结直肠癌组织的NFE2L3P1水平及临床意义.pdf
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1、结直肠癌组织的 水平及临床意义 河北秦皇岛 秦皇岛市第四医院胃肠肿瘤科李金凤,苏 楠,周丽红,赵春梅,郝 亮【摘 要】目的 探讨结直肠癌组织中核因子 相关因子()及其假基因()的水平及临床意义。方法 采用实时定量 检测 对结直肠癌组织和癌旁组织的 和 水平并分析两者的相关性,评价 水平与结直肠癌临床病理特征的关系,根据随访数据结合 生存曲线法分析不同 水平对患者预后的影响。结果 结直肠癌组织的 水平高于癌旁组织(),水平亦高于癌旁组织(),差异有统计学意义(),且 水平和 水平呈正相关(,)。分层分析显示组织 水平与分化程度(,)、淋巴结转移(,)、分期(,)和 分期(,)有关。单因素分析发现
2、分化程度(,)、肿瘤大小(,)、分期(,)和 水平(,)与结直肠癌的总生存期()有关,其中 低水平者的中位 为 (:)个月,优于高水平者的 (:)个月()。结论 在结直肠癌中高表达,在结直肠癌的进展和预后中起着重要作用,可能是预测切除术后生存率的有用生物标志物。【关键词】结直肠癌;核因子 相关因子 假基因;预后;临床意义中图分类号:文献标识码:文章编号:(),【】,()(),(),(),()(,)(,),(,),(,)(,)(,),(,),(,)(,)()(:),(:)()【】;,;结直肠癌是第三大最常见的癌症,死亡率居世界第二。尽管在内窥镜检查、手术、术前放疗和新辅助化疗方面取得了重大进展,
3、但结直肠癌的病理生理学仍然是一个深入研究的主题。近年来,临床肿瘤学杂志 年 月第 卷第 期 ,随着医学分子生物技术的飞速发展,对多种肿瘤病理生理生物标志物的研究不断深入,扩大了个体治疗选择的范围。然而,目前还缺乏能够有效监测癌症发生、发展和预后的特异性分子标记物。假基因属于长非编码 的一个亚类,类似于一种同源前体细胞序列,但由于已知功能基因的突变或截短版本,丧失了编码功能蛋白质的能力。然而,近年越来越多的证据证实假基因在包括结直肠癌在内的多种肿瘤中发挥着致癌或抑癌作用,并且有望成为有前景的诊断生物标记物和有效的治疗靶点。核因子 相关因子 假基因(,)是促癌 基 因 的 假 基 因,定 位 于
4、染 色 体 区域,全长 ,无内含子拷贝。由于 是一种假基因,可能作为一种长的非编码,通过竞争性内源性()的机制调节 其 蛋 白 质 编 码 对 应 物,因 此 推 测 也可能参与了结直肠癌的发生发展。然而,在结直肠癌中的表达以及临床意义尚未有报道,故本研究进行相关研究以期开发一个潜在的诊治靶点,现将结果报道如下。资料与方法 一般资料选取本院 年 月至 年 月手术切除的 例结直肠癌患者的癌组织和配对癌旁组织,其中男性 例、女性 例,年龄范围 岁,中位年龄 岁,岁 例、岁 例;分化程度:高中分化 例、低分化 例;肿瘤大小 例、例;分期:期 例,期 例;分期:期 例,期 例;部位:结肠 例,直肠 例
5、;淋巴结转移 例、无转移 例;有家族史 例,无家族史例。所有标本均为新鲜结直肠癌和癌旁组织(距肿瘤边缘 以上的正常黏膜组织),置于 焦碳酸二乙酯水处理的 管中并储存液氮罐中。所有手术标本均经病理诊断且采样前未进行放疗或化疗等抗肿瘤治疗。排除炎症性肠病或家族性结肠腺瘤、结缔组织疾病、合并其他恶性肿瘤或炎症性疾病的急性期。主要试剂 试剂和逆转录试剂盒 购自美国 公司,实时定量()试剂盒 购自 公司,引物购自生工生物工程(上海)股份有限公司。总 提取和 采用 提取总,根据试剂盒操作手册合成,以逆转录产物为模板采用 实时 系统进行。以 为内参,均设置 个复孔,采用 表示 和 的相对表达量。上游引物:,
6、下游引物:;上 游 引物:,下 游 引 物:;上游引物:,下游引物:。随访 采用电话、门诊、微信平台或查阅病历的方式进行随访,随访截止日期为 年 月,总生存期()的定义为患者从确诊至各种原因引起死亡的时间,如患者到随访终点时间仍未出现终点事件则称为删失。统计学分析采用 版统计学软件进行统计分析。计量资料采用均数标准差表示,组间比较采用 检验,和 水平的相关性分析采用 相关分析,两者水平与结直肠癌临床病理特征关系的分析采用检验,生存分析采用 法并行 检验,多因素分析采用 比例风险模型。以 为差异有统计学意义。结 果 结直肠癌组织的 和 水平 结直肠癌组织的 水平为 ,高于癌旁组织的 ,差异有统计
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