CCR5在阿尔茨海默病发生发展中的作用机制研究进展.pdf
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1、中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol,Vol 37,Suppl 1,Sep 2023软件筛选差异表达基因,并在Genecards数据库检索获得胞葬相关基因(MRG),并对获得基因进行通路分析。同时基于 STRING 数据库和 Cytoscape软件构建蛋白互作网络。利用LASSO回归、随机森林和支持向量机三种机器学习方法,进一步识别核心基因。通过ssGSEA算法分析IS免疫浸润情况,进一步分析关键基因和免疫细胞的相关性。最后基于Coremine Medical和TCMSP网站构建“药物-活性成分-作用靶点”网络,筛选作用与IS的相关
2、中药靶点。结果 筛选出 555个差异表达基因,包括427个上调基因和128个下调基因,共获得14个胞葬相关缺血性卒中疾病基因。GO和KEGG富集的通路主要涉及吞噬作用、内吞作用调节巨噬细胞趋化作用和巨噬细胞迁移等胞葬相关通路。通过LASSO 回归、随机森林和支持向量机三种机器学习 算 法 筛 选 出 5 个 Hub 基 因,分 别 是 ABCA1、FGL2、GPR18、MFGE8、PROS1。5个Hub基因与M2巨噬细胞、M0巨噬细胞、CD8+T细胞呈显著负相关,与CD4+T细胞和肥大细胞呈显著正相关。潜在治疗中药有:大黄、姜黄、郁金、三七、丹参、吴茱萸等。潜在化合物:甲基丙烯酸、1-(3-环
3、戊基丙酸)、1,2-二氢姜黄素等。结论 综上,吞噬作用、内吞作用调节、巨噬细胞趋化作用和巨噬细胞迁移等胞葬相关通路与IS的发病机制密切相关,大黄、姜黄、郁金、三七、丹参和吴茱萸可能是IS治疗的潜在分子药物来源。关键词:缺血性脑卒中;胞葬相关基因;生物信息学;机器学习;巨噬细胞基金项目:泰山学者计划(tsqn201909186)通讯作者:刘 伟,E-mail:Z2-1-22CCR3在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究进展杨 莹,于 莹,程肖蕊(山东中医药大学中医药创新研究院,山东 济南250355)摘要:慢性神经炎症是阿尔茨海默病(AD)发病机制之一,趋化因子及其受体在AD的病理中发挥着关键作用。
4、其中,CC趋化因子受体3(CCR3)在AD患者和动物模型脑中神经元和小胶质细胞表达增加。CCR3基因缺陷小鼠(APP/PS1/CCR3-/-)的Tau蛋白过度磷酸化降低和Tau激酶活化减弱,空间记忆缺陷得到改善。给予APP/PS1转基因小鼠CCR3 拮抗剂 YM344031 可减少其皮层和海马中A 的沉积,降低 APP、APP-C99 和-C83 片段、BACE1的蛋白表达,减轻星形胶质细胞和小胶质细胞 的 激 活,降 低 Tau 蛋 白 的 Thr181、Thr205 和Ser235磷酸化水平,抑制CDK5和GSK3的活性,增加突触素、Drebrin和PSD95在海马的蛋白表达,恢复在Mor
5、ris水迷宫实验中受损的空间学习能力。CCR3的配体CCL11可使原代培养的海马神经元CDK5和GSK3蛋白表达呈时间依赖性增加,Tau蛋白的T181、T205、S235和S199部位的磷酸化水平增加,A1-42的分泌呈剂量依赖性增加,神经元树突分支数目、树突棘密度显著减少,但经 CCR3特异性拮抗剂 GW766994 预处理则可防止其发生。说明 CCR3参与 AD发病,但是关于 CCR3及其配体参与 AD 发病的具体途径和机制有待进一步研究。关键词:阿尔兹海默病;趋化因子;趋化因子受体;CC趋化因子受体3基 金 项 目:西 藏 自 治 区 科 技 计 划 项 目(XZ2022012Y0026
6、G);中央引导地方科技发展资金项目(YDZX2021083)作者简介:杨 莹,E-mail:通讯作者:程肖蕊,E-mail:Z2-1-23CCR5在阿尔茨海默病发生发展中的作用机制研究进展于昕卓1,叶田园2(1.山 东 中 医 药 大 学 中 医 学 院,山 东 济 南250355;2.山东中医药大学中医药创新研究院,山东 济南 250355)摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。趋化因子及其受体在AD的病理过程中发挥着多重作用。CC趋化因子受体5(CCR5)在AD患者和PS19小鼠脑中神经元和
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