Doc Ophthalmol,2020,140(2):129138.9NNgah NF,Muhamad NA,Abdul Aziz RA,et al.Fenofibrate for theprevention of progression of non-proliferative diabetic retinopathy:re-view,consensus recommendations and guidance for clinical practiceJ.Int JOphthalmol,2022,15(12):2001-2008.10万光明，薛塔从视网膜氧化应激与微血管改变谈糖尿病视网膜病变的发病机制和防治策略J眼科新进展，2 0 2 2，42（7）：50 5-509.11王娟.糖尿病视网膜病变中一氧化氮与氧化应激的相关性J中华实验眼科杂志，2 0 2 2，40（11）：10 95-10 99.Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.16 Aug.20232021,21(9):1627-1631.16 石瑾，张丹：达格列净联合沙格列汀治疗2 型糖尿病的临床观察J药物流行病学杂志，2 0 2 2，31（3：159-16 1，2 10.17张建平，蒋志远羟苯磺酸钙联合沙格列汀治疗早期糖尿病肾病的效果及对氧化应激指标的影响J国际泌尿系统杂志，2 0 2 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6%，均高于癌旁组织（4.41%、16.18%、2.94%），差异均有统计学意义（P0.05）,但患者临床分期为期的阳性率为55.56%，明显高于临床分期为I期患者（14.6 3%），差异有统计学意义（P0.05），但患者临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率分别为8 2.2 2%、8 3.7 8%,均明显高于临床分期为I期、组织学分级为1 2 级患者（52.17%、58.0 6%），差异均有统计学意义（P0.05），但临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率分别为54.55%、40.0 0%，均明显高于临床分期为I期、组织学分级为1 2 级患者(6.52%、11.6 3%），差异均有统计学意义（P0.05）。K i-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达诊断患者乳腺叶状肿瘤的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC)分别为0.7 32、0.879和0.7 2 1,95%CI分别为0.538 0.7 46、0.6 99 0.8 98、0.50 0 0.7 43。结论乳腺组织中Ki-67、Cy c li n D-1、STAT3蛋白过表达可能与患者乳腺叶状肿瘤有关,对其诊断具有一定价值。【关键词】乳腺肿瘤Ki-67细胞周期蛋白D-1转录活化因子3Expression of Ki-67,CyclinD-1 and STAT3 proteins in phyllodes tumor tissue and their clinical significance.GAO Jie,WANG Jian-bao,WANG Chun-na,et al.Department of Breast Nail Surgery,Qionghai Peoples Hospital,Qionghai Hainan 571400,China.Abstract Objective To explore the expression and clinical significance of Ki-67,cyclin D-1(CyclinD-1)and signal transducerand activator of transcription 3(STAT3)protein in lobe tumor tissue.Methods A total of 75 patients with breast phyllodes tumor admitted toQionghai Peoples Hospital were retrospectively selected into this study.After postoperative pathological examination,68 patients were enrolled基金项目：海南省卫生健康行业科研项目（编号：2 1A200296）*通讯作者：邹芝香,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)16-17 36-0 5临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第16 期(the pathological examination results were malignant).The tumor tissue and its adjacent tissues of the patient were collected,and the expressionof Ki-67 and CyclinD-1 in the tissue was detected by immunohistochemistry.And the expression of STAT3 protein in the patients tissue was de-tected by Western blotting.The relationship between the expression of Ki-67,CyclinD-1,and STAT3 proteins in the tumor tissue of patients andtheir clinical pathology was analyzed,and their diagnostic value for malignant phyllodes tumors of the breast in patients was analyzed.Results Thepositive rates of Ki-67,CyclinD-1,and STAT3 protein expression in breast phyllodes tumor tissues were 30.88%,72.06%,and 22.06%,respectively,which were higher than those in adjacent tissues(4.41%,16.18%,2.94%),and the dfferences were statistically significant(P0.05),but the positive rate of patients with clinical stage II was 55.56%,which was significantly higher than that of patientswith clinical stage I-I(14.63%),and the difference was statistically significant(P 0.05),but the positive rates of patients with clinical stage and histological grade grade 3were 82.22%,83.78%,which were significantly higher than those of patients with clinical stage I-II and histological grade 1 to 2(52.17%,58.06%),and the differences were statistically significant(P 0.05),but the positive rates of clinical stage II and histological grade 3 were 54.55%,40.00%,which were significantlyhigher than those of patients with clinical stage I-II and grade 1 to 2(6.52%,11.63%),and the differences were statistically significant(P 50%判定为3分，阳性细胞数量比例为2 0%50%时判定为2 分，而阳性细胞数量比例 2 0%判定为1分,无阳性细胞为0。0 2 分属于阴性，3分时属于阳性。1.5观察指标比较患者乳腺叶状肿瘤组织及癌旁组织中Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白的阳性率,并探究其与患者临床病理间的关系;分析 Ki-67、C y c lin D -1、STAT3蛋白对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值。1.6统计学处理采用SPSS23.0软件对本研究数据进行分析，计数资料以例或百分率（%）表示，组间比较采用x检验；以受试者工作特征（receiveroperating char-acteristic,ROC）曲线分析患者各蛋白表达水平对乳腺叶状肿瘤的诊断价值；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白在乳腺叶状肿瘤组织及癌旁组织中表达比较乳腺叶状肿瘤组织中Ki:1738-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白表达阳性率均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P0.05），但患者临床分期为期的阳性率明显高于临床分期为I期患者,差异均有统计学意义（P50肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级2.3CyclinD-1 阳性表达与患者临床病理间的关系CyclinD-1阳性表达在是否绝经、肿瘤部位、年龄大小等方面比较,差异均无统计学意义（P0.05）,但患者临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率明显高于临床分期为I期、组织学分级为12 级患者,差异均有统计学意义（P0.05)。见表3。Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol.22,No.16 Aug.2023CyclinD-1 阳性STAT3蛋白阳性49(72.06)3(4.41)11(16.18)16.39343.0670.0010.05），但临床分期为期、组织学分级为3级的阳性率明显高于临床分期为I期、组织学分级为12 级患者,差异均有统15(22.06)计学意义（P0.05）。见表4。2(2.94)11.3610.001Ki-0.0690.7930.0090.92612.77150肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级2.5Ki-67、C y c lin D -1、ST A T 3 蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达诊断患者乳腺叶状肿瘤的ROC 曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.7 32、0.8 7 9、0.721,95%CI分别为0.538 0.7 46、0.6 9 9 0.8 9 8、0.5000.743。见表5、图1。表5Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值指标Ki 67CyclinD-1STAT3蛋白.例(%)阴性值P值0.0860.7708(23.53)26(76.47)7(20.59)27(79.41)9(29.03)22(70.97)6(16.22)31(83.78)7(20.59)27(79.41)8(23.53)26(76.47)3(6.52)43(93.48)12(54.55)10(45.45)5(11.63)38(88.37)10(40.00)15(60.00)95%CIP值0.538 0.7460.0080.699 0.8980.0010.500 0.7430.0471.6110.08612.4037.402标准误0.0480.7320.0410.8790.0490.721曲线来额K67CycinD1Sa3EY0.2040.77050肿瘤部位左侧右侧绝经情况绝经前绝经后临床分期I I期期组织学分级12级3级例(%)阴性值P值1.4420.23026(78.79)7(21.21)23(65.71)12(34.29)21(70.00)9(30.00)28(73.68)10(26.32)22(64.71)12(35.29)27(79.41)7(20.59)12(52.17)11(47.83)37(82.22)8(17.78)18(58.06)13(41.94)31(83.78)6(16.22)0.4o20.1130.7371.8260.1776.8260.0095.5420.019641一特异度图11Ki-67.、Cy c l i n D-1.ST A T 3 蛋白阳性表达对患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值曲线3讨论PTs具有高复发率、高转移率的特征，复发率可达20%9-10,根据组织学特点分为良性、恶性和交界性肿瘤,良性PTs的分叶状结构较明显,具有显著的肿瘤界限,对其进行局部切除即可，若为恶性肿瘤可采取较为保守的治疗措施。探究更准确、高效的乳腺叶状肿瘤组织标志物,对患者的治疗和预后具有重要作用。Ki-67是一种与细胞有丝分裂密切相关的核蛋白,Ki-67水平1.D临床和实验医学杂志2 0 2 3年8 月第2 2 卷第16 期越高说明细胞的分裂、分化越活跃,PTs的生长速度越快,对化疗药物的敏感性越高,可用于检查、判断肿瘤的病变进程。CyelinD-1 能促进细胞的增殖和分裂,是一种推动细胞分裂过程由 G1 时期进人S时期的调控因子,还能通过与转录因子TFIID特异性结合促进基因转录的能力,临床中将 CyclinD-1的异常表达作为诊断肿瘤的标志物,并通过 CyclinD-1在肿瘤组织中的调控作用选择具有针对性的化疗药物以改善患者症状12 。STAT3蛋白是激活JAK3/STAT通路的关键，当JAK具有活性时能利用STAT3分子促进其酪氨酸磷酸化,进人细胞核后与启动子区结合发生激活转录,参与细胞的分化、增殖和凋亡,进而导致乳腺恶性肿瘤的发生13。本研究结果表明,PTs中Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白表达阳性率明显高于癌旁组织，提示以上指标的高表达可能与肿瘤间质细胞的异常增生有关,进一步证实了Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白的高表达与PTs的发生具有重要的关联。有研究发现,Ki-67在细胞组织中高表达时能反映患者体内肿瘤细胞的增殖速度和侵袭能力的强弱,对肿瘤患者术后的辅助治疗有着重要的指导作用14-15。本研究结果发现,Ki-67阳性率会因PTs患者临床分期的增加而上升,提示Ki-67阳性率与肿瘤组织的病变程度呈正相关,随着恶化程度表现出由低到高再逐渐增强的趋势。这是由于Ki6 7 高表达时，有丝分裂时期的细胞比例较高,阳性细胞增长的同时细胞死亡的数量也随之增长,且随着肿瘤组织的生长,进一步促进 PTs 的异常增生,不利于患者预后16 本研究结果还发现,CyclinD-1和 STAT3蛋白阳性率随着PTs 患者临床分期和组织学分级的增加而上升，这说明CyclinD-1和STAT3蛋白参与了肿瘤组织恶化的病理过程,当 CyclinD-1 和 STAT3 蛋白高表达时,细胞异常增殖会引起细胞发生失控性增殖，进而形成肿瘤。分析其主要原因,CyclinD-1具有促进细胞分裂和增殖的作用,随着CyclinD-1表达阳性率越高,细胞分裂、分化能力越强，发展至后期癌细胞的转移和浸润能力就越强17-18 1。STAT3蛋白在多种组织和细胞中均呈高表达,还参与了早期胚胎发育和细胞分化、生长、恶化、凋亡等众多生理过程。有研究显示，当机体内的STAT3蛋白活性过高时会促进乳腺癌的发生和病情进展，导致癌细胞增殖和转移19。本研究中在对Ki-67、Cy c l i n D-1、ST A T 3蛋白阳性表达与患者乳腺叶状肿瘤的诊断价值做ROC曲线分析时发现，以上指标的AUC值（0.7 32、0.8 7 9、0.7 2 1）均大于0.7,提示Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白可用于乳腺叶状肿瘤的诊断，且其阳性率与恶化程度呈正相关。周梅等2 0 的研究也显示,STAT3蛋白能促进肿瘤组织的发展，特别是在乳腺癌、肺癌、胃癌等众多恶性肿:1739瘤中的活性较强,且 STAT3蛋白阳性率与临床分期、组织学分级、细胞的侵袭转移有关，这与本研究中的结果一致。4结论综上所述,乳腺组织中Ki-67、C y c lin D-1、ST A T 3蛋白过表达可能与患者乳腺叶状肿瘤有关，对其诊断具有一定价值。参考文献1 Rakha E,Mihai R,Abbas A,et al.Diagnostic Concordance of PhyllodesTumour of the BreastJ.Histopathology,2021,79(4):607-618.2Choi JE,Kang SH,Tan PH,et al.Recurrence prediction for breastphyllodes tumours:Validation of the Singapore nomogram in KoreanwomenJ.J Clini Pathol,2022,75(3):159-163.3Mihai R,Callagy G,Qassid OL,et al.Correlations of 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组产褥感染、产后出血、切口感染、胎盘排出失败、DIC、失血性休克和肾功能损害发生率均明显低于B组，差异均有统计学意义（P0.05）。结论双侧子宫动脉介入造影栓塞术对尽量保留凶险性前置胎盘并胎盘植入患者子宫有一定价值。【关键词】凶险性前置胎盘并胎盘植入双侧子宫动脉介入造影栓塞术剖宫产术子宫切除率新生儿室息Influence of bilateral uterine artery interventional angiography and embolization on hysterectomy rate and incidence of neonatal asphyx-ia in patients with dangerous placenta previa and placenta accreta.CAO Zheng-qing,GAO Li-li,XI Kai-chao,et al.Operating Room,Tangshan Maternal and Child Health Hospital,Tangshan Hebei 063000,China.Abstract Objective To analyze the impact of bilateral uterine artery interventional angiography and embolization on the hysterectomyrate and the incidence of neonatal asphyxia in patients with dangerous placenta previa and placenta accreta.Methods A total of 113 patients withdangerous placenta previa and placenta accreta admitted in Tangshan Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to May 2021 were ret-rospectively selected as the research subjects.According to the different treatment methods,64 cases were divided into group A by cesarean section+bilateral uterine artery interventional angiography embolization+placental dissection,and 49 cases were divided into group B by cesarean sectionsection+conventional treatment.The rate of hysterectomy,incidence of neonatal asphyxia,related clinical indicators operating time,intraopera-tive blood loss,24 h postoperative blood loss,antibiotic use time,human chorionic gonadotropin(HCG)negative time,postoperative time to getout of bed and hospital stay and complications puerperal infection,postpartum hemorrhage,incision infection,placental discharge failure,dif-fuse intravascular coagulation(DIC),hemorrhagic shock and renal impairment)were observed and recorded.Results The hysterectomy rate ingroup A was 10.94%,which was lower than that in group B(44.90%),the diference was statistically significant(P 0.05).The operation time,amount of in-traoperative blood loss and 24 h postoperative blood loss in group A were significantly more than those in group B,the antibiotic use time,HCGconversion time,postoperative time to get out of bed and hospital stay were significantly shorter than those in group B,and the differences were sta-tistically significant(P 0.05).The incidence of puerperal infection,postpartum hemorrhage,incision infection,placental discharge failure,DIC,hemorrhagic shock and renal impairment in group A were significantly lower than those in group B,and the differences were statistically sig-nificant(P 0.05).Conclusion Bilateral uterine artery interventional angiography embolization can preserve the uterus of patients with dan-gerous placenta previa and placenta implant as much as possible,reduce the rate of complication,and give consideration to safety and effective-ness.It is worthy of clinical promotion.Key wordsDangerous placenta previa and placenta accreta;Interventional angiography and embolization of bilateral uterine arteries;Ce-sarean section;Hysterectomy rate;Neonatal asphyxia凶险性前置胎盘是指此次妊娠胎盘附着于原剖宫产切口瘢痕处的前置胎盘，常伴胎盘植人，发生率近基金项目：河北省2 0 2 0 年度医学科学研究课题计划（编号：2 0 2 0 148 8）*通讯作者：曹正青,E-mail:文章编号：16 7 1-46 9 5(2 0 2 3)16-17 40-0 450%,极易诱发大出血、弥散性血管内凝血（dissemina-ted intravascular coagulation,DIC）、出血性休克及器官功能衰竭等严重并发症，致使产妇子宫切除，甚至母婴死亡。对凶险性前置胎盘并胎盘植人，常用胎盘原